СТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МОНОХОРИАЛЬНОЙ ПЛАЦЕНТЫ ОДНОЯЙЦОВЫХ ПЛОДОВ

Полный текст

В последние десятилетия частота многоплодной беременности повышается из-за увеличения возраста матери при рождении ребенка и использования вспомогательных репродуктивных технологий [10]. Доля однояйцовой, монозиготной двойни составляет 4 на 1000 родов [10], из них 20-30% имеют общую хориальную пластинку [9]. Монохориальные двойни от дихориальных отличаются значительной перинатальной смертностью (18-35%) [9]. Сосудистые плацентарные анастомозы соединяют через хорион оба плода [14], что может вызывать у них гемодинамический дисбаланс и приводить к значительному риску ограничения роста и массы, анеуплоидии, структурных аномалий развития плода, плаценты и пуповины [10, 14]. Специфическими осложнениями многоплодной беременности являются трансфузионный синдром близнецов и синдром исчезновения близнеца; внутриутробная гибель плода может вести к ишемии мозга живого близнеца и последующим неврологическим нарушениям [14]. В то же время, в литературе сведения о гистологическом строении хориальной пластинки плаценты человека при однояйцовых двойнях немногочисленны и противоречивы. Цель данной работы - гистологический анализ ворсинчатой оболочки монохориальной плаценты однояйцовых близнецов человека. Материал и методы. Материал получен из родильных домов г. Ярославля при беременностях, протекавших без патологии, и самостоятельных родах без осложнений. Морфологическое исследование выполнено в клинической больнице им. Н. В. Соловьева г. Ярославля. Исследование получило одобрение этического комитета Ярославского государственного медицинского университета (протокол № 41 от 4 октября 2016 г.). Изучены 12 плацент при развивавшихся однояйцовых двойнях, которые имели свою собственную пуповину; амнион, хорион и остальные оболочки, в том числе и плацента были общими. Срок беременности 39-40 нед, масса плацент 650-800 г. В качестве сравнения исследовали хорион 12 плацент массой 450-550 г при одноплодной беременности. Из плодной оболочки плаценты иссекали фрагменты в центральной, средней и краевой части, материал фиксировали в 10% нейтральном формалине и жидкости Карнуа. Серийные срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином - эозином, по Мак-Манусу и Харту. Содержание гликогена выявляли ШИК-реакцией (контроль с амилазой). Иммуногистохимическое исследование проводили на депарафинированных срезах непрямым иммунопероксидазным методом с использованием маркера пролиферации Ki-67 (Ventana, США) с последующим докрашиванием гематоксилином Майера. Реакцию выполняли на иммуногистостейнере Roche Benchmark XT Ventana (США). Подсчитывали количество иммунопозитивных ядер и индекс пролиферации. При этом учитывали по 1000 ядер в эпителии трофобласта промежуточных ворсин (ПВ), терминальных ворсин (ТВ) и синцитиальных почках (СП), эндотелии капилляров и артерий, гладких миоцитах артерий ТВ. Винтовым окулярным микрометром МОВ-1-15х (ЛОМО, Россия) измеряли наружный диаметр ветвей артерий хориона. Количественные данные обрабатывали методом вариационной статистики. О значимости различий судили по величине t-критерия Стьюдента. Результаты исследования. Хориальная пластинка плаценты у однояйцовых близнецов представлена в основном густой сетью ТВ, расположенных в широком межворсинчатом пространстве. ТВ хорошо васкуляризированы 5-7 фетальными капиллярами (рис. 1, а). Гемокапилляры окружены рыхлой волокнистой соединительной тканью и занимают периферическое положение под эпителием трофобласта. Эпителий ТВ уплощен, на нем формируются многочисленные СП, представленные скоплениями ядер синцитиотрофобласта (СТ) (см. рис. 1, а). Безъядерные истонченные участки эпителия, находящиеся в непосредственном контакте с фетальными гемокапиллярами, образуют синцитиокапиллярные мембраны. В эпителии ТВ плаценты у однояйцовых близнецов выявлена высокая пролиферативная активность: содержание Ki-67-позитивных ядер у них в 3 раза выше, чем при одноплодной беременности (таблица, см. рис. 1, б). Эпителий ПВ характеризуется незначительным индексом пролиферации (при одноплодной беременности реакция маркера негативная). В СП индекс пролиферации понижен почти в 4 раза по сравнению с таковым в эпителии ТВ, но в 2 раза превосходит показатель при одноплодной беременности. Артериальные сосуды хориальной пластинки плаценты при одноплодной беременности и однояйцовых двойнях имеют структурные особенности: средняя оболочка отличается значительным развитием и представлена двумя слоями гладких миоцитов: внутренним - косопродольным и наружным - циркулярным (рис. 2, а). Средняя оболочка содержит густую сеть ретикулярных и эластических волокон, наружная оболочка окружена переплетающимися пучками коллагеновых волокон (см. рис. 2, б). Цитоплазма гладких миоцитов характеризуется высоким содержанием гликогена. Диаметр артерий варьирует от 60 до 120 мкм. При одноплодной беременности количество таких сосудов в хориальной пластинке составляет почти 50% (47,3±1,2), а при однояйцовых двойнях приближается к 90% (89±4; P<0,01). Содержание Ki-67-иммунопозитивных ядер в кровеносных сосудах ПВ и ТВ хориальной пластинки плаценты человека при двухплодной беременности выше, чем при одноплодной (см. таблицу). Максимальное количество Ki-67иммунопозитивных ядер выявлено в эндотелии капилляров (в 2,7 раза по сравнению с артериями). Уровень пролиферации гладких миоцитов в артериях ТВ в случае двухплодной беременности превосходит в 1,5 раза значения показателя при одноплодной. Обсуждение полученных данных. В ходе проведенного исследования установлено, что при развитии однояйцовых близнецов у человека (на 39-40-й неделе беременности) ворсинчатое древо монохориальной плаценты представлено преимущественно ТВ, покрытыми многочисленными безъядерными участками, контактирующими с фетальными капиллярами и образующими синцитиокапиллярные мембраны. Это совпадает с морфологической картиной ворсинчатого древа плаценты на 10-м месяце при одноплодной беременности [3, 4], где самую многочисленную разновидность (50%) также представляют ТВ. В функциональном отношении важно подчеркнуть, что в зоне фетальных синусоидных капилляров замедляется кровоток и увеличивается время контакта эритроцитов с плацентарным барьером [4]. Следовательно, гистологические характеристики плацентарного барьера при одно-и двухплодной беременности не имеют существенных различий. Анализ монохориальной плаценты при развитии однояйцовых близнецов показал хорошо выраженную пролиферативную активность эпителия трофобласта ТВ. В конце одноплодной беременности маркер пролиферации не выявляется в эпителии всех типов ворсин, кроме терминальных, где индекс пролиферации составляет лишь 0,5% [3]. Подчеркивается, что в клетках периферического цитотрофобласта в динамике беременности синтез ДНК не сопровождается вступлением в митоз, а происходит эндомитотическая репродукция, клетки становятся полиплоидными и приобретают способность к миграции [2]. Таким образом, зарегистрированный уровень пролиферативной активности эпителия ТВ, очевидно, свидетельствует о незавершенном гистогенезе монохориальной плаценты и росте ветвей ворсинчатого древа в соответствии с функциональными запросами двух плодов. Относительная «незрелость» плацентарного барьера может являться одним из факторов, инициирующих развитие аномалий плода и плаценты при многоплодной беременности [10, 14]. В настоящей работе показано значительное количество СП на поверхности ТВ и ПВ при однояйцовых двойнях. Индекс пролиферации (количество Ki-67-иммунопозитивных ядер) в СП хориальной пластинки плаценты при двойне превосходит значения при одноплодной беременности. Образование СП приводит к увеличению общей площади ворсин в 1,8 раза [3]. Реакция на маркер Ki-67 в эпителии СП -негативная [3], что не совпадает с нашими результатами и данными других исследователей о ее наличии [13]. Известно, что СП, или резорбционные узелки, являются производными СТ, представлены скоплением его ядер [5], количество СП увеличивается к окончанию беременности [11]. О роли СП нет единого мнения. Некоторые исследователи считают их продуктом деградации СТ в ответ на гипоксию [8] или ишемию [6]. Количество СП может увеличиваться при преэклампсии [15]. СП возможно участвуют в возникновении новых ворсин или способны отшнуровываться, образуя в межворсинчатом пространстве свободные многоядерные симпласты, и разноситься кровью, обнаруживаясь в удаленных органах [5]. Вероятно, свободные симпласты отражают постоянство количественных соотношений между цито-и СТ [12] либо являются регуляторами гемостаза, а также, будучи мигрантами в легкое матери, индуцируют иммунную толерантность к плоду [3, 7]. Установлено, что большинство артериальных сосудов хориальной пластинки плаценты при одно-и особенно многоплодной беременности имеют в средней оболочке косопродольный и циркулярный слои гладких миоцитов, а также хорошо развитую сеть эластических волокон. В артериальном бассейне плода и плаценты показано наличие в сосудистой стенке комплекса дополнительных гладкомышечных структур [1], обеспечивающих нормальный органо-и гистогенез и создающих условия для оптимального распределения потоков крови на территории плаценты, максимально снижая трофическое и кислородное голодание плода. Сосуды близнецов в общей плаценте сообщаются с помощью многочисленных анастомозов [14]. В области анастомозов, многократных изгибов и ветвлений сосудов преобладают артерии, способные активно сокращаться и компенсировать ограниченные возможности сердечного выброса в условиях объемной нагрузки и увеличения артериального давления [4]. Пролиферация основных клеточных популяций фетальных артерий и капилляров, обнаруженная в ходе настоящей работы, подтверждает наблюдения [3], свидетельствующие о васкуляризации ворсин в III триместре беременности механизмами ангиогенеза. Таким образом, полученные в исследовании данные позволяют заключить, что ворсинчатое древо монохориальной плаценты при развитии однояйцовых близнецов в позднефетальном периоде характеризуется незавершенным гистогенезом основных структурных компонентов ТВ.

Об авторах

Андрей Николаевич Гансбургский

Ярославский государственный медицинский университет

Email: profang@mail.ru
кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5

Андрей Владимирович Яльцев

Ярославский государственный медицинский университет

кафедра патологической анатомии с курсом клинической патологии 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5

Список литературы

Дополнительные файлы