Обоснование. Рецепторная тирозинкиназа, подобная рецептору инсулина (IRR), функционирует как сенсор внеклеточного щелочного pH и участвует в выделении бикарбоната почками. Высокая экспрессия IRR выявлена в β-интеркалирующих клетках почек, расположенных в дистальных канальцах, где происходит секреция бикарбоната. Для создания новой модели, позволяющей изучать чувствительность к изменениям pH, была выведена уникальная линия мышей с инактивированным геном INSRR на основе линии C57BL/6.

Цель исследования — проанализировать морфологические изменения тканей почек у мышей с нокаутом гена INSRR в сравнении с животными дикого типа в нормальных условиях и при метаболическом алкалозе.

Методы. В работе использовали мышей потомков одного поколения (литтермейтс), генотип которых подтверждали методом полимеразной цепной реакции. В эксперименте использовали 2 линии мышей — нокаутные по гену INSRR и дикий тип, в двух условиях — нормальные условия и экспериментальный алкалоз. Для морфометрического анализа проводили обзорное окрашивание криосрезов почек гематоксилином и эозином. Количество макрофагов в почках оценивали методом иммуногистохимического окрашивания.

Результаты. Морфометрический анализ показал, что нокаут гена INSRR не вызывает серьёзных патологических изменений в структуре почек. Однако были обнаружены значимые различия в толщине паренхимы, площади почечных телец и диаметре собирательных трубочек на срезах, выполненных на уровне почечной лоханки. Различия наблюдали как при сравнении мышей двух линий в нормальных условиях, так и при экспериментальном алкалозе. Кроме того, размер почек у нокаутных мышей оказался меньше, чем у мышей дикого типа. Иммуногистохимический анализ не выявил статистически значимых различий в количестве CD206 положительных (противовоспалительных) макрофагов в почках как в нормальных условиях, так и при моделировании алкалоза.

Заключение. Морфометрический анализ гистологических срезов выявил увеличение толщины паренхимы почек у мышей с нокаутом гена рецепторной тирозинкиназы в условиях экспериментального алкалоза по сравнению с животными дикого типа. В целом, нокаут гена рецепторной тирозинкиназы IRR не привёл к существенным патологическим изменениям в строении почек. Таким образом, выведенная линия мышей может служить модельным объектом для физиологических и молекулярно-биологических исследований, направленных на изучение метаболического алкалоза и связанных с ним патологических процессов.

论证。胰岛素受体样酪氨酸激酶受体（insulin receptor-related receptor, IRR）作为细胞外碱性pH的感受器，参与肾脏中碳酸氢盐的排泄。在肾脏远曲小管中分布的β-插入细胞中可观察到IRR的高表达，而这些细胞正是碳酸氢盐分泌的主要场所。为建立用于研究pH变化敏感性的新模型，本研究在C57BL/6背景下构建了INSRR基因敲除小鼠品系。

目的： 分析INSRR基因敲除小鼠在正常条件和代谢性碱中毒状态下肾组织的形态学变化，并与野生型小鼠进行比较。

材料与方法。本研究使用同窝仔鼠，并通过聚合酶链式反应方法进行基因分型。实验设置两个小鼠品系（INSRR基因敲除与野生型）和两种处理条件（正常状态与实验性碱中毒）。采用苏木精-伊红染色对肾脏冰冻切片进行形态计量分析，通过免疫组织化学染色评估肾组织中巨噬细胞的数量。

结果。形态计量分析表明，INSRR基因敲除并未导致肾组织结构出现显著病理性改变。然而，在肾盂水平的切片中，肾实质厚度、肾小体面积和集合小管腔径方面存在显著差异。在正常条件和实验性碱中毒条件下，对两种小鼠品系进行比较时均观察到上述差异。此外，敲除组小鼠的肾脏尺寸小于野生型小鼠。免疫组化结果显示，无论在正常条件还是碱中毒条件下，肾中CD206阳性（抗炎型）巨噬细胞数量差异均无统计学意义。

结论。在实验性碱中毒条件下，组织切片的形态计量分析显示，敲除受体酪氨酸激酶基因的小鼠肾实质厚度较野生型小鼠显著增加。总体来看，IRR酪氨酸激酶受体基因的敲除未引起肾组织结构的显著病理改变。因此，所建立的小鼠品系可作为研究代谢性碱中毒及其相关病理过程的生理学和分子生物学模型对象。