The effect of preterm birth on rat testicular development: a morphological study



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

BACKGROUND: Newborns experience activation of the hypothalamic-pituitary-testicular axis, known as minipuberty. Preterm birth in boys has been associated with an imbalance of sex hormones during the neonatal period, but whether preterm birth affects testicular development has not been adequately studied.

AIM: To provide a morphological characterization of the testes of immature rats born 24 hours preterm.

METHODS: The object of the study was the testes of full-term and preterm born Wistar rats on the 14th and 28th days of the postnatal period of ontogenesis, 5 rats in each group at each time point. Full-term offspring of rats (duration of intrauterine development period is 22 days) were obtained as a result of natural birth of rats. Preterm born rat offspring (duration of intrauterine development period is 21 days) were obtained as a result of induction of preterm labor in rats with mifepristone. A histological, immunohistochemical (detection of activated caspase 3) and morphometric study of the testes of full-term and preterm rats was carried out.

RESULTS: The microstructure of the testes of preterm and full-term rats on the 14th and 28th days of the postnatal period of ontogenesis is similar. However, the diameter of the convoluted seminiferous tubules of pretermy born rats on the 14th day of the postnatal period of ontogenesis is lower than that of full-term rats (p=0.000), the differences are leveled out by the 28th day. In preterm born rats, the number of interstitial endocrinocytes of the testis with morphological signs of functional activity on the 28th day of the postnatal period of ontogenesis is higher than in full-term animals (p=0.000). Preterm birth leads to an increase in the number of caspase 3-positive spermatogenic cells on the 28th day (p=0.000), as well as caspase 3-positive interstitial endocrinocytes of the testis on the 14th (p=0.000) and 28th days (p=0.000) of the postnatal period of ontogenesis.

CONCLUSION: Preterm birth affects the structure of the testes of immature rats. The rate of spermatogenesis in preterm animals is unchanged, but their testes exhibit a higher rate of apoptotic death of spermatogenic and steroidogenic cells than those of full-term animals.

Full Text

Обоснование

Преждевременное рождение у человека – рождение ранее полных 37 недель беременности – составляет, по данным ВОЗ, от 5 до 18% всех родов. Преждевременное рождение ассоциировано с повышенным риском развития заболеваний различных органов и систем, для эффективной профилактики которых необходимо расширение представлений об особенностях постнатального морфогенеза органов недоношенных детей. Наиболее изученными являются структурные особенности сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевой и нервной систем людей, рождённых преждевременно [1-4]. Оказывает ли преждевременное рождение влияние на развитие семенников, изучено недостаточно.

Установлено, что у преждевременно рождённых детей, а также у маловесных и малых для своего гестационного возраста детей чаще, чем у доношенных, встречается крипторхизм [5].

У новорождённых наблюдается активация гипоталамо-гипофизарно-семенниковой оси, известная как минипубертат. Показано, что в период новорождённости у мальчиков, рождённых на 32-36 неделе беременности, наблюдается дисбаланс половых гормонов: концентрация в крови и моче гонадотропинов и андрогенов (тестостерона и андростендиона) выше, тогда как эстрогенов (эстрона, эстрадиола) – ниже, чем у доношенных новорождённых детей [6, 7]. Показана обратная корреляция сывороточной концентрации андрогенов и массы ребёнка на момент рождения, а также положительная корреляция сывороточной концентрации андрогенов и догоняющего роста в возрасте 10 месяцев постнатального периода онтогенеза, что даёт основание предположить участие андрогенов в активации пластического метаболизма при догоняющем росте [6]. В том числе усиленная активация гипоталамо-гипофизарно-семенниковой оси недоношенных мальчиков приводит к более быстрому, чем у доношенных сверстников, увеличению размеров семенников и полового члена в первые 6 месяцев после рождения [8]. Сывороточная концентрация лютеинизирующего гормона, тестостерона, андростендиона, эстрона и эстрадиола на 2-3 месяц постнатального периода онтогенеза постепенно снижается, однако у недоношенных детей это происходит медленнее [6]. Минипубертат критически важен для развития семенников, а его нарушение может быть причиной репродуктивной дисфункции [9]. Кроме того, период минипубертата считается «окном возможностей» для коррекции нарушений гипоталамо-гипофизарно-семенниковых взаимодействий [10].

Гистологические особенности семенников недоношенных детей не описаны. Представляется интересным, оказывает ли ассоциированный с преждевременным рождением дисбаланс половых гормонов влияние на развитие семенников недоношенных детей.

Цель исследования

Дать морфологическую характеристику семенников неполовозрелых крыс, рождённых на 24 ч ранее срока.

Методы

Дизайн исследования

Проведено экспериментальное, одноцентровое, проспективное, выборочное, контролируемое, нерандомизированное исследование.

Условия проведения исследования

Исследование проведено на базе кафедры морфологии и общей патологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (Томск, Россия).

Исследование проведено в период с 2021 по 2025 год. В 2021 году был проведён эксперимент, в 2023 – гистологическое и иммуногистохимическое исследование, в 2024 – статистический анализ данных, в 2025 – написание статьи.

Критерии соответствия (отбора)

Недоношенное на 24 ч потомство крыс (продолжительность беременности 21 сутки, n=10) и доношенное потомство крыс (продолжительность беременности 22 суток, n=10) получено от интактных крыс стока Вистар. Датирование беременности осуществляли следующим образом: самке в стадию проэструса на ночь подсаживали самца, утром следующего дня анализировали вагинальный мазок крыс. При обнаружении в вагинальном мазке крысы сперматозоидов, считали этот день первым днём беременности.

Интактные беременные самки рожали в срок, в результате была сформирована группа доношенных крыс. Срок естественных родов у всех интактных животных составил 22 суток. Преждевременные роды вызывали подкожным введением 1 мл мифепристона (Sigma-Aldrich, США) в дозе 10 мг/кг массы тела самки на 20-е сутки беременности, что приводит к началу родовой деятельности крысы через 22-24 ч (Li, Morgan, US 2005/0014676A1, 2005).

Все животные содержались в стандартных условиях вивария, соответствующих ГОСТ 33215-2014 от 07.01.2016 г. и ГОСТ 33216-2014 для данного вида животных. Выведение животных из эксперимента проведено на 14 и 28 сутки постнатального периода онтогенеза асфиксией углекислым газом. В каждой группе на каждую временную точку было по 5 крыс.

Описание критериев соответствия

Ранее нами показано, что масса недоношенных на 24 ч новорождённых крыс, полученных в результате индукции преждевременных родов мифепристоном, ниже, чем у доношенных новорождённых крыс [11].

Описание вмешательства

Гистологическое исследование. Семенники крыс фиксировали в забуференном (рН 7,4) формалине (Биовитрум, Россия) 24-48 ч, после чего промывали, обезвоживали, пропитывали и заливали в парафиновую смесь Гистомикс (Биовитрум, Россия) по стандартной методике. Поперечные срезы семенников крыс толщиной 5 мкм получали на автоматическом микротоме HM355S (Thermo Fisher Scientific, Китай). Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином Джилла и эозином (Биовитрум, Россия).

Иммуногистохимическое исследование. В качестве маркера апоптоза выбрана активированная каспаза 3. Для демаскировки антигенов срезы подвергали высокотемпературному воздействию в цитратном буфере (рН 6,0). Выявление активированной каспазы 3 проводили непрямым иммунопероксидазным методом, используя набор Mouse and Rabbit Specific HRP/DAB IHC Detection Kit (Abcam, Великобритания). Срезы инкубировали с раствором первичных антител #9961 Cleaved Caspase-3 (Asp175) Antibody (Cell Signlling Technology, США) в разведении 1:500 в течение 45 мин. Ядра клеток докрашивали гематоксилином Джилла (Биовитрум, Россия). Параллельно с экспериментальными образцами осуществляли постановку отрицательного и положительного контроля.

Исходы исследования

Основной исход исследования.

Конечной точкой исследования стало определение морфофункциональных характеристик семенников преждевременно рождённых крыс на 14-е и 28-е сутки постнатального периода онтогенеза.

Методы регистрации исходов

Проведён морфометрический анализ гистологических и иммуногистохимических препаратов семенников преждевременно рождённых и доношенных крыс. Диаметр извитых семенных канальцев измеряли не менее, чем для 10 различных канальцев семенника каждого животного. В расчёте на 100 извитых семенных канальцев семенника определяли процент канальцев с морфологическими признаками деструкции клеток сперматогенного эпителия, а также процент канальцев со слущенным эпителием. Определяли количество функционально активных интерстициальных эндокриноцитов, количество каспаза 3-позитивных интерстициальных эндокриноцитов, а также количество каспаза 3-позитивных сперматогенных клеток в 1 мм2 среза семенника.

Анализ в подгруппах

Исследование проведено на инфантильных (14-е сутки постнатального периода онтогенеза) и ювенильных (28-е сутки постнатального периода онтогенеза) самцах крыс [12].

Статистические процедуры

Запланированный размер выборки

Размер выборки предварительно не рассчитывали.

Статистические методы

Статистическая обработка результатов. Статистическую обработку морфометрических данных осуществляли в SPSS 17.0 с применением критериев Шапиро – Уилка и Манна – Уитни, уровень значимости приняли равным р=0,05. Данные представлены в виде медианы и квартилей – Мe(Q1;Q3).

Результаты

Установлены морфологические изменения сперматогенного и стероидогенного компартментов семенников крыс, рождённых на 24 ч ранее срока, на 14-е и 28-е сутки постнатального периода онтогенеза.

На 14-е сутки постнатального периода онтогенеза у преждевременно рождённых крыс, как и у доношенных, в извитых семенных канальцах просвет не сформирован. В эпителиосперматогенном слое извитых семенных канальцев определяются сустентоциты, сперматогонии, а также прелептотенные сперматоциты I порядка. Межканальцевые промежутки преимущественно узкие. В межканальцевой соединительной ткани семенников крыс обеих экспериментальных групп на 14-е сутки постнатального периода онтогенеза выявляются фетальные интерстициальные эндокриноциты семенника и интерстициальные эндокриноциты взрослых. Фетальные интерстициальные эндокриноциты семенника полигональные, с округлыми светлыми ядрами, характеризуются обилием липидных включений в цитоплазме. Интерстициальные эндокриноциты взрослого имеют на 14-е сутки постнатального периода онтогенеза вид узких веретеновидных клеток с гиперхромным ядром, не содержат липидных включений. У преждевременно рождённых животных чаще, чем у доношенных, определяются скопления фетальных интерстициальных эндокриноцитов, окружённые базальной мембраной (рис. 1).

На 28-е сутки постнатального периода онтогенеза в извитых семенных канальцах преждевременно рождённых крыс, так же как у доношенных животных, определяется просвет. В эпителиосперматогенном слое извитых семенных канальцев появляются сперматоциты II порядка и ранние сперматиды. В межканальцевой соединительной ткани так же, как на 14-е сутки постнатального периода онтогенеза, выявляются интерстициальные эндокриноциты семенника различной структуры. Размеры интерстициальных эндокриноцитов взрослого увеличиваются, их ядро приобретает характерный вид: преобладает эухроматин, гетерохроматин выявляется узким ободком под кариолеммой, а также в виде немногочисленных глыбок.

Диаметр извитых семенных канальцев преждевременно рождённых крыс на 14-е сутки постнатального периода онтогенеза меньше, чем у доношенных животных. В ходе эксперимента диаметр извитых семенных канальцев крыс обеих групп увеличивается. Отличия диаметра извитых семенных канальцев преждевременно рождённых и доношенных крыс нивелируются к 28 суткам постнатального периода онтогенеза (табл. 1).

На 28-е сутки постнатального периода онтогенеза в семенниках доношенных и преждевременно рождённых крыс определяются извитые семенные канальцы со слущенным эпителиосперматогенным слоем. Слущенный эпителиосперматогенный слой чаще наблюдается в извитых семенных канальцах преждевременно рождённых животных (табл. 1, рис. 1).

Во все исследуемые сроки в составе эпителиосперматогенного слоя извитых семенных канальцев у доношенных и преждевременно рождённых крыс выявляются клетки с морфологическими признаками повреждения. В семенниках доношенных и преждевременно рождённых крыс на 14-е и 28-е сутки постнатального периода онтогенеза выявляются округлые клетки с гиперэозинофильной цитоплазмой и пикнотичным ядром. На 28-е сутки постнатального периода онтогенеза в семенниках доношенных и преждевременно рождённых крыс выявляются единичные многоядерные сперматиды. Исключительно в извитых семенных канальцах преждевременно рождённых крыс на 28 сутки постнатального периода онтогенеза выявляются ранние сперматиды с вакуолизированной цитоплазмой. Доля извитых семенных канальцев, содержащих клетки с морфологическими признаками повреждения, в семенниках доношенных и преждевременно рождённых животных на 14-е и 28-е сутки постнатального периода онтогенеза не отличается (табл. 1).

Для выявления клеток, гибнущих по механизму апоптоза, проведено иммуногистохимическое выявление активированной каспазы 3 (рис. 2). За период наблюдения количество каспаза 3-позитивных сперматогенных клеток в семенниках доношенных крыс снижается, тогда как у преждевременно рождённых крыс – увеличивается. Наиболее часто каспаза 3-позитивными являются сперматоциты I порядка, реже – сперматогонии. Количество каспаза 3-позитивных сперматогенных клеток у преждевременно рождённых крыс на 14-е сутки не отличается, на 28-е сутки постнатального периода онтогенеза – превосходит аналогичный параметр доношенных крыс (табл. 1).

Активные интерстициальные эндокриноциты определяли по следующим морфологическим признакам: крупные размеры, полигональная форма клетки, наличие крупного светлого ядра. Количество активных интерстициальных эндокриноцитов семенника в 1 мм2 площади среза семенника преждевременно рождённых крыс на 14-е сутки не отличается, на 28-е сутки постнатального периода онтогенеза – превосходит показатель доношенных крыс (табл. 2). Количество каспаза 3-позитивных интерстициальных эндокриноцитов семенника преждевременно рождённых крыс превышает аналогичный показатель доношенных животных на 14-е и 28-е сутки постнатального периода онтогенеза (табл. 2).

Обсуждение

Резюме результатов исследования

Дана морфологическая характеристика семенников неполовозрелых крыс, рождённых на 24 ч ранее срока. Установлены морфофункциональные особенности семенников преждевременно рождённых крыс, главным из которых является интенсификация апоптоза сперматогенных клеток и интерстициальных эндокриноцитов семенника.

Интерпретация результатов исследования

Согласно клиническим наблюдениям, у преждевременное рождённых мальчиков наблюдается усиленная активация гипоталамо-гипофизарно-семенниковой оси в первые 6 месяцев после рождения [8, 13]. Тестостерон является важным индуктором соматического роста новорождённых детей. Кроме того, увеличение продукции тестостерона в минипубертат способствует увеличению количества сустентоцитов, гоноцитов и увеличению длины извитых семенных канальцев [9].

Темпы становления сперматогенеза у доношенных и преждевременно рождённых крыс не отличаются: на 14-е сутки постнатального периода онтогенеза у крыс обеих групп в составе эпителиосперматогенного слоя появляются прелептотенные сперматоциты I порядка, на 28-е сутки – поздние сперматиды. Вероятно, высокие концентрации андрогенов в плазме крови недоношенных новорождённых детей способствуют нормальному формированию пула соматических и сперматогенных клеток семенника.

Известно, что после минипубертата концентрация тестостерона снижается и вновь увеличивается только в период полового созревания [14]. Появление в эпителиосперматогенном слое повреждённых и гибнущих сперматоцитов I порядка у крыс в период препубертата нормально и является следствием снижения в этот период онтогенеза концентрации андрогенов в плазме крови [15-16]. Причиной появления слущенных сперматогенных клеток, а также многоядерных сперматид также может быть сниженная концентрация тестостерона в плазме крови [17].

О степени функциональной активности интерстициальных эндокриноцитов семенника можно судить по их структуре: узкие веретеновидные клетки с гиперхромным ядром являются функционально неактивной популяцией, тогда как крупные полигональные клетки с округлым светлым ядром являются активными продуцентами стероидных гормонов [18]. На фоне снижения концентрации андрогенов в плазме крови наблюдается компенсаторное увеличение количества активных интерстициальных эндокриноцитов семенника. Показано, что у мальчиков, рождённых с очень низкой массой тела, в возрасте 26-28 лет сывороточная концентрация лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и тестостерона не отличаются от параметров доношенных сверстников. Однако, сывороточная концентрация эстрадиола, а также соотношение концентраций эстрадиола и тестостерона у данных людей повышены относительно контрольных значений [19].

По данным ряда исследователей, апоптоз не характерен для интерстициальных эндокриноцитов семенников крыс в исследуемые сроки [20, 21]. Однако, нами установлено наличие гибнущих по механизму апоптоза интерстициальных эндокриноцитов семенника у неполовозрелых доношенных интактных крыс, что согласуется с данными Li et al. [22]. Апоптоз может иметь важное значение для регуляции численности пула интерстициальных эндокриноцитов семенника [23]. У преждевременно рождённых крыс наблюдается увеличение количества гибнущих по механизму апоптоза интерстициальных эндокриноцитов.

Апоптоз интерстициальных эндокриноцитов семенника может быть вызван действием токсических агентов, глюкокортикостероидов, а также может развиваться в результате уменьшения действия антиапоптотических факторов [23]. Одним из антиапоптотических факторов для интерстициальных эндокриноцитов семенника является IGF-1 (insulin-like growth factor 1) [24]. Кроме того, IGF-1 участвует в регуляции пролиферации, дифференцировки и выживания сперматогенных клеток [25]. В крови недоношенных новорождённых мальчиков установлено снижение концентрации IGF-1 [6].

Ограничения исследования

В приведённой работе не были исследованы концентрации гормонов гипоталамо-гипофизарно-семенниковой оси. Отсутствуют исчерпывающие сведения о влиянии мифепристона как индуктора преждевременных родов на постнатальный морфогенез органов, в том числе семенников. Интересным представляется изучение строения семенников половозрелых преждевременно рождённых животных.

Заключение

Микроструктура семенников неполовозрелых крыс, рождённых на 24 ч ранее срока, аналогична таковой у доношенных животных. Тем не менее, преждевременное рождение оказывает влияние на структуру семенников неполовозрелых крыс: установлено увеличение количества гибнущих по механизму апоптоза сперматогенных клеток и интерстициальных эндокриноцитов семенника на 14-е и 28-е сутки постнатального периода онтогенеза. Наблюдаемые изменения могут носить временный преходящий характер. Интересным представляется изучение строения семенников половозрелых преждевременно рождённых животных.

Таблицы

Таблица 1. Морфометрические параметры извитых семенных канальцев семенников доношенных и преждевременно рождённых крыс

Table 1. Morphometric parameters of the convoluted seminiferous tubules of the testes of full-term and preterm rats

Группа

Срок постнатального периода онтогенеза

Уровень р различий показателя на разные сроки

14 сутки

28 сутки

Диаметр извитого семенного канальца, мкм

Доношенные крысы

61,5 (56,8; 65,0)

138,0 (130,8; 148,3)

р=0,000

Преждевременно рождённые крысы

53,5 (49,0; 58,0)

139,0 (130,5; 151,0)

р=0,000

Уровень р различий показателя доношенных и преждевременно рождённых крыс

р=0,000

р=0,609

 

Процент извитых семенных канальцев со слущенным эпителиосперматогенным слоем, %

Доношенные крысы

-

3,0 (2,0; 4,0)

-

Преждевременно рождённые крысы

-

8,0 (6,5; 9,5)

-

Уровень р различий показателя доношенных и преждевременно рожденных крыс

-

р=0,011

 

Процент извитых семенных канальцев, содержащих сперматогенные клетки с морфологическими признаками деструкции, %

Доношенные крысы

8,0 (7,5; 9,5)

10,0 (9,5; 13,5)

р=0,033

Преждевременно рождённые крысы

11,0 (9,0; 15,0)

11,0 (9,5; 13,0)

р=0,833

Уровень р различий показателя доношенных и преждевременно рождённых крыс

р=0,056

р=0,915

 

Количество каспаза 3-позитивных сперматогенных клеток в 1 мм2, ед.

Доношенные крысы

6,0 (5,0; 8,0)

3,0 (2,0; 3,5)

р=0,000

Преждевременно рождённые крысы

7,0 (6,0; 9,0)

10,0 (8,5; 12,5)

р=0,000

Уровень р различий показателя доношенных и преждевременно рождённых крыс

р=0,104

р=0,000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 2. Морфометрические параметры интерстициальных эндокриноцитов семенников доношенных и преждевременно рождённых крыс

Table 2. Morphometric parameters of interstitial endocrinocytes of the testes of full-term and preterm rats

Группа

Срок постнатального периода онтогенеза

Уровень р различий показателя на разные сроки

14 сутки

28 сутки

Количество активных интерстициальных эндокриноцитов семенника в 1 мм2, ед.

Доношенные крысы

99,0 (85,0; 106,0)

89,0 (84,5; 93,0)

р=0,033

Преждевременно рождённые крысы

93,0 (86,5; 100,0)

98,0 (91,0; 101,5)

р=0,101

Уровень р различий показателя доношенных и преждевременно рождённых крыс

р=0,240

р=0,000

 

Количество каспаза 3-позитивных интерстициальных эндокриноцитов семенника в 1 мм2, ед.

Доношенные крысы

41,0 (39,0; 46,0)

43,0( 40,0; 47,5)

р=0,158

Преждевременно рождённые крысы

53,0 (49,5; 60,0)

83,0( 76,0; 88,0)

р=0,000

Уровень р различий показателя доношенных и преждевременно рождённых крыс

р=0,000

р=0,000

 


Рисунки

Рис. 1. Фрагмент семенника доношенных (a, c) и преждевременно рождённых (b, d) крыс, 14 (a, b) и 28 (c, d) сутки постнатального периода онтогенеза. Окраска гематоксилином и эозином. Скопление интерстициальных эндокриноцитов семенника (стрелка). Слущенные сперматогенные клетки в просвете извитого семенного канальца (головка стрелки).

Fig. 1. Fragment of the testis of full-term (a, c) and preterm (b, d) rats, 14 (a, b) and 28 (c, d) days of postnatal ontogenesis. Hematoxylin and eosin staining. Accumulation of interstitial endocrinocytes of the testis (arrow). Desquamated spermatogenic cells in the lumen of the convoluted seminiferous tubule (arrowhead).

Рис. 2. Фрагмент семенника доношенных (a, c) и преждевременно рождённых (b, d) крыс, 14 (a, b) и 28 (c, d) сутки постнатального периода онтогенеза. Иммуногистохимическое выявление активированной каспазы 3, докраска гематоксилином Джилла. Стрелка указывает на иммунопозитивные клетки.

Fig. 2. Fragment of the testis of full-term (a, c) and preterm (b, d) rats, 14 (a, b) and 28 (c, d) days of postnatal ontogenesis. Immunohistochemical detection of activated caspase 3, counterstained with Gill's hematoxylin. The arrow indicates immunopositive cells.

×

About the authors

Vera V. Ivanova

Siberian State Medical University

Author for correspondence.
Email: ivvera92@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-2530-1112

кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры морфологии и общей патологии

Russian Federation

Olga N. Serebryakova

Сибирский государственный медицинский университет

Email: oserebryakovan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2924-0724
SPIN-code: 3572-7818

ассистент кафедры морфологии и общей патологии

Andrey D. Dolbnya

Сибирский государственный медицинский университет

Email: adolbnya1@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-5310-6318

ассистент кафедры морфологии и общей патологии

Raisa I. Pleshko

Сибирский государственный медицинский университет

Email: raisap57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7226-0328
SPIN-code: 8212-0215

д.м.н., профессор, профессор кафедры морфологии и общей патологии

Ivan V. Milto

Сибирский государственный медицинский университет

Email: milto_bio@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9764-4392
SPIN-code: 4919-2033

д.б.н., доцент, заведующий кафедрой морфологии и общей патологии

References

  1. Kwinta P, Klimek M, Drozdz D, et al. Assessment of long-term renal complications in extremely low birth weight children. Pediatr Nephrol. 2011;26(7):1095-1103. doi: 10.1007/s00467-011-1840-y
  2. Lewandowski AJ. The preterm heart: a unique cardiomyopathy?. Pediatr Res. 2019;85(6):738-739. doi: 10.1038/s41390-019-0301-3
  3. Boardman JP, Hall J, Thrippleton MJ, et al. Impact of preterm birth on brain development and long-term outcome: protocol for a cohort study in Scotland. BMJ Open. 2020;10(3):e035854. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035854
  4. Lundberg B, Merid SK, Um-Bergström P, et al. Lung function in young adulthood in relation to moderate-to-late preterm birth. ERJ Open Res. 2024;10(1):00701-2023. doi: 10.1183/23120541.00701-2023
  5. Liffner S, Bladh M, Nedstrand E, et al. Men born small for gestational age or with low birth weight do not improve their rate of reproduction over time: a Swedish population-based study. Fertil Steril. 2021;116(3):721-730. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.05.078
  6. Allvin K, Ankarberg-Lindgren C, Dahlgren J. Longitudinal Sex Steroid Data in Relation to Birth Weight in Preterm Boys. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(10):e4212-e4221. doi: 10.1210/clinem/dgac477
  7. Boncompagni A, Pietrella E, Passini E, et al. Minipuberty in Male Full-term Neonates Appropriate and Small for Gestational Age and in Preterm Babies: Data from a Single Centre. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2024;16(1):50-59. doi: 10.4274/jcrpe.galenos.2023.2023-4-9
  8. Kuiri-Hänninen T, Seuri R, Tyrväinen E, et al. Increased activity of the hypothalamic-pituitary-testicular axis in infancy results in increased androgen action in premature boys. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(1):98-105. doi: 10.1210/jc.2010-1359
  9. Serbis A, Kosmeri C, Atzemoglou N, et al. Decoding Mini-Puberty and Its Clinical Significance: A Narrative Review. Endocrines. 2025; 6(2):28. https://doi.org/10.3390/endocrines6020028
  10. Renault CH, Aksglaede L, Wøjdemann D, et al. Minipuberty of human infancy - A window of opportunity to evaluate hypogonadism and differences of sex development?. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2020;25(2):84-91. doi: 10.6065/apem.2040094.047
  11. Ivanova VV, Serebryakova ON, Erokhina AV, et al. Influence of sex and degree of prematurity on the heart structure in the late postnatal period of ontogenesis. Morphology. 2023;161(4):15–22. doi: 10.17816/morph.629276 (In Russ.)
  12. Ojeda SR, Advis JP, Andrews WW. Neuroendocrine control of the onset of puberty in the rat. Fed Proc. 1980;39(7):2365-2371.
  13. Rohayem J, Alexander EC, Heger S, et al. Mini-Puberty, Physiological and Disordered: Consequences, and Potential for Therapeutic Replacement. Endocr Rev. 2024;45(4):460-492. doi: 10.1210/endrev/bnae003
  14. Ketelslegers JM, Hetzel WD, Sherins RJ, Catt KJ. Developmental changes in testicular gonadotropin receptors: plasma gonadotropins and plasma testosterone in the rat. Endocrinology. 1978;103(1):212-222. doi: 10.1210/endo-103-1-212
  15. Murphy CJ, Richburg JH. Implications of Sertoli cell induced germ cell apoptosis to testicular pathology. Spermatogenesis. 2015;4(2):e979110. doi: 10.4161/21565562.2014.979110
  16. Picut CA, Remick AK. Male Reproductive System. In: Editor(s): Parker GA, Picut CA. Atlas of Histology of the Juvenile Rat. Academic Press; 2016. P: 227-256.https://doi.org/10.1016/B978-0-12-802682-3.00008-2.
  17. Whitney KM, Suttie AW. Testis and Epididymis. In: Editor(s): Suttie AW. Boorman's Pathology of the Rat (Second Edition). Academic Press; 2018. P: 563-578. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-391448-4.00028-9.
  18. Shevlyuk NN, Stadnikov AA. Leydig cells of the testis in vertebrata (ontogenesis, ultrastructure, cytophisiologie, regulatore factors and mechanisms). Orenburg: Izdatel'stvo OrGMA, 2010. (In Russ.)
  19. Hammar M, Larsson E, Bladh M, et al. A long-term follow-up study of men born with very low birth weight and their reproductive hormone profile. Syst Biol Reprod Med. 2018;64(3):207-215. doi: 10.1080/19396368.2018.1448901
  20. Ariyaratne HB, Chamindrani Mendis-Handagama S. Changes in the testis interstitium of Sprague Dawley rats from birth to sexual maturity. Biol Reprod. 2000;62(3):680-690. doi: 10.1095/biolreprod62.3.680
  21. Hazra R, Jimenez M, Desai R, et al. Sertoli cell androgen receptor expression regulates temporal fetal and adult Leydig cell differentiation, function, and population size. Endocrinology. 2013;154(9):3410-3422. doi: 10.1210/en.2012-2273
  22. Li X, Tian L, Oiao X, et al. Citrinin inhibits the function of Leydig cells in male rats in prepuberty. Ecotoxicol Environ Saf. 2023;252:114568. doi: 10.1016/j.ecoenv.2023.114568
  23. Del Bravo J, Catizone A, Ricci G, Galdieri M. Hepatocyte growth factor-modulated rat Leydig cell functions. J Androl. 2007;28(6):866-874. doi: 10.2164/jandrol.107.002865
  24. Colón E, Zaman F, Axelson M, et al. Insulin-like growth factor-I is an important antiapoptotic factor for rat leydig cells during postnatal development. Endocrinology. 2007;148(1):128-139. doi: 10.1210/en.2006-0835
  25. Metallinou C, Staneloudi C, Nikolettos K, Asimakopoulos B. NGF, EPO, and IGF-1 in the Male Reproductive System. J Clin Med. 2024;13(10):2918. doi: 10.3390/jcm13102918

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Eco-Vector

License URL: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
Периодический печатный журнал зарегистрирован как СМИ Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор): № 0110212 от 08.02.1993.
Сетевое издание зарегистрировано как СМИ Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор): ЭЛ № ФС 77 - 84733 от 10.02.2023.