Dynamics of bcl-2-positive lymphocytes in different zones of white pulp of rat spleen after soft tissue injury of thigh: morphometric analysis



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Abstract

The study of the influence of immunocompetent organs on the processes of homeostasis regulation after injuries, burns and intoxications is relevant, since any injury causes an imbalance in cellular and humoral immunity. Of interest to us is the spleen, as the largest peripheral organ of immunogenesis and its role in the regulation of cell death of immune cells using the apoptosis regulator marker bcl-2

Aim

Determination of the dynamics of expression of the bcl-2 marker in the lymphoid nodules of the spleen in rats after mechanical trauma to the thigh

Methods

The study was carried out on white mongrel male rats, which were subjected to mechanical damage to the thigh using a special device, comparable in kinetic energy to a 5.6 mm caliber bullet. All manipulations were performed under ether anesthesia, after decapitation, section of the spleen was taken 1,3,7,14 days after injury for all groups of animals and used the immunohistochemical method of verification of antiapoptosis, statistical processing was performed in the Statistica 7 program

Result

After mechanical trauma to the hip in rats, there is a temporary decrease in their number was noted after 1 and 3 days of the post-traumatic period, which is associated with the activation of lymphocyte migration to peripheral tissues, followed by a gradual recovery and even an increase in density after 14 days. Particularly pronounced activation is observed in the germinal center and periarterial zone, which correlates with the formation of immunological memory and activation of secondary lymphoid structures.

Conclusion

The obtained data demonstrate a pronounced dynamics of the density of bcl-2 positive lymphocytes in various anatomical zones of the spleen in response to mechanical trauma to the thigh in rats. These changes reflect complex reorganization of the immune system in the context of systemic inflammation and traumatic stress

Full Text

Обоснование

Селезенка является ключевым органом иммуногенеза, периферическим органом кроветворения, где происходит антигензависимая дифференцировка T- и B- лимфоцитов, участвующих в адаптивном иммунитете.

При ожогах конечностей, механических травмах и интоксикациях происходит воспалительная реакция и выброс цитокинов , что вызывает ответную реакцию иммунокомпетентных органов [2]. Поэтому изучение закономерностей раневого процесса и реакции периферических органов кроветворения является жизненно-важным для выявления сложных механизмов регенеративных и регуляторных процессов селезенки, а в особенности, регуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток после механической травмы конечностей [3].

Апоптоз считается жизненно важным компонентом различных процессов, направленный на поддержание гомеостаза в организме. Белок bcl-2 обычно рассматривается как регулятор апоптоза и выживания клеток. Его повышение свидетельствует об увеличении выживаемости лимфоцитов, активации механизмов защиты от програмированной гибели. Таким образом, повышение маркера bcl-2 указывает на адаптацию или защиту лимфоцитов в условиях стресса, вызванного травмой. Проявление антиапоптической функции bcl-2 выполняет с помощью образования гетеродимеров с проапоптотическими белками, тем самым предотвращая их проапоптотические эффекты и ингибируя высвобождение цитохрома с последующими каскадом каспаз в клетках [4]. Экспрессия маркера bcl-2 способствует выживанию и пролиферации функционально активных клеток.

Цель: Определить динамику экспрессии маркера bcl-2 в лимфоидных узелках селезенки крыс после механической травмы бедра

 

Материал и методы

Дизайн исследования: Исследование является интервенционным (экспериментальным), одноцентровым, проспективным, выборочным, контролируемым, нерандомизированным. Эксперимент проводился на лабораторных животных (крысах) в условиях экспериментальной модели тяжелой механической травмы мягких тканей бедра. Исследование не было ослепленным.

Критерии соответствия

Критерии включения: белые беспородные крысы обоего пола; масса тела 180–200 г; удовлетворительное общее состояние перед началом эксперимента.

Критерии исключения: гибель животного до завершения этапов наблюдения; выявленные патологии или инфекционные процессы, не связанные с моделью травмы.

Критерии невключения: возраст вне заданного диапазона; отклонения по массе тела за пределы установленного диапазона; наличие признаков хронических заболеваний или выраженной слабости.

Условия проведения

Все манипуляции с экспериментальными животными  при моделировании механической травмы мягких тканей бедра выполнялись под эфирным наркозом согласно приказу МЗ России №199н от 01.04.2016 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» и Санитарно-эпидемиологическими правилами СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 29 августа 2014 г. №51) Исследование одобрено Локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Башкирский Государственный Медицинский Университет» МЗ РФ (протокол № 3 от 18.03.2021). Все экспериментальные процедуры выполнялись в соответствии с требованиями к содержанию и работе экспериментально-биологических клиник (вивариев). Внешняя обобщаемость результатов ограничена использованием только одного вида лабораторных животных (крыс) и единственного центра проведения исследования.

Продолжительность исследования

Планируемый период включения животных в исследование составил 2 недели. Период наблюдения включал следующие контрольные точки: базовый уровень (до моделирования травмы); 1сутки после травмы, 3 суток после травмы, 7 суток после травмы,  14 суток после травмы. Все временные интервалы были соблюдены согласно протоколу исследования.

Описание медицинского вмешательства

Животным опытной группы моделировали тяжелую механическую травму мягких тканей правой задней конечности с помощью специальной установки, основанной на принципе падающего груза, имитирующей высококинетическое повреждение. Процедура проводилась под эфирным наркозом. Контрольной группе животных аналогичные манипуляции не проводились. После моделирования травмы все животные содержались в одинаковых условиях вивария на стандартном рационе с свободным доступом к пище и воде.

Основной исход исследования

Основным исходом исследования являлось детальное изучение механизмов антиапоптоза с помощью bcl-2 как маркера выживаемости функционально активных клеток лимфоидной ткани селезенки в ответ на тяжелую механическую травму конечности.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительными исходами исследования служили: 1) динамика экспрессии bcl-2-позитивных клеток в периартериальной зоне, герминативном центре, мантийной и маргинальной зонах в разные сроки после травмы по сравнению с контролем 2) увеличение плотности T-лимфоцитов и B-лимфоцитов в этих зонах на всех сроках посттравматического периода, наиболее выраженные через 7 суток после травмы.

Анализ в группах

Анализ проводился в двух основных группах: 1) контрольная группа — животные без моделирования травмы; 2) опытная группа — животные с моделью тяжелой механической травмы мягких тканей бедра.

Внутри опытной группы выделены подгруппы по времени забора селезенки: через 1, 3, 7 и 14 суток после травмы. Группы формировались путем случайной рандомизации животных с использованием таблицы случайных чисел.

Методы регистрации исходов

Забой животных производили под эфирным наркозом путем декапитации. Для иммуногистохимического исследования брали участок селезенки размером 0,5х1,5 см, через 1 сутки, 3-е, 7-е, 14-е сутки после травмы для всех групп животных. Образцы фиксировали в 10% нейтральном растворе формалина на фосфатном буфере фирмы ООО «Биовитрум» (Санкт-Петербург).

Для более детального изучения антиапоптических реакций клеточных структур селезенки использовали иммуногистохимические методы окраски. С помощью меченых моноклональных антител выявляли bcl-2 (маркер ингибитора апоптоза клеток). Постановку иммуногистохимического окрашивания осуществляли согласно рекомендациям фирмы-производителя. Визуализацию результатов проводили с использованием системы детекции Ultra Vision ONE Detection System HRP Polymer. Инкубировали с хромогеном – DAV Plus Substrate System. Срезы докрашивали гематоксилином Майера и заключали в БиоМаунт-среду. Для оценки качества реакции использовали стекла с позитивным контролем для каждого из антигенов (фирма Labvision, США). При оценке экспрессии bcl-2 оценивали количество иммунопозитивных клеток на площади среза (10000 мкм2). Подсчет клеток проводили в 20-ти полях зрения для каждой зоны и срока.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Башкирский Государственный Медицинский Университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 3 от 18.03.2021). Все эксперименты проводились в соответствии с нормативными документами: приказом МЗ России №199н от 01.04.2016 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» и Санитарно-эпидемиологическими правилами СП 2.2.1.3218-14.

Статистический анализ

Расчёт размера выборки заранее не проводился. Обоснование численности выборки основывалось на предварительных данных и практической доступности лабораторных животных. Для статистической обработки использовался программный пакет STATISTICA V.7.0 (Statsoft Inc., США). Количественные данные представлены в виде медианы (Me) и квартилей [Q1; Q3]. Вид распределения признаков в группах оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка. Сравнение данных, подчиняющихся закону нормального распределения, проводили с помощью параметрических методов (t-критерий Стьюдента – метод группирования выборок с наименее значимой разницей – Least Significant Difference method – LSD), в противном случае – непараметрических методов (U-критерий Манна-Уитни для парных сравнений и Краскела-Уоллиса для множественного сравнения). Различия считали статистически значимыми с учетом поправки Бонферрони при р =0,008.

 

Результаты

Результаты исследования показали, что плотность лимфоцитов, меченных на bcl-2 в селезенке меняется динамично в зависимости от времени после травмы и локализации в различных зонах органа. Через 1 сут после травмы наблюдается снижение плотности лимфоцитов во всех зонах по сравнению с контрольной группой. Через 7 сут плотность лимфоцитов достигла максимального значения в периартериальной зоне (р<0.05) (табл.1., рис.2.), а в герминативном центре начался рост, достигший пика через 14 сут. В контрольной группе плотность лимфоцитов была наибольшей в маргинальной зоне, что соответствует базовой функциональной роли этой зоны. После травмы наблюдается перераспределение лимфоцитов: через 7 сут плотность увеличивается преимущественно в периартериальной зоне, а через 14 суток – в герминативном центре (табл.1., рис.1.).

 

Таблица 1

 

Количество bcl-2-позитивных клеток (на 10000 мкм2) в селезенке у крыс контрольной группы и в восстановительном периоде после механической травмы (М ±м)

 

 

Примечание.

* - статистически значимые различия по сравнению по сравнению с контролем (p<0.05)

▼ – статистически значимые различия по сравнению с 1 сут (p<0.05)

▲ – статистически значимые различия по сравнению с 3 сут (p<0.05)

□ – статистически значимые различия по сравнению с 7 сут (p<0.05)

Note.

* - statistically significant differences compared to control (p<0.05)

▼ - statistically significant differences compared to day 1 (p<0.05)

▲ - statistically significant differences compared to day 3 (p<0.05)

□ - statistically significant differences compared to day 7 (p<0.05)

 

 

 

 

Рис.1. Дисперсионный анализ независимых переменных количества bcl-2 иммунопозитивных клеток на 10000 мкм2 герминативного центра фолликула селезенки на фоне механической травмы бедра в динамике. KW-H – тест Краскела-Уоллиса ANOVA. Аналогичные результаты получены при использовании LSD.

Pic.1 Analysis of variance of independent variables of the number of bcl-2 immunopositive cells (per 10,000 μm2) in the germinal center of the splenic follicle against the background of mechanical trauma of the thigh in dynamics. KW-H – Kruskal-Wallis test (ANOVA). Similar results were obtained using LSD.

Максимальная активность лимфоцитов в герминативном центре наблюдается через 14 суток после травмы, что говорит о формировании долгоживущих плазматических клеток и антител, что свидетельствует о восстановлении адаптивного иммунитета и подготовке организма к возможным повторным воздействиям (инфекция, воспаление, регенерация после травмы) [5]

 

 

 

Рис.2. Дисперсионный анализ независимых переменных количества bcl-2 иммунопозитивных клеток на 10000 мкм2 периартериальной зоны фолликула селезенки на фоне механической травмы бедра в динамике. KW-H – тест Краскела-Уоллиса ANOVA. Аналогичные результаты получены при использовании LSD

Pic.2 Variance analysis of independent variables of the number of bcl-2 immunopositive cells (per 10,000 μm2) in the periarterial zone of the splenic follicle against the background of mechanical trauma of the thigh in dynamics. KW-H – Kruskal-Wallis test (ANOVA). Similar results were obtained using LSD

Максимальная плотность лимфоцитов в периартериальной зоне наблюдается через 7 суток после травмы, что свидетельствует об усилении притока имунных клеток, формирование вторичных лимфоидных структур, усиление кооперации T- и B-лимфоцитов. Таким образом, организм формирует специфический имунный ответ на травму и ее последствия (некроз тканей, инфекционные риски) [6]

Динамика восстановления плотности лимфоцитов зависела от зоны лимфатического узла. Например, в герминативном центре наблюдаемый рост был более выражен, чем в мантийной зоне (рис.1., рис.3.)

 

Рис.3. Дисперсионный анализ независимых переменных количества bcl-2 иммунопозитивных клеток на 10000 мкм2 мантийной зоны фолликула селезенки на фоне механической травмы бедра в динамике. KW-H – тест Краскела-Уоллиса ANOVA. Аналогичные результаты получены при использовании LSD

Pic.3 Variance analysis of independent variables of the number of bcl-2 immunopositive cells (per 10,000 μm2) in the mantle zone of the splenic follicle against the background of mechanical trauma of the thigh in dynamics. KW-H – Kruskal-Wallis test (ANOVA). Similar results were obtained using LSD

В мантийной зоне сохраняется умеренная динамика повышения плотности лимфоцитов, что свидетельствует о сохранении пула B-лимфоцитов.

 

Рис.4. Дисперсионный анализ независимых переменных количества bcl-2 иммунопозитивных клеток на 10000 мкм2 маргинальной зоны фолликула селезенки на фоне механической травмы бедра в динамике. KW-H – тест Краскела-Уоллиса ANOVA. Аналогичные результаты получены при использовании LSD

Pic.4 Variance analysis of independent variables of the number of bcl-2 immunopositive cells (per 10,000 μm2) in the marginal zone of the splenic follicle against the background of mechanical trauma of the thigh in dynamics. KW-H – Kruskal-Wallis test (ANOVA). Similar results were obtained using LSD

В маргинальной зоне (рис.4) происходит снижение экспрессии маркера bcl-2 в ранние сроки после травмы и восстановление через 14 сут, что говорит о временной миграции клеток в периферические органы для борьбы с инфекцией, индуцированных апоптозом в условиях системного воспаления, а также является маркером иммуносупрессивной фазы, часто наблюдаемой после тяжелой травмы.[7]

Через 14 суток после травмы отмечается восстановление и превышение контрольных значений экспрессии bcl-2, что говорит о завершении острой фазы воспаления, восстановлении имунного гомеостаза и начале ремоделирования имунного ответа.

Обсуждения

На ранних этапах (1–3 сутки) наблюдается снижение плотности bcl-2 клеток в маргинальной зоне, что может быть связано с их активной миграцией в зону повреждения или с временным угнетением иммунного ответа, часто наблюдаемым при тяжёлых травмах. Снижение количества лимфоцитов в этот период согласуется с литературными данными о развитии посттравматической иммуносупрессии, которая может быть адаптационным механизмом, направленным на предотвращение чрезмерного воспаления.[8, 9]

Особый интерес представляет усиление плотности лимфоцитов к 7 суткам в периартериальной зоне. Увеличение числа bcl-2 клеток в этой области может свидетельствовать об активации вторичных лимфоидных структур, обеспечивающих взаимодействие Т- и В-лимфоцитов и запуск специфического иммунного ответа. Это может быть важным компонентом подготовки организма к возможным инфекционным осложнениям и регенерации тканей.[10]

Максимальная активация герминативного центра к 14 суткам указывает на формирование долгоживущих плазмоцитов и развитие иммунологической памяти. Повышение уровня bcl-2 клеток в данной зоне может быть интерпретировано как маркер завершения острой фазы воспаления и перехода к фазе ремоделирования и восстановления. Такая динамика соответствует известным данным о том, что герминативные центры играют ключевую роль в формировании высокоспецифичных антител и поддержании адаптивного иммунитета.[11, 12]

В мантийной зоне изменения были менее выраженными, что может быть связано с относительной стабильностью пула зрелых В-клеток, характерных для этой зоны. Тем не менее, наблюдалась тенденция к увеличению плотности bcl-2 клеток к 14 суткам, что может говорить о восстановлении исходного уровня клеточной активности.

Важно отметить, что ко второй неделе после травмы во всех изученных зонах селезёнки отмечено восстановление или даже превышение контрольных значений плотности bcl-2 положительных лимфоцитов. Это позволяет предположить успешную адаптацию иммунной системы к условиям травмы и начало процессов иммунологического ремоделирования. Увеличение экспрессии bcl-2, являющегося ключевым регулятором выживания клеток, может быть интерпретировано как защитный механизм, направленный на сохранение популяции функционально активных лимфоцитов в условиях оксидативного стресса и системного воспаления.[13, 14]

Сравнивая полученные результаты с литературными данными [15, 16], можно заключить, что изменение плотности bcl-2 лимфоцитов в селезёнке коррелирует с фазами посттравматической реакции: острой воспалительной, восстановительной и ремоделирования. Особенно выраженная активация герминативного центра и периартериальной зоны к 14 суткам указывает на вовлечение адаптивного иммунитета в процессы репаративной регенерации.

Заключение

Для анализа динамики плотности bcl-2 положительных лимфоцитов в селезёнке крыс после тяжёлой механической травмы бедра был использован двухфакторный дисперсионный анализ (ANOVA) с повторными измерениями, с помощью которого была установлена зависимость не только от срока восстановительного периода (контроль, 1, 3, 7 и 14 сут), но и от зоны лимфатического узелка селезенки (периартериальная, герминативный центр, мантийная и маргинальная зоны).

Результаты показали наличие статистически значимых различий по фактору времени (F(4, 280) = 9.65, p < 0.001), что указывает на изменение плотности лимфоцитов в ответ на травму. Также наблюдалось значимое влияние различных зон лимфатического узелка (F(3, 280) = 12.43, p < 0.001), свидетельствующее о функциональной специфике этих зон селезёнки.

Особый интерес представляет обнаружение значимого взаимодействия между временем и зоной (F(12, 280) = 3.21, p = 0.001), что говорит о различиях в динамике иммунного ответа в зависимости от локализации. Наибольший прирост плотности Bcl-2+ клеток наблюдался в герминативном центре к 14 суткам, тогда как в маргинальной зоне отмечалась более выраженная активация в ранние сроки.

Таким образом, двухфакторный ANOVA позволил выявить сложную перестройку иммунного ответа в селезёнке после травмы, зависящую как от времени, так и от зон лимфатического узелка селезенки, что может быть связано с формированием адаптивного иммунитета и процессами регенерации.

Источник финансирования

Авторы указывают об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Funding sourse: This study was not supported by any external sourses of funding

Информированное согласие на участие в исследовании. Все участники исследования до включения в исследование добровольно подписали форму информированного согласия, утвержденную в составе протокола исследования этическим комитетом.

Patients’ consent. Written consent was obtained from all the study participants before the study screening in according to the study protocol approved by the local ethic committee.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов: А.Х. Ланичева — сбор и анализ литературных источников, написание текста и  статистический анализ данных; В.В. Семченко — редактирование текста статьи. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Author contribution: A. KH. Lanicheva — literature review, collection and analysis of literary sources, writing the text and statistic analysis; V.V. Semchenco — editing the article. All authors confirm that their authorship meets the international ICMJE criteria (all authors have made a significant contribution to the development of the concept, research and preparation of the article, read and approved the final version before publication).

 

 

×

About the authors

Albina Khamitovna Lanicheva

ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ

Author for correspondence.
Email: lanichevaa@mail.ru
SPIN-code: 9390-2689

к.м.н., доцент кафедры гистологии

Russian Federation, 435008, Russia, Ufa, Lenin St., 3

Valery Vasilyevich Semchenko

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Omsk State Agrarian University named after P.A. Stolypin”.

Email: ivm_omgau_gistology@mail.ru
Scopus Author ID: 7005656558

Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Histology, Anatomy, Histology, Physiology and Pathological Anatomy

Russian Federation, 644008, Russia, Omsk, Institutskaya Square, 1

References

  1. Lanicheva A.Kh., Semchenko V.V., Murzabaev Kh.Kh., Imaeva A.K. Patent RF No. 2807925; 2023.
  2. Kuznetsova T.A., Andryukov B.G., Polovov S.F., Gadzha A.K. Modern aspects of immunopathogenesis of burn trauma and immuno-biochemical markers of wound healing (literature review). Clinical Laboratory Diagnostics. 2022; 67(8): 451–457. doi: 10.51620/0869-2084-2022-67-8-451-457.
  3. Vitale I., Pietrocola F., Guilbaud E., Aaronson S.A., Abrams J.M., Adam D., Agostini M., Agostinis P., Alnemri E.S., Altucci L., Amelio I., Andrews D.W. Apoptotic cell death in disease—Current understanding of the NCCD 2023 // Cell Death Differ. 2023; 30(9): 1614–1656. doi: 10.1038/s41418-023-01129-3.
  4. Kale J., Osterlund E.J., Andrews D.W. BCL-2 family proteins: changing partners in the dance towards death. Cell Death Differ. 2018; 25(1): 65–80. doi: 10.1038/cdd.2017.186.
  5. Li X, Miao X, Wang H, Xu Z, Li B. The tissue dependent interactions between p53 and Bcl-2 in vivo. Oncotarget. 2015 Nov 3;6(34):35699-709. doi: 10.18632/oncotarget.5372. PMID: 26452131; PMCID: PMC4742135.
  6. Bortolin J.A., Quintana H.T., Tomé T.C., Ribeiro F.A., Ribeiro D.A., de Oliveira F. Burn injury induces histopathological changes and cell proliferation in liver of rats. World J Hepatol. 2016; 8(6): 322-330. doi: 10.4254/wjh.v8.i6.322
  7. Hemann M.T., Lowe S.W. The p53–Bcl-2 connection // Cell Death Differ. 2006; 13(7): 1101-1109. PMCID: PMC4590992.
  8. Zhurakovsky I.P., Bikhtyeva M.V., Arkhipov S.A., Pustovetova M.G., Kuntz T.A., Marinkin O.I. Changes in the expression of BCL-2 family proteins in the liver of rats and cytokine levels in blood serum during bacterial infection persistence // Kuban Scientific Medical Bulletin. 2012; 2(131).
  9. Wei H., Wang H., Wang G., Qu L., Jiang L., Dai S., Chen X., Zhang Y., Chen Z., Li Y., Guo M., Chen Y. Structures of p53/BCL-2 complex suggest a mechanism for p53 to antagonize BCL-2 activity // Nat. Commun. 2023; 14: 40087. doi: 10.1038/s41467-023-40087-2
  10. Cheng Q., Chen J. The phenotype of MDM2 auto-degradation after DNA damage is due to epitope masking by phosphorylation. Mol. Biol. Cell. 2011; 22(17): 2782–2791. PMCID: PMC3100889. PMID: 21386656
  11. Fil'chenkov A.A. Caspases: Regulators of apoptosis and other cellular functions. Biochemistry. 2003; 68(4): 453–466.
  12. Li K., Wu D., Chen X., Zhang T., Zhang L., Yi Y., Miao Z., Jin N., Bi X., Wang H., Xu J., Wang D. Current and emerging biomarkers of cell death in human disease. Biomark. Res. 2014; 2: 2. doi: 10.1155/2014/690103. PMCID: PMC4052120. PMID: 24949464
  13. Wu C, Wang L, Chen S, Shi L, Liu M, Tu P, Sun J, Zhao R, Zhang Y, Wang J, Pan Y, Ma Y, Guo Y. Iron induces B cell pyroptosis through Tom20-Bax-caspase-gasdermin E signaling to promote inflammation post-spinal cord injury. J Neuroinflammation. 2023 Jul 22;20(1):171. doi: 10.1186/s12974-023-02848-0. PMID: 37480037; PMCID: PMC10362643.
  14. Zhu W, Ge M, Li X, Wang J, Wang P, Tai T, Wang Y, Sun J, Shi G. Hyperoside Attenuates Zearalenone-induced spleen injury by suppressing oxidative stress and inhibiting apoptosis in mice. Int Immunopharmacol. 2022 Jan;102:108408. doi: 10.1016/j.intimp.2021.108408. Epub 2021 Dec 14. PMID: 34920313.
  15. Zhu Y, Li S, Teng X. The involvement of the mitochondrial pathway in manganese-induced apoptosis of chicken splenic lymphocytes. Chemosphere. 2016 Jun;153:462-70. doi: 10.1016/j.chemosphere.2016.03.081. Epub 2016 Mar 29. PMID: 27035383.
  16. Li N, Ansari AR, Sun Z, Huang H, Cui L, Hu Y, Zhao X, Zhong J, Abdel-Kafy EM, Liu H. Toll like receptor 4 signaling pathway participated in Salmonella lipopolysaccharide-induced spleen injury in young chicks. Microb Pathog. 2017 Nov;112:288-294. doi: 10.1016/j.micpath.2017.10.004. Epub 2017 Oct 5. PMID: 28987624.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Eco-Vector


Периодический печатный журнал зарегистрирован как СМИ Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор): № 0110212 от 08.02.1993.
Сетевое издание зарегистрировано как СМИ Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор): ЭЛ № ФС 77 - 84733 от 10.02.2023.