МИТОХОНДРИИ КАК КЛЮЧЕВАЯ МИШЕНЬ АНТРАЦИКЛИНОВОЙ АЛЬТЕРАЦИИ КАРДИОМИОЦИТОВ
- Авторы: Авагимян А.А.1, Азнаурян В.А.1
-
Учреждения:
- Выпуск: Том 157, № 2-3 (2020)
- Страницы: 8-8
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 27.02.2022
- Статья опубликована: 15.12.2020
- URL: https://j-morphology.com/1026-3543/article/view/101818
- DOI: https://doi.org/10.17816/morph.101818
- ID: 101818
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Полный текст
Исследования показали, что Top1mt является единственной специфической митохондриальной изоформой топоизомеразы, которая избирательно контролирует гомеостаз митохондриальной ДНК (мтДНК), в то время как при приеме доксорубицина препарат преимущественно накапливается в упомянутой органелле, становясь первоочередной причиной развития митохондриальной дисфункции (p=0,01; n=20). Показано прямое кристатоксическое воздействие доксорубицина. Более того, при проведении полихимиотерапии (ПХТ), в частности при приеме антрациклинов, в разы возрастает интрамиокардиальная концентрация кальция и железа. При анализе митохондриального дыхания получены следующие данные: V3↓58,4 %, V3/V4 АТФ↓49,7 %, АДФ/О↓33,7 % (p=0,01; n=20). Химиотерапевтические препараты (в частности доксорубицин) являются общепризнанной причиной развития токсической кардиомиопатии, микроваскулярной стенокардии, систолической дисфункции миокарда левого желудочка, липоматоза сердца и т. д., в то время как знания о молекулярных механизмах кардиотоксичности резко ограниченны. При анализе данных фундаментальных исследований было доказано, что одним из ведущих звеньев патогенеза является развитие митохондриальной дисфункции. Митохондрии стоит рассматривать как одну из основных мишений в доксорубицин-индуцированных субклеточных повреждениях миокарда. Ядерные топоизомеразы являются известными критериями кардиотоксичности ПХТ, однако сравнительно недавно доказана важная роль митохондриальных топоизомераз, в частности, Top2β, Top3α и Top1mt.×
Список литературы
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)