MorphologyMorphologyМорфология1026-35432949-2556Eco-Vector39881710.17816/morph.398817ArticlesСтатьиResearch ArticleAGE-RELATED PECULIARITIES OF THE HYPOTHALAMO-HYPOPHYSEOADRENAL SYSTEM IN CHRONIC HETEROTYPIC STRESSВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОНАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕТЕРОТИПИЧЕСКОМ СТРЕССЕKhlebnikovV. V.ХлебниковВладимир Витальевич

Кафедра внутренних болезней; кафедра неврологии

zorina40@mail.ruKuznetsovS. L.КузнецовСергей Львович

кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии

ChernovD. A.ЧерновДмитрий Александрович

кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии

AgrytskovA. M.АгрыцковАлексей Михайлович

кафедра неврологии

AhmadA.АхмадАзхар

кафедра анатомии

Nor-AshikinM. N. K.Нор-АшикинМохд Нур Кхан

кафедра физиологии, медицинский факульте

noras@salam.uitm.edu.myUllahM.МузаммилУлла

кафедра анатомии, стоматологический факультет

muzammil@salam.uitm.edu.myKapitonovaM. Yu.КапитоноваМарина Юрьевна

кафедра анатомии

marinakapitonova@mail.ruInternational Islamic University MalaysiaМеждународный исламский университет МалайзииVolgograd State Medical UniversityВолгоградский государственный медицинский университетI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityПервый Московский государственный медицинский университет им. И. М. СеченоваInternational Technological University UiTMТехнологический университет МАРА150220151471VOL 147, NO1 (2015)ТОМ 147, №1 (2015)152009052023Copyright ©; 2015, Eco-VectorCopyright ©; 2015, Эко-Вектор2015Eco-VectorЭко-Векторhttps://j-morphology.com/1026-3543/article/view/398817

Age-related peculiarities of the adaptation of the hypothalamohypophyseo-adrenal system (HHAS) to the effect of heterotypic stress was studied experimentally in the context of stress-associated behavioral reactions. Young (3 month old), mature (6 month old) and aging (12 month old) Sprague Dawley rats (total number of animals equal to 36) were exposed to chronic heterotypic stressors for 7 days with the subsequent testing of their behavioral responses. Histological changes were studied in the hypothalamus, pituitary and adrenal glands as compared to age-matched control; immunohistochemical reactions were performed to demonstrate CRF, ACTH, ED1, PCNA and caspase-3 with subsequent image analysis. In the aging organism, as compared to young and mature animals, the degree of HHAS activation indicated the dissociation in its central part and adaptive desensitization prevention, typical to young and mature animals. Specifically, in the aging animals exposed to stress, high hypothalamic CRF expression was noted in association with relatively low hypophyseal ACTH expression and high level of adrenal activity. Reduced HHAS plasticity in the aging animals as compared to that in the other age groups, corresponded to their behavioral changes, demonstrating the reduced capacity of the aging organism to adapt to the exposure of unpredictably changing stressors

Проведено экспериментальное изучение возрастных особенностей адаптации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) к действию гетеротипических стрессоров в контексте стресс-ассоциированных поведенческих реакций. Крыс линии Спрейг-Доули в возрасте 3 (молодые), 6 (половозрелые) и 12 (стареющие) мес, всего 36 животных, подвергали действию меняющихся стрессоров на протяжении 7 сут, после чего производили оценку их поведенческих реакций. Исследовали гистологические изменения в гипоталамусе, гипофизе, надпочечниках в сравнении с возрастным контролем, ставили иммуногистохимические реакции на кортиколиберин (КРФ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), ED1, PCNA, каспазу-3 с последующим анализом изображения. В стареющем организме по сравнению с молодыми и половозрелыми животными уровень активации звеньев ГГНС свидетельствовал о диссоциации в ее центральном звене и предотвращении адаптивной десенситизации, характерной для молодых и половозрелых животных. В частности, у стареющих животных отмечена высокая экспрессия КРФ в гипоталамусе при стрессе при сравнительно низкой экспрессии АКТГ в аденогипофизе и высоком уровне активности надпочечников. Уменьшение пластичности ГГНС у стареющих животных по сравнению с другими возрастными группами соответствовало обнаруженным у них поведенческим сдвигам, демонстрируя снижение способности стареющего организма адаптироваться к хроническому действию непредсказуемо меняющихся стрессоров.

hypothalamo-hypophyseo-adrenal systemagingimmunohistochemistryheterotypic stressorchronic stressгипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая системастарениеиммуногистохимиягетеротипический стрессорхронический стрессГончарова Н. Д., Шмалий А. В., Маренин В. Ю., Смелкова С. А. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система и ферменты глутатионзависимой антиоксидантной системы при старении и стрессе // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 7. С. 574-577.Капитонова М. Ю., Улла M., Кузнецов С. Л. и др. Возрастная морфофункциональная характеристика фолликулозвездчатых клеток гипофиза крыс при стрессе // Вестн. РАМН, 2013. Т. 11. С. 98-103.Судаков С. К., Назарова Г. А., Алексеева Е. В., Башкатова В. Г. Определение уровня тревожности у крыс: расхождение результатов в тестах «открытое поле», «крестообразный лабиринт» и тесте Фогеля // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 3. С. 268-270.Шаляпина В. Г., Ракицкая В. В., Петрова Е. И. Роль кортикотропин-рилизинг гормона в нарушениях поведения после неизбегаемого стресса у активных и пассивных крыс // Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова. 2005. № 2. C. 241-246.Armario A., Escorihuela R. M., Nadal R. Long-term neuroendocrine and behavioural effects of a single exposure to stress in adult animals // Neurosci. Behav. Rev. 2008. Vol. 32. P. 1121-1135.Avital A., Ram E., Maayan R. et al. Effects of early-life stress on behavior and neurosteroid levels in the rat hypothalamus and entorhinal cortex // Brain Res. Bull. 2006. Vol. 68. P. 419-424.Booij S. H., Bouma E. M., de Jonge P. et al. Chronicity of depressive problems and the cortisol response to psychosocial stress in adolescents: the TRAILS study // Psycho-neuroendocrinology. 2013. Vol. 38, № 5. P. 659-666.Choudhury B. K., Shi X. Z., Sarna S. K. Norepinephrine mediates the transcriptional effects of heterotypic chronic stress on colonic motor function // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2009. Vol. 296, № 6. P. 1238-1247.Dagyte G., Van der Zee E. A., Postema F. et al. Chronic but not acute foot-shock stress leads to temporary suppression of cell proliferation in rat hippocampus // Neuroscience. 2009. Vol. 162, № 4. P. 904-913.Gądek-Michalska A., Spyrka J., Rachwalska P. et al. Influence of chronic stress on brain corticosteroid receptors and HPA axis activity // Pharmacol. Rep. 2013. Vol. 65, № 5. P. 1163-1175.Martocchia A., Stefanelli M., Falaschi G. M. et al. Targets of anti-glucocorticoid therapy for stress-related diseases // Recent. Pat. CNS Drug. Discov. 2013. Vol. 8, № 1. P. 79-87.Mironova V., Rybnikova E., Pivina S. Effect of inescapable stress in rodent models of depression and posttraumatic stress disorder on CRH and vasopressin immunoreactivity in the hypothalamic paraventricular nucleus // Acta Physiol. Hung. 2013. Vol. 100, № 4. P. 395-410.Segar T.M., Kasckow J. W., Welge J. A., Herman J. P. Heterogeneity of neuroendocrine stress responses in aging rat strains // Physiol. Behav. 2009. Vol. 96, № 1. P. 6-11.Solomon M. B., Jones K., Packard B. A., Herman J. P. The medial amygdala modulates body weight but not neuroendocrine re sponses to chronic stress // J. Neuroendocrinol. 2010. Vol. 22, № 1. P. 13-23.Zalachoras I., Houtman R., Atucha E. et al. Differential targeting of brain stress circuits with a selective glucocorticoid receptor modulator // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, № 19. P. 7910-7915.