<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Morphology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Morphology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Морфология</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1026-3543</issn><issn publication-format="electronic">2949-2556</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">696674</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/morph.696674</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Original Study Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Оригинальные исследования</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Age-dependent changes of cholinergic neurons of the rat small and large intestine</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Возрастные изменения холинергических нейронов тонкой и толстой кишки крысы</trans-title></trans-title-group><trans-title-group xml:lang="zh"><trans-title/></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3333-5865</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">3691-4817</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Budnik</surname><given-names>Antonina F.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Будник</surname><given-names>Антонина Францевна</given-names></name><name xml:lang="zh"><surname>Budnik</surname><given-names>Antonina F.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент</p></bio><bio xml:lang="zh"><p>Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor</p></bio><email>budnik74@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6230-5024</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">7676-0849</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Masliukov</surname><given-names>Petr M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Маслюков</surname><given-names>Петр Михайлович</given-names></name><name xml:lang="zh"><surname>Masliukov</surname><given-names>Petr M.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Dr. Sci. (Medicine), Professor</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, профессор</p></bio><bio xml:lang="zh"><p>Dr. Sci. (Medicine), Professor</p></bio><email>mpm@ysmu.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Kabardino-Balkarian State University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова</institution></aff><aff><institution xml:lang="zh">Kabardino-Balkarian State University</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Yaroslavl State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Ярославский государственный медицинский университет</institution></aff><aff><institution xml:lang="zh">Yaroslavl State Medical University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2026-04-19" publication-format="electronic"><day>19</day><month>04</month><year>2026</year></pub-date><volume>164</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="ru"/><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-11-20"><day>20</day><month>11</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-12-24"><day>24</day><month>12</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; , Eco-Vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; , Эко-Вектор</copyright-statement><copyright-holder xml:lang="en">Eco-Vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-Вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2029-04-19"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://eco-vector.com/for_authors.php#07</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://j-morphology.com/1026-3543/article/view/696674">https://j-morphology.com/1026-3543/article/view/696674</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold><italic>BACKGROUND: </italic></bold><italic>Neurons containing the acetylcholine synthesizing enzyme, choline acetyltransferase (ChAT), constitute a significant proportion of cells in the myenteric (MP) and submucous (SP) plexuses of the small and large intestine. However, current literature lacks data on age-related changes in this group of neurons during postnatal ontogenesis.</italic></p> <p><bold><italic>AIM:</italic></bold> <italic>To determine changes in the percentage and average cross-sectional area of ChAT-immunoreactive (IR) neurons in the MP and SP plexuses of the rat small and large intestine during postnatal ontogenesis.</italic></p> <p><bold><italic>METHODS:</italic></bold> <italic>The study was conducted on rats of the following age groups: newborns, 10-, 20-, 30-, 60-day-old, 12- and 24-month-old animals. Immunohistochemistry with double labeling was used.</italic></p> <p><bold><italic>RESULTS:</italic></bold><italic> ChAT was detected in the majority of neurons in the MP and SP of small and large intestine across all age groups. In the MP of small intestine, the percentage of ChAT-IR neurons increased from the neonatal period to 20 days of life and decreased from 20 days to old age. In the MP of large intestine, the proportion of ChAT-IR neurons increased from the neonatal period to 10 days of life and decreased from 20 days to old age. In the SP of small intestine, the percentage of ChAT-IR neurons was significantly higher in newborns compared to 10-day-old rats, and in newborns and 20-day-old rats compared to aged animals. In the SP of large intestine, the percentage of ChAT-IR neurons significantly increased in the first 10 days of life, decreased between 10 and 20 days, and then remained unchanged.</italic></p> <p><italic>No differences were found between the average cross-sectional areas of ChAT-IR and ChAT-negative neurons in the small and large intestines. The average cross-sectional area of ChAT-IR neurons increases from birth to 60 days of life in both the MP and SP of the small and large intestines.</italic></p> <p><bold><italic>CONCLUSION: </italic></bold><italic>In rats, the largest number of neurons in the MP and SP of the small and large intestines are ChAT-IR throughout postnatal ontogenesis. In aged rats, the percentage of ChAT-IR neurons decreases compared to animals in the first 20 days of life.</italic></p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Обоснование. </bold>Нейроны, содержащие фермент синтеза ацетилхолина – холинацетилтрансферазу (ХАТ), составляют значительную часть клеток в межмышечном (МС) и подслизистом (ПС) сплетениях тонкой и толстой кишки. Тем не менее, в современной литературе отсутствуют сведения о возрастных изменениях этой группы нейронов в постнатальном онтогенезе.</p> <p><bold>Цель.<italic> </italic></bold>Определение изменений процентного соотношения и средней площади сечения ХАТ-иммунореактивных (ИР) нейронов МС и ПС тонкой и толстой кишки крысы в постнатальном онтогенезе.</p> <p><bold>Методы.</bold> Исследование проведено на крысах следующих возрастных групп: новорожденных, 10-ти, 20-ти, 30-ти, 60-ти суточных животных, 12-ти и 24-х месячных. Использовался иммуногистохимический метод двойного мечения антителами.</p> <p><bold>Результаты.</bold> ХАТ определялась в большинстве нейронов МС и ПС тонкой и толстой кишки во всех возрастных группах. В МС тонкой кишки процент ХАТ-ИР нейронов возрастал от периода новорожденности до 20 суток жизни и уменьшался от 20 суток до старости. В МС толстой кишки доля ХАТ-ИР нейронов увеличивалась от периода новорожденности до 10 суток жизни и уменьшался от 20 суток до старости. В ПС тонкой кишки процент ХАТ-ИР нейронов был достоверно выше у новорожденных по сравнению с 10-суточными крысами, а также у новорожденных и 20-суточных по сравнению со старыми животными. В ПС толстой кошки процент ХАТ-ИР нейронов достоверно увеличивался в первые 10 суток жизни, снижался между 10 и 20 сутками и далее не изменялся.</p> <p>В тонкой и толстой кишке не было выявлено различий между средней площадью сечения ХАТ-ИР и ХАТ-негативных нейронов. Средняя площадь сечения ХАТ-ИР нейронов увеличивается с момента рождения до 60-ти суток жизни животных как в МС, так и ПС тонкой и толстой кишки.</p> <p><bold>Заключение. </bold>У крысы на протяжении постнатального онтогенеза наибольшее количество нейронов МС и ПС тонкой и толстой кишки являются ХАТ-ИР. У старых крыс процент ХАТ-ИР нейронов снижается по сравнению с животными первых 20 суток жизни.</p></trans-abstract><trans-abstract xml:lang="zh"><p/></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Intramural enteric ganglia</kwd><kwd>Choline acetyltransferase</kwd><kwd>Small intestine</kwd><kwd>Large intestine</kwd><kwd>Myenteric Plexus</kwd><kwd>Submucous Plexus</kwd><kwd>Ontogenesis</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Интрамуральные автономные нервные ганглии</kwd><kwd>холинацетилтрансфераза</kwd><kwd>тонкая кишка</kwd><kwd>толстая кишка, межмышечное сплетение</kwd><kwd>подслизистое сплетение</kwd><kwd>онтогенез</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Klein J. The Central Cholinergic Synapse: A Primer. Int J Mol Sci. 2025;26(19):9670. doi: 10.3390/ijms26199670.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Sharkey KA, Mawe GM. The enteric nervous system. Physiol Rev. 2023;103(2):1487-1564. doi: 10.1152/physrev.00018.2022.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Costa M, Spencer NJ, Brookes SJH. The role of enteric inhibitory neurons in intestinal motility. Auton Neurosci. 2021:102854. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102854.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Furness J.B. Comparative and Evolutionary Aspects of the Digestive System and Its Enteric Nervous System Control. Adv Exp Med Biol. 2022;1383:165-177. doi: 10.1007/978-3-031-05843-1_16.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Fung C, Vanden Berghe P. Functional circuits and signal processing in the enteric nervous system. Cell Mol. Life Sci. 2020; 77(22):4505-4522. doi: 10.1007/s00018-020-03543-6.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Spencer NJ, Hu H. Enteric nervous system: sensory transduction, neural circuits and gastrointestinal motility. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(6):338-351. doi: 10.1038/s41575-020-0271-2.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Furness JB., Stebbing MJ. The first brain: Species comparisons and evolutionary implications for the enteric and central nervous systems. Neurogastroenterol. Motil. 2018;30(2):e13234. doi: 10.1111/nmo.13234.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Маслюков П.М., Ноздрачев А.Д., Timmermans J.P. Возрастные особенности нейротрансмиттерного состава нейронов звездчатого узла // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2006. Т. 92, № 2. С. 214-221.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Маслюков П.М., Будник А.Ф., Ноздрачев А.Д. Нейрохимические особенности узлов метасимпатической системы в онтогенезе // Успехи геронтологии. 2017. Т. 30, № 3. С. 347-355.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Scott-Solomon E, Boehm E, Kuruvilla R. The sympathetic nervous system in development and disease. Nat Rev Neurosci. 2021;22(11):685-702. doi: 10.1038/s41583-021-00523-y.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Erickson CS, Lee SJ, Barlow-Anacker AJ, et al. Appearance of cholinergic myenteric neurons during enteric nervous system development: comparison of different ChAT fluorescent mouse reporter lines. Neurogastroenterol Motil. 2014;26(6):874-884. doi: 10.1111/nmo.12343.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Hao MM, Bornstein JC, Young HM. Development of myenteric cholinergic neurons in ChAT-Cre;R26R-YFP mice. J Comp Neurol. 2013;521(14):3358-3370. doi: 10.1002/cne.23354.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Коржевский Д.Э., Григорьев И.П., Гусельникова В.В. и др. Иммуногистохимические маркеры для нейробиологии // Медицинский академический журнал. 2019. Т. 19. №4. C. 7-24. doi: 10.17816/MAJ16548.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Чумасов Е.И., Петрова Е.С., Коржевский Д.Э. Исследование иннервации двенадцатиперстной кишки крысы с использованием нейральных иммуногистохимических маркеров // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020. Т. 106, № 7. С. 853-865. doi: 10.31857/S086981392007002X.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Mead R, Gilmour SG, Mead A. Statistical principles for the design of experiments: applications to real experiments. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2012.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Москва: Медицина, 1990.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Parathan P, Wang Y, Leembruggen AJ, et al. The enteric nervous system undergoes significant chemical and synaptic maturation during adolescence in mice. Dev. Biol. 2020;458:75-87.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Masliukov PM, Emanuilov AI, Budnik AF. Sympathetic innervation of the development, maturity, and aging of the gastrointestinal tract. Anat Rec (Hoboken). 2023;306(9):2249-2263. doi: 10.1002/ar.25015.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Budnik AF, Masliukov PM. Postnatal development of the enteric neurons expressing neuronal nitric oxide synthase. Anat. Rec (Hoboken). 2023;306(9):2276-2291. doi: 10.1002/ar.24947.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Маслюков П.М., Будник А.Ф., Вишнякова П.А., Павлов А.В. Нейрохимические особенности нейропептид-Y-ергических энтеральных нейронов подслизистого сплетения тонкой кишки в постнатальном онтогенезе. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2021. Т. 107. № 10. С. 1209-1218. doi: 10.31857/S0869813921100083.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Furness JB. The enteric nervous system and neurogastroenterology. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012;9(5):286-294. doi: 10.1038/nrgastro.2012.32.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Stern T, Davis AM. Evaluation and Treatment of Patients With Constipation. JAMA. 2016;315(2):192-193. doi: 10.1001/jama.2015.16995.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Yeh KM, Johansson O, Le H, et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulates enteric cholinergic activities and is abnormally expressed in the enteric ganglia of patients with slow transit constipation. J Gastroenterol. 2019;54(11):994-1006. doi: 10.1007/s00535-019-01610-9.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Lu XY, Wen YX, Jiang N, et al. DREADDs-Based Chemogenetics Induced Slow Transit Constipation via Inhibition of Enteric Neurons. J Dig Dis. 2025;26(1-2):62-73. doi: 10.1111/1751-2980.13344.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
