MorphologyMorphologyМорфология1026-35432949-2556Eco-Vector40244910.17816/morph.402449ArticlesСтатьиLocalization of CART-positive neurons in amygdala and the dependence of their immuno-reactivity on the concentration of sex steroidsЛокализация CART-позитивных нейронов в миндалевидном теле мозга и зависимость их иммунореактивности от уровней половых стероидовAKHMADEYEVA VАХМАДЕЕВА В

Кафедра морфологии и физиологии человека и животных; Башкирский государственный университет, г. Уфа; Bashkir State University, Ufa

Кафедра морфологии и физиологии человека и животных; Башкирский государственный университет, г. Уфа

Bashkir State University, UfaБашкирский государственный университет, г. Уфа150620091352NO2 (2009)№2 (2009)121610052023Copyright ©; 2009, Eco-VectorCopyright ©; 2009, Эко-Вектор2009Eco-VectorЭко-Векторhttps://j-morphology.com/1026-3543/article/view/402449

During the study of all nuclear and paleocortical structures of amygdala, the CART-peptide (cocaine-amphetamine-regulated transcript) expressing neurons were for the first time demonstrated in this region, and their immunoreactivity was shown to be influenced by sex steroids. Immunocytochemical reaction was performed on frontal slices of adult rat brain (7 female rats in estrus stage, 7 female rats in metestrus stage and 7 male rats). The portion of immunopositive neurons in animals in estrus and metestrus was counted in relation to their numbers in adjoining slices (stained using Nissl's method). The relative number of immunoreactive neurons in dorsomedial, posterior cortical nuclei and latero-capsular subnucleus of the central nucleus was found to be significantly greater in estrus than in metestrus. The data obtained show that olfactory and integrative centers of amygdala may be involved in the pathogenesis of drug addiction and indicate the possibility of development of new effective methods of gene therapy with the application of an intranasal route of drug delivery.

Впервые в ходе исследования всех ядерных и палеокортикальных формаций миндалевидного тела (МТ) установлена локализация на его территории экспрессирующих CART-пептид (cocaine-amphetamine-regulated transcript) нейронов и показано влияние половых стероидов на их иммунореактивность. Иммуноцитохимическая реакция проведена на фронтальных срезах головного мозга половозрелых крыс (7 самок на стадии эструса, 7 самок на стадии метэструса, 7 самцов). На стадиях эструса и метэструса оценивали долю иммунореактивных нейронов по отношению к их количеству в прилежащих срезах, окрашенных по методу Ниссля. В дорсомедиальном, заднем кортикальном ядрах и латеро-капсулярном субъядре центрального ядра относительное количество иммунореактивных нейронов на стадии эструса значимо больше по сравнению с таковым на стадии метэструса. Полученные результаты свидетельствуют о вовлеченности обонятельных и интегративных центров МТ в патогенез наркомании и указывают на возможность разработки новых эффективных методов генной терапии с использованием интраназального пути введения лекарственных веществ.

amygdalaCART-peptidesex steroidsdrug addictionминдалевидное тело мозгаCART-пептидполовые стероидынаркотическая зависимостьАкмаев И.Г. и Калимуллина Л.Б. Миндалевидный комплекс мозга: функциональная морфология и нейроэндокринология. М., Наука, 1993.Акмаев И.Г., Калимуллина Л.Б. и Шарипова Л.А. Центральное ядро миндалевидного тела мозга: цитоархитектоника, нейронная организация, связи. Морфология, 2003, т. 123, вып. 5, с. 515-523.Ахмадеев А.В. Влияние фактора пола и неонатальной андрогенизации на дендроархитектонику нейронов дорсомедиального ядра миндалевидного тела мозга. Морфология, 2006, т. 129, вып. 3, с. 30-33.Ахмадеев А.В. и Калимуллина Л.Б. Дендроархитектоника нейронов заднего кортикального ядра миндалевидного тела мозга крысы под влиянием фактора пола и неонатальной андрогенизации. Морфология, 2004, т. 125, вып. 2, с. 22-25.Ахмадеев А.В. и Калимуллина Л.Б. Древняя амигдала: цитоархитектоника, организация и цитологические характеристики нейронов. Морфология, 2004, т. 126, вып. 5, с. 15-19.Ахмадеев А.В. и Калимуллина Л.Б. Электронно-микроскопическая характеристика нейроэндокринных нейронов миндалевидного тела мозга у самцов и самок крыс на различных стадиях эстрального цикла. Морфология, 2006, т. 130, вып. 6, с. 25-29.Холмская Е.Д. Нейропсихология. М., Питер, 2006.Чепурнов С.А. и Чепурнова Н.Е. Миндалевидный комплекс мозга. М., изд. МГУ, 1981.Шарипова Л.А., Калимуллина Л.Б. и Минибаева З.Р. Центральное ядро миндалевидного комплекса мозга: цитоархитектоника, нейронная организация и гистофизиология. Росс. физиол. журн., 2004, т. 90, № 2, с. 137-145.Cavalcante J.C. and Bittencourt J.C., Elias C.F. Female odors stimulate CART neurons in the ventral premammillary nucleus of male rats. Physiol. Behav., 2006, v. 88, № 1-2, p. 160-166.Coucevro P.R., Koylu E.O. and Kuhar M.J. Further studies on the anatomical distribution of CART by in situ hybridization. J. Chem. Neuroanat., 1997, v. 12, № 4, p. 229-241.Covington H.E., Kikusui T., Goodhue J. et al. Brief social defeat stress: long lasting effects on cocaine taking during a binge and zif268 mRNA expression in amygdala and prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology, 2005, v. 0, № 2, p. 310-321.Dandekar M.P., Singru P.S., Kokare D.M. et al. Importance of cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide in central nucleus of amygdala in anxiogenic responses induced by ethanol withdrawal. Neuropsychopharmacology, 2007, v. 32, № 4, p. 546-556.Dayas C.V., McGranahan T.M., Martin-Fardon R. and Weiss F. Stimuli linked to ethanol availability activate hypothalamic CART and orexin neurons in a reinstatement model of relapse. Biol. Psychiatry, 2008, v. 63, № 2, p. 152-157.Draghia R., Caillaud C., Manicom R. et al. Gene delivery into the central nervous system by nasal instillation in rats. Gene Ther., 1995, v. 2, № 7, p. 418-423.Dominguez G., Lakatos A. and Kuhar M.I. Characterization of the cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) peptide gene promoter and its activation by a cyclic AMP-dependent signaling pathway in GH3 cells. J. Neurochem., 2002, v. 80, № 5, p. 885-893.Douglass J., McKinzie A.A. and Coucevro P. PCR differential display identifies a rat brain mRNA that is transcriptionally regulated by cocaine and amphetamine. J. Neurosci., 1995, v. 15, № 3, p. 2471-2481.Fagergren P. and Hurd Y. CART mRNA expression in rat monkey and human brain: relevance to cocaine abuse. Physiol. Behav., 2007, v. 92, № 1-2, p. 218-225.Floresco S.B. and Tse M.T. Dopaminergic regulation of inhibitory and excitatory transmission in the basolateral amygdala-prefrontal cortical pathway. J. Neurosci., 2007, v. 27, № 8, p. 2045-2057.Fuchs R.A., Feltenstein M.W. and See R.E. The role of the basolateral amygdala in stimulus-reward memory and extinction memory consolidation and subsequent conditioned ened reinstatement of cocaine seeking. Eur. J. Neurosci., 2006, v. 23, № 10, p. 2809-2813.Hubert G.W., Jones D.C., Moffett M.C. et al. CART peptides as modulators of dopamine and psychostimulants and interactions with the mesolimbic dopaminergic system. Biochem. Pharmacol., 2008, v. 75, № 1, p. 57-62.Hunter R.G., Lim M.M., Philpot K.B. et al. Species differences in brain distribution of CART m RNA and CART peptide between prairie and meadow voles. Brain Res., 2005, v. 1048, № 1-2, p. 12-23.Itaya S.K. Anterograde transsynaptic transport of WGA-HRP in the rat olfactory pathways. Brain Res., 1987, v. 409, № 7, p. 205-214.Koylu E.O., Balkan B., Kuhar M.J. and Pogun S. Cocaine and amphetamine regulated transcript (CART) and the stress response. Peptides, 2006, v. 27, № 8, p. 1956-1969.Lazar G., Calle M., Roubos E.W. et al. Immunohistochemical localization of cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide in the central nervous system of the frog Rana esculenta. J. Comp. Neurol., 2004, v. 477, № 3, p. 324-339.Ledford C.C., Fuchs R.A. and See R.E. Potentiated reistatement of cocaine-seeking behavior following D-amphetamine infusion into the basolateral amygdala. Neuropsychopharmacology, 2003, v. 28, № 10, p. 1721-1729.Salinas A., Wilde J.D. and Maldve R.E. Ethanol enhancement of cocaine- and amphetamine-regulated transcript mRNA and peptide expression in the nucleus accumbens. J. Neurochem., 2006, v. 97, № 2, p. 578-591.Vrang N. Anatomy of hypothalamic CART neurons. Peptides, 2006, v. 27, № 8, p. 1970-1980.Williams M.A., Turchan J., Lu Y. et al. Protection of human cerebral neurons from neurodegenerative insults by gene delivery of soluble tumor necrosis factor p75 receptor Exp. Brain Res., 2005, v. 165, № 9. p. 383-391.Xu Y., Zhang W., Klaus J. et al. Role of cocaine- and amphetamine-regulated transcript in estradiol-mediated neuroprotection. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006, v. 103, № 39, p. 14489-14494.Yang S.C. and Shich K.R. Gonadal hormones-mediated effects on the stimulation of dopamine turnover in mesolimbic and nigrostriatal systems by cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) peptide in male rats. Neuropharmacology, 2007, v. 53, № 7, p. 801-809.