ON THE MECHANISM OF ACTION OF GENETICALLY ENGINEERED ANGIOGENESIS INDUCERS IN CHRONIC LOWER LIMB ISCHEMIA

Abstract

Full Text

Хроническая ишемия нижних конечностей регистрируется при вибрационной болезни от общей вибрации, облитерирующем эндартериите сосудов нижних конечностей, чаще при коморбидности с сахарным диабетом. В лечении непрофессиональных больных в течение последних двадцати лет с целью создания новых путей коллатерального кровообращения в конечностях используется генно-инженерная индукции ангиогенеза. По литературным данным, при снижении капиллярной плотности терапия VEGF165 приводит к улучшению кровоснабжения, что способствует регенерации мышц путем пролиферации миосателлитоцитов и увеличению площади поперечного сечения мышечных волокон, а также деградации избытка соединительной ткани. Фактор роста нервов (NGF) может действовать как непрямой активатор ангиогенеза, стимулируя экспрессию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Считается, что главную роль в терапевтическом ангиогенезе играют эндотелиальные клеткипредшественники (EPC), экспрессирующие CD34, VEGFR-2 и vascular endothelial cadherin. Кроме того, из периферической крови и костного мозга (КМ) можно выделять специфическую популяцию ангиогенных клеток по экспрессии Flk-1 и AC-133 и CD34 и KDR соответственно. В самой ишемизированной мышце EPC могут способствовать ангиогенезу двумя путями: непосредственно дифференцироваться в эндотелиальные клетки (ЭК) и/или выделять ангиопоэтические факторы и повышать уровень сывороточного VEGF на 176,0 %. Формирование новых сосудов - неоангиогенез во взрослом организме рассматривается как результат пролиферации, миграции и ремоделирования уже имеющихся зрелых ЭК. В неоваскуляризации участвуют предшественники ЭК CD34+-фракции стволовых клеток периферической крови у взрослых после их мобилизации из КМ. Предшественники ЭК, выделенные из КМ, циркулирующие ЭК и зрелые ЭК, выделенные из сосудистой стенки, экспрессируют схожие эндотелий-специфичные маркеры. Введение VEGF-C ускоряет восстановление функции ишемизированной нижней конечности посредством увеличения скорости образования лимфатических и кровеносных сосудов и уменьшения отека.