AGE-RELATED DYNAMICS OF MORPHOFUNCTIONAL STATE OF THE LYMPHOID TISSUE IN THE WALL OF HUMAN URETER

Full Text

Применение в практической медицине морфологических данных позволяет разрабатывать новые подходы для оценки состояния структурных компонентов стенки мочеточника при воспалительных процессах, а также в послеоперационном периоде и при применении реконструктивной пластики мочевых путей [6, 8, 15]. Для понимания причин обострения воспалительных процессов необходимо изучение лимфоидных структур в стенках мочевой системы. Известно, что состояние лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками мочевыводящих путей, дает представление о взаимосвязи иммунных механизмов с клиническими проявлениями их заболеваний [5, 11]. Однако в литературе менее всего освещен вопрос об особенностях цитоархитектоники лимфоидных структур и их перестройке в зависимости от возраста в органах мочевой системы [2, 7]. Изучение микроскопической анатомии мочевыводящих путей и, в частности, мочеточника у человека дает возможность проследить особенности развития и инволютивные процессы лимфоидной ткани на протяжении жизни человека. В связи с этим цель данного исследования заключалась в изучении структурной организации клеточного состава лимфоидной ткани в стенке мочеточника у человека в онтогенезе (от новорожденного до II периода зрелого возраста). Материал и методы . Секционный материал получен в судебно-медицинском морге № 2 (при РГМУ, Москва) от новорожденных детей и людей по II период зрелого возраста включительно (n=32) мужского пола, погибших от случайных причин (асфиксия, утопление, травма). По количественному составу возрастные группы распределялись следующим образом: новорожденные — 3 человека, грудной возраст — 5, раннее детство — 4, первое детство — 4, подростковый возраст — 6, зрелый возраст: I период — 5, II период — 5. При патологоанатомическом вскрытии ни у кого не было выявлено заболеваний органов иммунной системы. Фрагменты нижней трети мочеточника фиксировали в 10% формалине, проводили по спиртам восходящей концентрации, заливали в парафин и изготавливали гистологические срезы толщиной 4–5 мкм. Для изучения клеточного состава лимфоидной ткани срезы окрашивали гематоксилином—эозином, по ВанГизону, толуидиновым синим. Подсчет клеток лимфоидного ряда в собственной пластинке слизистой оболочки органа проводили под микроскопом Leica DМ 2500 (Германия) при об. 100 и ок. 10. Для подсчета клеток использовали 25-узловую сетку (с шагом 10 мкм), вмонтированную в окуляр микроскопа [14]. Определяли абсолютное и относительное содержание всех клеток на условной единице площади гистологического среза в 880 мкм². Статистический анализ количественного содержания клеток проводили с помощью программного обеспечения Statistica 6.0 и Excel. О значимости различий судили по величине t-критерия и считали значимыми при P≤0,05. Результаты исследования . У новорожденных детей (до 10 сут жизни) в просвет мочеточника выступают продольные складки различной высоты, покрытые переходным эпителием. Между клетками эпителия встречаются малые лимфоциты, деструктивно измененные лимфоидные клетки и макрофаги. Под эпителием видны сосуды микроциркуляторного русла, заполненные кровью. В складках мочеточника проходят тонкие пучки коллагеновых волокон, ориентированные вдоль складок. В стенке мочеточника лимфоидная ткань распределена диффузно. В собственной пластинке слизистой оболочки плотность расположения клеток на стандартной площади гистологического среза составляет 13,2±1,2 клеток. Среди всех клеток (9,8±0,6 клетки) максимально представлены стромальные клетки (ретикулярные клетки и фибробласты), составляющие 74,85%, а также клетки в состоянии деструкции (2,4±0,5 клетки, т. е. 18,24%, рисунок, а). В собственной пластинке слизистой оболочки выявлено всего 4,51% малых лимфоцитов и 1,43% — плазматических клеток (см. рисунок, б), представленных плазмобластами. В стенке органа отсутствуют средние лимфоциты, плазмоциты, клетки с картинами митозов. У детей грудного возраста (10 сут–1 год) на гистологических срезах мочеточника четко обозначены выступающие складки. В собственной пластинке слизистой оболочки отмечаются расширенные сосуды, просвет пуст или содержит эозинофилы и эритроциты. В грудном возрасте в собственной пластинке доля стромальных клеток достигает 63,33%. Содержание малых лимфоцитов в 1,8 раза больше (8,29%), чем у новорожденных, встречаются плазматические клетки (1,10%) и макрофаги (1,31%). Появляются тучные клетки (1,31%), а доля деструктивно измененных клеток увеличивается и достигает 25,78% от общего числа всех клеток. В период раннего детства (1–3 года) между эпителиальными клетками часто встречаются клетки в состоянии деструкции. Плотность расположения клеток в собственной пластинке остается на уровне, отмеченном в новорожденном и грудном возрасте (13,8±1,9 клеток, различия не значимы). В отличие от предыдущих возрастных периодов, в раннем детском возрасте в стенках мочеточника резко уменьшается доля стромальных клеток (до 33,91%), их содержание в 2,2 и 1,8 раза, соответственно, меньше, чем в предыдущие возрастные периоды. Однако резко увеличивается число деструктивно измененных клеток: от 25,78% в грудном возрасте до 51,33% — в раннем детстве. В этом возрасте в собственной пластинке доля малых лимфоцитов составляет 3,99%, что вдвое меньше, чем в грудном. При этом резко увеличивается число плазматических клеток (до 7,92%), среди которых в 1,8 раза увеличивается доля зрелых клеток. В период первого детства (4–7 лет) в собственной пластинке слизистой оболочки плотность расположения клеток — на уровне предыдущих возрастных периодов (10,6±1,3 клетки, различия не значимы), при этом относительное содержание стромальных клеток (43,54%) несколько выше, чем в раннем детстве (на 9,63%). В собственной пластинке выявлено 22,13% лимфоцитов, среди которых основную долю (16,27%) составляют малые лимфоциты. Плазматические клетки представлены в равном количестве зрелыми и незрелыми формами (4,32 и 4,68% соответственно). Помимо клеток лимфоидного ряда, встречаются эозинофилы (4,17%), а также выявлено 21,18% клеток в состоянии деструкции, содержание которых в 2,4 раза меньше, чем в раннем детстве. У подростков (12–15 лет) в диффузной лимфоидной ткани в собственной пластинке слизистой оболочки мочеточника плотность расположения клеток не отличается от показателей, отмеченных в предыдущих возрастных группах (9,3±1,0 клетка). Половину всех клеток (50,95%) составляют стромальные (фибробласты и ретикулярные клетки). В стенке органа выявлено 26,85% деструктивно измененных и разрушенных клеток, содержание которых значимо не отличается от числа, отмеченного в периоде первого детства. К подростковому возрасту в собственной пластинке уменьшается количество лимфоцитов и плазматических клеток. Так, по сравнению с предыдущим возрастом малых лимфоцитов выявлено на 5,05% меньше и в 6 раз меньше — средних лимфоцитов. Плазматических клеток также выявлено вдвое меньше, чем в периоде первого детства, среди них в равном числе представлены зрелые и незрелые (2,02 и 2,79% соответственно). В разных участках стенки мочеточника вблизи многочисленных мелких сосудов довольно часто выявляются тучные клетки (до 5,55%), встречаются нейтрофилы и эозинофилы (0,83 и 1,67% соответственно). В I периоде зрелого возраста (22–35 лет) в слизистой оболочке мочеточника плотность расположения клеток практически та же, что в периоде первого детства и у подростков (10,2 клетки). Однако резко преобладает доля стромальных (фибробластов и ретикулярных) клеток до 70,59%. При этом содержание клеток в состоянии деструкции выявлено в том же количестве, что у подростков (23,53%, различия не значимы). В этот период в собственной пластинке выявлено всего 5,88% лимфоцитов и 1,98% плазматических клеток, которых в 2 раза меньше, чем в предыдущий возрастной период. Во II периоде зрелого возраста (36–60 лет), как и в предыдущие возрастные периоды, в стенке мочеточника преобладает диффузная лимфоидная ткань. Среди клеток эпителиального слоя встречается до 4–10 лимфоцитов в поле зрения. В этом возрасте вокруг многочисленных расширенных кровеносных сосудов образуются муфты, состоящие из лимфоцитов. Просвет сосудов заполнен эритроцитами и эозинофилами. В соединительнотканных прослойках мышечной оболочки отмечаются как цепочки лимфоцитов, так и тяжи клеток, состоящие из лимфоцитов и плазматических клеток. Во II периоде зрелого возраста плотность распределения клеток значимо не отличается от показателей I периода зрелого возраста (12,4±0,8 клетки), однако содержание стромальных клеток снижено в 1,4 раза. При этом содержание деструктивно измененных клеток сохраняется на уровне предыдущей возрастной группы (25,53%). В отличие от I периода зрелого возраста во II периоде почти в 2 раза больше малых лимфоцитов (10,58%), появляются зрелые плазматические клетки (1,66%). В собственной пластинке вокруг и в просвете сосудов выявлены эозинофилы и нейтрофилы (3,70%), а вокруг сосудов и тучные клетки (1,43%). Обсуждение полученных данных . На протяжении жизни человека от новорожденного до II периода зрелого возраста в стенке мочеточника отмечается слабое развитие лимфоидных элементов, которые представлены диффузной лимфоидной тканью. Типичные лимфоидные узелки в стенке мочеточника не выявлены. Известно, что морфологической характеристикой функциональной активности лимфоидной ткани является состояние лимфоцитопоэза и бласттрансформации клеток [10]. Однако на протяжении всех изученных возрастных периодов в собственной пластинке слизистой оболочки бласты и клетки с картинами митозов не выявлены, что определяет низкий уровень функционального состояния лимфоидной ткани и объясняется, видимо, особенностями анатомического строения и низкой антигенной нагрузкой на стенки мочеточника [5, 11]. В динамике содержания лимфоцитов в собственной пластинке слизистой оболочки органа выявлено несколько этапов. Так, в детские возрастные периоды отмечается наименьшее содержание лимфоцитов (от 4,51% у новорожденных до 3,99% в раннем детстве). Наличие в слизистой оболочке лимфоцитов объясняется, очевидно, их поступлением в стенку органа по многочисленным сосудам, в просвете которых видны лимфоциты и другие клетки [12, 13, 16]. Пик максимального количества лимфоцитов (малых и средних) выявлен в периоде первого детства (22,13%). Начиная с подросткового возраста, их число к II периоду зрелого возраста уменьшается (до 10,58%), при этом, вероятно, активизируется их миграция через эпителиальную выстилку в просвет органа. На протяжении всех изученных возрастных периодов в собственной пластинке слизистой оболочки мочеточника присутствуют плазматические клетки. Установлено резкое увеличение числа плазматических клеток от периода новорожденности к периоду раннего детства (в 5,5 раза) и сохранение их на максимально высоком уровне в период раннего и первого детства (7,92–9,00%). В последующие возрастные периоды (ко II периоду зрелого возраста) число этих клеток уменьшается в 5,4 раза. Наряду с этим, начиная с раннего детства, среди плазматических клеток выявлены антителопродуцирующие (зрелые) плазматические клетки, содержание которых ко II периоду зрелого возраста уменьшается в 2,9 раза. Неравномерный характер динамики количества плазматических клеток в лимфоидной ткани в стенке мочеточника на протяжении всей жизни человека связан, видимо, с преобразованием антигенного воздействия на стенку органа, в результате изменения качества мочи при смене питания человека с возрастом [9, 11, 15]. Отличительной особенностью лимфоидной ткани в мочеточнике является присутствие во всех возрастных периодах значительной доли деструктивно измененных клеток. Содержание клеток в состоянии деструкции резко увеличивается к периоду раннего детства (до 51,33%), снижается в период первого детства (до 21,18%) и увеличивается, сохраняясь на одном уровне в последующие возрастные периоды (26,85% в подростковом возрасте и 25,53% — ко II периоду зрелого возраста). Наряду с этим, в стенке органа присутствуют только единичные формы макрофагов, выполняющие утилизирующую функцию, чем, видимо, объясняется высокое накопление деструктивно измененных и разрушенных клеток [1, 12]. Подобная картина в соотношении деструкции клеток и макрофагальной реакции отмечена в стенке двенадцатиперстной, подвздошной и толстой кишки у человека [1, 3, 4]. Вместе с тем, с ослаблением макрофагальной защиты в собственной пластинке слизистой оболочки увеличивается количество гранулоцитов, что, несомненно, является проявлением компенсаторной реакции на усиление антигенного воздействия на стенку мочеточника с возрастом и возможностью восходящего распространения антигенного фактора [1, 13]. Отмеченное значительное накопление клеток гранулоцитарного ряда (нейтрофилов и эозинофилов), тучных клеток и появление резко расширенных кровеносных сосудов связано, видимо, с проявлением аллергической и воспалительной реакций и возможными застойными процессами в старший возрастной период у человека [9, 10]. В итоге можно сделать вывод, что в лимфоидной ткани мочеточника в период усиленного роста и развития человека (в раннем и первом детстве) содержание лимфоцитов и плазматических клеток наиболее высоко, что характеризует период максимально активного местного гуморального иммунитета. Начиная с подросткового возраста, происходит снижение функциональной активности лимфоидной ткани, которое продолжается до II периода зрелого возраста. Отмеченные возрастные изменения в соотношении клеточного состава в лимфоидной ткани в стенке мочеточника связаны с изменением функционального состояния лимфоидной ткани в период физиологической перестройки организма на разных этапах жизни человека [9]. Возрастной фактор оказывает существенное влияние на структурную организацию самой стенки мочеточника и неблагоприятно сказывается на морфофункциональном состоянии лимфоидной ткани, что, в свою очередь, приводит к снижению иммунологической активности и защитных функций всего организма.

About the authors

D. Ye. Grigorenko

RAMS Institute of Morphology

Email: dinagrigorenko@yahoo.com

M. R. Sapin

RAMS Institute of Morphology

G. G. Aminova

RAMS Institute of Morphology

References

Supplementary files