Популяции C-kitи CD133-позитивных клеток поджелудочной железы человека в пренатальном развитии

Аннотация

Полный текст

Число больных сахарным диабетом (СД) увеличивается с каждым годом. По данным Международной Диабетической Федерации (IDF) в 2017 г. в мире от СД страдает 425 миллионов человек, а к 2045 г. эта цифра может вырасти до 629 миллионов. Решением проблемы СД I типа может стать применение клеток-предшественниц (КП) β-клеток. Кандидатами на роль таких клеток указываются клетки эпителия протоков, островков и клетки ацинусов. В качестве одного из маркеров КП β-клеток указывают CD133 (AC133, или prominin-1), обнаруженный в поджелудочной железе (ПЖ) плодов (18-22 нед) и взрослого человека. Неизвестно, на каком сроке гестации и откуда в ПЖ человека появляются первые CD133+-клетки. Цель исследования - установление сроков появления CD133+-клеток в ПЖ человека путем изучения экспрессии CD133 в пренатальном онтогенезе и сравнить локализацию CD133+-клеток с C-kit-позитивными КП в ПЖ человека. Исследование проведено на 4 целых эмбрионах (8 нед) и 6 плодах (8,5-12,5 нед), полученных в ходе самопроизвольных выкидышей или легальных медицинских абортов с добровольного информированного согласия пациенток. Парафиновые срезы окрашивали иммуногистохимически коммерческими антителами к CD133 и C-kit. Установлено, что первые CD133+-клетки в ПЖ человека появились на сроке 11,5 нед. Они окружали протоки и формирующиеся островки снаружи. Первые C-kit-клетки обнаружены на сроке 8,5 нед в эпителии протоков, а на 11,5 неделе - в формирующихся островках. Поскольку первые CD133+-клетки в онтогенезе появляются позже С-kit+-клеток, вопрос о принадлежности CD133 к маркерам КП β-клеток остается открытым. Близкое расположение к формирующимся островкам и протокам не исключает их участия в дифференцировке β-клеток и α-клеток за счет межклеточных контактов или выделения ростовых факторов. Работа поддержана Программой повышения конкурентоспособности КФУ.