Российскийгосударственный медицинский университет
Российскийгосударственный медицинский университет
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Центр НейронаукУниверситета Лондона
Nuclear factor κB (NF-κB) controls the expression of multiple anti/proapoptotic genes, including those in the nervous cells. Intranuclear deacetylation and acetylation events are implicated in the regulation of NF-κB transcriptional activity. The goal of the work was to demonstrate the transcriptional activity of NF-κB in the sensory neurons in vitro and to find out whether NF-κB activity could be controlled by modification of acetylation processes, using a transgenic line of NF-κB reporter mice in which activation of NF-κB drives the expression of the lac-z gene. We show that the expression of the reporter gene was absent in transgenic neurons cultured in normal growth medium or stimulated by TNF-α. However, NF-κB transcriptional activity in most neurons was induced by in vitro exposure to Trichostatin A, which is a specific inhibitor of histone deacetylases. Taken together our results show that the transcriptional activity of NF-κB is limited in sensory neurons due to a transcriptional repression mechanism mediated by histone deacetylases.
Ядерный фактор каппа В регулирует экспрессию множества анти/проапоптотических генов, в том числе и в нервных клетках. В механизме регуляции активности NF-κB важное место занимают внутриядерные процессы ацетилирования. Цель работы - выявить транскрипционную активность NF-κB в чувствительных нейронах in vitro и выяснить возможности регуляции активности NF-κB путем модификации процессов ацетилирования с использованием трансгенной линии репортерных мышей, в которой активация NF-κB приводит к экспрессии репортерного гена LacZ. Обнаружено, что экспрессия репортерного гена не проявлялась в трансгенных нейронах, культивируемых как в нормальной среде роста, так и после стимуляции TNF-α, но индуцировалась в большинстве нейронов при действии in vitro ингибитора гистоновых деацетилаз трихостатина А (TSA). Таким образом, транскрипционная активность NF-κB ограничена в чувствительных нейронах вследствие репрессионного механизма, опосредованного гистоновыми деацетилазами.