Вклад полиморфизма генов сердечно-сосудистого риска в развитие метаболических нарушений у лиц, экспонированных винилхлоридом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Ксенобиотики обладают способностью изменять уровень экспрессии генов, степень которой зависит от генотипа. К ним относится винилхлорид (ВХ). Его воздействие вызывает изменения показателей липидного обмена проатерогенного характера.

Материал и методы. Проведено проспективное когортное обследование 120 лиц мужского пола, контактирующих с ВХ (средний возраст – 46,9 ± 0,9 года; средний стаж – 17,8 ± 0,9). Исследовали показатели липидного обмена, результаты сравнивали с референтными значениями. Оценивали генотипы гена аполипопротеина С3 (ApoC3) C3238G rs5128, аполипопротеина Е (ApoE) Leu28Pro rs769452 и липопротеиновой липазы (LPL) Ser447Ter rs328. Оценку значимости межгрупповых различий и соответствие частот встречаемости генотипов закону Харди–Вайнберга осуществляли по критерию χ2. Ассоциацию аллелей или генотипов с предрасположенностью к нарушениям оценивали по величине отношения шансов (ОR).

Результаты. У рабочих, экспонированных ВХ, увеличение концентрации проатерогенной фракции холестерина ассоциировано с носительством генотипа G/G полиморфного варианта С3238G гена АРОС3, протективным эффектом в отношении данного нарушения обладает каждый вариантный аллель полиморфного варианта Ser447Ter гена LPL. Носительство любого из вариантных аллелей C/G или G/G полиморфного варианта С3238G гена АРОС3 увеличивает вероятность развития нарушений уровня антиатерогенной фракции холестерина, а любого из вариантных аллелей T/C или C/C полиморфного варианта Leu28Pro гена АроЕ – уменьшает его. Вероятность повышения уровня триглицеридов увеличивается в присутствии обоих аллелей полиморфного варианта С3238G гена АРОС3 и снижается в случае носительства обоих аллелей полиморфного варианта Leu28Pro гена АроЕ. Наличие любого вариантного аллеля данного полиморфного варианта является значимым у лиц с повышенным уровнем общего холестерина.

Заключение. В условиях воздействия ВХ происходит увеличение вероятности развития нарушений липидного обмена, ассоциированной с генами rs5128 и rs769452. Протективным действием обладает ген rs328.

Об авторах

Ирина Валерьевна Кудаева

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований»

Автор, ответственный за переписку.
Email: kudaeva_irina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5608-0818

Доктор мед. наук, доцент, зам. директора по научной работе, зав. КДЛ, ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований».

e-mail: kudaeva_irina@mail.ru

Россия

О. А. Дьякович

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4903-1401
Россия

Е. В. Катаманова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9072-2781
Россия

И. М. Ещина

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9080-1236
Россия

Список литературы

  1. Патрушев Л.И. Экспрессия генов. М.: Наука; 2000. 830 с
  2. Zhu S.M., Xia Z.L., Wang A.H., Ren X.F., Jiao J., Zhao N.Q. et al. Polymorphisms and haplotypes of DNA repair and xenobiotic metabolism genes and risk of DNA damage in Chinese vinyl chloride monomer (VCM)-exposed workers. Toxicol Lett. 2008; 178 (2): 88-94. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2008.02.009
  3. Kielhorn J., Melber C., Wahnschaffe A., Mangelsdorf I. Vinyl chloride: still a cause for concern. Environ Health Perspect. 2000; 108 (7): 579-88. https://doi.org/10.1289/ehp.00108579
  4. Катаманова Е.В., Дьякович М.П., Кудаева И.В., Шевченко О.И., Ещина И.М., Рукавишников В.С. и др. Клинические и нейрофизиологические особенности нарушений здоровья работников в зависимости от экспозиционной нагрузки винилхлоридом. Гигиена и санитария. 2016; 95 (12): 1167-71. https://doi.org/10.1882/0016-9900-2016-95-12-1167-1171
  5. Sirit Y., Acero C., Bellorin M., Portillo R. Metabolic syndrome and other factors cardiovascular risk in workers of a plant of vinyl polychloride. Rev Salud Pública. 2008; 10 (2): 239-49.
  6. Lang A.L., Chen L., Poff G.D., Ding W.X., Barnett R.A., Arteel G.E. et al. Vinyl chloride dysregulates metabolic homeostasis and enhances diet-induced liver injury in mice. Hepatol Commun. 2018; 9 (2): 270-84. https://doi.org/10.1002
  7. Кудаева И.В., Рукавишников В.С. Патогенетические аспекты производственно-обусловленных нарушений липидного обмена у работающих в условиях химической нагрузки. Медицина труда и промышленная экология. 2014; 4: 13-9.
  8. Катаманова Е.В., Ещина И.М., Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б., Дьякович М.П. Состояние биохимических показателей в зависимости от экспозиционной нагрузки винилхлоридом. Гигиена и санитария. 2018; 97 (10): 910-4.
  9. Дьякович М.П., Мещакова Н.М., Казакова П.В., Соловьева И.Ю. Влияние стажевой ртутной нагрузки на динамику хронической ртутной интоксикации профессионального генеза. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2010; 1: 36-40.
  10. Белик В.П., Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б. Способ выделения ДНК коммерческими наборами, адаптированный для образцов крови глубокой заморозки. Медицинский алфавит. 2014; 1 (2): 36-8.
  11. Olivieri O., Martinelli N., Girelli D., Pizzolo F., Friso S., Beltrame F. et al. Apolipoprotein C III predicts cardiovascular mortality in severe coronary artery disease and is associated with an enhanced thrombin generation. J Thromb Haemost. 2010; 8: 463-71. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03720
  12. Mendivil C.O., Rimm E.B., Furtado J., Chiuve S.E., Sacks F.M. Low-density lipoproteins containing apolipoprotein C-III and the risk of coronary heart disease. Circulation. 2011; 124 (19): 2065-72. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.056986
  13. Graham M.J., Lee R.G., Bell T.A. 3rd, Fu W., Mullick A.E., Alexander V.J. et al. Antisense oligonucleotide inhibition of apolipoprotein C-III reduces plasma triglycerides in rodents, nonhuman primates, and humans. Circ Res. 2013; 112 (11): 1479-90. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.300367
  14. Shanker J., Perumal G., Rao V.S., Khadrinarasimhiah N.B., John S., Hebbagodi S. et al. Genetic studies on the APOA1-C3-A5 gene cluster in Asian Indians with premature coronary artery disease. Lipids Health Dis. 2008; 7 (33): 1-14. https://doi.org/10.1186/1476-511X-7-33
  15. Smith C.E., Tucker K.L., Scott T.M., Van Rompay M., Mattei J., Lai C.Q. et al. Apolipoprotein C3 Polymorphisms, Cognitive Function and Diabetes in Caribbean Origin Hispanics. Plops ONE. 2009; 4 (5): e5465. https://doi.org/10.1371
  16. Russo G.T., Meigs J.B., Cupples L.A., Demissie S., Otvos J.D., Wilson P.W. et al. Association of the Sst-I polymorphism at the APOC3 gene locus with variations in lipid levels, lipoprotein subclass profiles and coronary heart disease risk: the Framingham offspring study. Atherosclerosis. 2001; 158 (1): 173-81.
  17. Страмбовская Н.Н. Прогностическая роль полиморфных вариантов генов-кандидатов у больных ишемическим инсультом в Забайкалье. Фундаментальные исследования. 2015; 1 (1): 140-4
  18. Lee M.J., Chien K.L., Chen M.F., Stephenson D.A., Su T.C. Overweight modulates APOE and APOA5 alleles on the risk of severe hypertriglyceridemia. Clin Chim Acta. 2013; 416: 31-5. https://doi.org/10.1016/j.cca.2012.10.054
  19. Davies B.S., Beigneux A.P., Fong L.G., Young S.G. New wrinkles in lipoprotein lipase biology. Curr Opin Lipidol. 2012; 1 (23): 35-42. https://doi.org/10.1097/MOL.0b013e32834d0b33.
  20. Mooijaart S.P., Berbée J.P., van Heemst D., Havekes L.M., de Craen A.J.M, Slagboom P.E. et al. ApoE plasma levels and risk of cardiovascular mortality in old age. PLoS Med. 2006; 6: e176. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030176
  21. Heeren J., Grewal T., Jäckle S., Beisiegel U. Recycling of apolipoprotein E and lipoprotein lipase through endosomal compartments in vivo. J Biol Chem. 2001; 276 (45): 42333-8. https://doi.org/10.1074/jbc.M107461200
  22. Mahley R.W., Ji Z.S. Remnant lipoprotein metabolism: key pathways involving cell-surface heparan sulfate proteoglycans and apolipoprotein E. J Lipid Res. 1999; 40 (1): 1-16.
  23. Van den Elzen P., Garg S., León L., Brigl M., Leadbetter E.A., Gumperz J.E. et al. Apolipoprotein-mediated pathways of lipid antigen presentation. Nature. 2005; 437 (7060): 906-10. https://doi.org/10.1038/nature04001
  24. Goldberg I.J. Lipoprotein lipase and lipolysis: central roles in lipoprotein metabolism and atherogenesis. J Lipid Res. 1996; 37 (4): 693-707.
  25. Fisher R.M., Humphries S.E., Talmud P.J. Common variation in the lipoprotein lipase gene: effects on plasma lipids and risk of atherosclerosis. Atherosclerosis. 1997; 135 (2): 145-59.
  26. Corella D., Guillen M., Saiz C., Portoles O., Sabater A., Folch J. et al. Associations of LPL and APOC3 gene polymorphisms on plasma lipids in a Mediterranean population: Interaction with tobacco smoking and the APOE locus. J Lipid Res. 2002; 43: 416-27.
  27. Ukkola O., Garenc C., Perusse L., Bergeron J., Despres J.P., Rao D.C. et al. Genetic variation at the lipoprotein lipase locus and plasma lipoprotein and insulin levels in the Quebec Family Study. Atherosclerosis. 2001; 158: 199-206.
  28. Liu H.W., Zhang F., Fan P. et al. Effects of apolipoprotein E genotypes on metabolic profile and oxidative stress in south-west Chinese women with polycystic ovary syndrome. Eur J Obstetr Gynecol Reprod Biol. 2013; 170 (1): 146-51.
  29. Li Xie, You-Mei Li. Lipoprotein Lipase (LPL) Polymorphism and the Risk of Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2017; 14 (1): 84. https://doi.org/10.3390/ijerph14010084
  30. Nierman M.C., Rip J., Kuivenhoven J.A., Sakai N., Kastelein J.J., de Sain-van der Velden M.G. et al. Enhanced apoB48 metabolism in lipoprotein lipase X447 homozygote. Atherosclerosis. 2007; 194 (2): 446-51. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.038

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кудаева И.В., Дьякович О.А., Катаманова Е.В., Ещина И.М., 2019


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.