STIMULATION OF REGENERATION OF RAT SPINAL CORD BY ADENOVIRUSES CARRYING GENES ENCODING GDNF, NCAM1 AND VEGF165

Abstract

Full Text

Генно-клеточная терапия экспериментальной контузионной травмы спинного мозга дает неоднозначные результаты. Подходы, направленные на суперэкспрессию определенных генов факторов роста, демонстрируют положительное влияние на нейрорегенерацию, не достигая, однако, полного восстановления функций. Причины ограниченной эффективности генной терапии до конца не выяснены. Специфическое влияние оказывает как выбор факторов и их комбинации, так и способа доставки кодирующих генов. Проведена оценка эффективности посттравматической регенерации спинного мозга крысы в условиях прямой и опосредованной клетками крови пуповины человека (ККП) доставки генов нейрональной молекулы клеточной адгезии (NCAM1), сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF165) и глиального нейротрофического фактора (GDNF) на модели дозированной контузионной травмы. Подопытные группы животных: с инъекцией аденовирусов (AdV) AdV-GDNF (n = 12), AdV-NCAM1, AdV-VEGF, AdV-GDNF (n = 5); ККП+AdV-GDNF (n = 12), ККП+ (AdV-NCAM1, AdV-VEGF, AdV-GDNF (n = 6). Контрольные группы - AdV-EGFP (n = 7), ККП+AdV-EGFP (n = 6), физиологический раствор (n = 4). Существенная положительная динамика восстановления двигательной активности животных при прямом и опосредованном ККП введении комбинации NCAM1, VEGF165, GDNF дает основание для исследований на ультраструктурном и молекулярно-генетическом уровне.