ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА Bcl-2 В НЕЙРОНАХ ПОЛЕЙ ГИППОКАМПА ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Исследована экспрессия белка Bcl-2 в пирамидных нейронах полей СА1, СА2, СА3 и СА4 гиппокампа у песчанок монгольских ( Meriones unguiculatus ) в ранний (2 сут) и отдаленный (7 сут) реперфузионный период после 7-минутной ишемии переднего мозга, после применения ишемического посткондиционирования (ИПостК), а также у ложнооперированных животных (n=60). У последних наибольший уровень экспрессии Bcl-2 характерен для нейронов поля СА4, наименьший - для СА1 (P<0,01). Обратимое ишемическое повреждение мозга приводило к нарастанию дефицита числа морфологически неизмененных нейронов гиппокампа с увеличением длительности реперфузионного периода, при этом в нейронах отмечалось существенное понижение экспрессии Bcl-2 в раннем реперфузионном периоде, однако в отдаленном реперфузионном периоде это понижение в значительной степени нивелировалось. ИПостК, представленное в виде трех эпизодов реперфузии-ишемии по 15/15 с, способствовало значимому увеличению числа морфологически неизмененных нейронов в полях СА1 и СА3 в ранний реперфузионный период. При этом увеличение уровня экспрессии Bcl-2 отмечалось в цитоплазме морфологически неизмененных нейронов во всех полях гиппокампа. В отдаленный реперфузионный период после ИПостК число неизмененных нейронов было увеличено в полях СА1, СА3 и СА4 (P<0,05), при этом только в нейронах поля СА1 гиппокампа было обнаружено значимое увеличение экспрессии Bcl-2 (на 12,7%, P<0,01). Результаты позволяют сделать вывод о том, что цитопротективный эффект ИПостК для поля СА1 гиппокампа реализуется через механизм, приводящий к увеличению экспрессии белка Bcl-2, т. е. путем блокирования апоптоза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталия Сергеевна Щербак

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлов

Email: ShcherbakNS@yandex.ru
Лаборатория неотложной кардиологии, Институт сердечно-сосудистых заболеваний 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6-8

Анна Геннадьевна Русакова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлов; Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова

Email: rusak.92.92@mail.ru
Лаборатория неотложной кардиологии, Институт сердечно-сосудистых заболеваний; лаборатория системного кровообращения; Институт экспериментальной медицины 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Михаил Михайлович Галагудза

Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова

Email: galagoudza@mail.ru
Институт экспериментальной медицины 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Галина Юрьевна Юкина

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлов

Email: pipson@inbox.ru
Научно-исследовательский центр 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6-8

Евгений Робертович Баранцевич

Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова

Email: professorerb@yandex.ru
Институт экспериментальной медицины

Владимир Викторович Томсон

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлов

Email: nic.spb@mail.ru
Научно-исследовательский центр 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6-8

Евгений Владимирович Шляхто

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлов

Email: e.shlyakhto@almazovcentre.ru
Лаборатория неотложной кардиологии, Институт сердечно-сосудистых заболеваний 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6-8

Список литературы

  1. Ветровой О. В., Рыбникова Е. А., Глущенко Т. С., Самойлов М. О. Влияние гипоксического посткондиционирования на экспрессию противоапоптотического белка Bcl-2 и нейротрофина BNDF в поле СА1 гиппокампа крыс, переживших тяжелую гипоксию // Морфология. 2014. Т. 145, вып. 2. С. 16-20.
  2. Щербак Н. С., Галагудза М. М., Кузьменков А. Н. и др. Морфофункциональные изменения поля СА1 гиппокампа у монгольских песчанок при применении ишемического посткондиционирования // Морфология. 2012. Т. 142, вып. 5. С. 12-16.
  3. Cao Y. J., Shibata T., Rainov N. G. Liposome-mediated transfer of the bcl-2 gene results in neuroprotection after in vivo transient focal cerebral ischemia in an animal model // Gene Ther. 2002. Vol. 9, № 6. P. 415-419.
  4. Castren E., Ohga Y., Berzaghi M. P. et al. bcl-2 messenger Rna is localized in neurons of the developing and adult rat brain // Neuroscience. 1994. Vol. 61. P. 165-177.
  5. Ding Z. M., Wu B., Zhang W. Q. et al. Neuroprotective effects of ischemic preconditioning and postconditioning on global brain ischemia in rats through the same effect on inhibition of apoptosis // Int. J. Mol. Sci. 2012. Vol. 13, № 5. P. 6089-6101.
  6. Hara A., Niwa M., Nakashima M. et al. Protective effect of apoptosis-inhibitory agent, N-tosyl-L-phenylalanyl chloromethyl ketone against ischemia-induced hippocampal neuronal damage // J. Cereb. Blood Flow. Metab. 1998. Vol. 18, № 8. P. 819-823.
  7. Kane D. J., Ord T., Anton R., Bredesen D. E. Expression of bcl-2 inhibits necrotic neural cell death // J. Neurosci. Res. 1995. Vol. 40. P. 269-275.
  8. Kiessling M., Stumm G., Xie Y. et al. Differential transcription and translation of immediate early genes in the gerbil hippocampus after transient global ischemia // J. Cereb. Blood Flow. Metab. 1993. Vol. 13. P. 914-924.
  9. Kirino T. Delayed neuronal death in the gerbil hippocampus following ischemia // Brain Res. 1982. Vol. 239. P. 57-69.
  10. Lawrence M. S., McLaughlin J. R., Sun G. H. et al. Herpes simplex viral vectors expressing Bcl-2 are neuroprotective when delivered after a stroke // J. Cereb Blood Flow. Metab. 1997. Vol. 17, № 7. P. 740-744.
  11. Loskota W.J., Lomax P., Verity, M. A. A Stereotaxic Atlas of the Mongolian Gerbil Brain. Ann Arbor, Mich. USA. Ann Arbor Science Publishers, 1974.
  12. Martinou J. C., Dubois-Dauphin M., Staple J. K. et al. Overexp ression of BCL-2 in transgenic mice protects neurons from naturally occurring cell death and experimental ischemia // Neuron. 1994. Vol. 13, № 1. P. 17-30.
  13. Merry D. E., Veis D. J., Hickey W. F., Korsmeyer S. J. Bcl-2 protein expression is widespread in the developing nervous system and retained in the adult PNS // Development. 1994. Vol. 120, № 2. P. 301-311.
  14. Nemethova M., Danielisova V., Gottlieb M. et al. Ischemic postconditioning in the rat hippocampus: mapping of proteins involved in reversal of delayed neuronal death // Arch. Ital. Biol. 2010. Vol. 148, № 1. P. 23-32.
  15. Radenovic L., Selakovic V., Janac B., Andjus P. R. Neuroprotective efficiency of NMDA receptor blockade in the striatum and CA3 hippocampus after various durations of cerebral ischemia in gerbils // Acta Physiol. Hung. 2011. Vol. 98, № 1. P. 32-44.
  16. Shimazaki K., Ishida A., Kawai N. Increase in bcl-2 oncoprotein and the tolerance to ischemia-induced neuronal death in the gerbil hippocampus // Neurosci. Res. 1994. Vol. 20, № 1. P. 95-99.
  17. Stummer W., Weber K., Tranmer B. et al. Reduced mortality and brain damage after locomotor activity in gerbil forebrain ischemia // Stroke. 1994. Vol. 25. P. 1862-1869.
  18. Xing B., Chen H., Zhang M. et al. Ischemic postconditioning inhibits apoptosis after focal cerebral ischemia/reperfusion injury in the rat // Stroke. 2008. Vol. 39, № 8. P. 2362-2369.
  19. Zhang Q. G., Wang R. M., Han D. et al. Preconditioning neuroprotection in global cerebral ischemia involves NMDA receptor-mediated ERK-JNK3 crosstalk // Neurosci. Res. 2009. Vol. 63, № 3. P. 205-212.
  20. Zhao H., Ren C., Chen X., Shen J. From rapid to delayed and remote postconditioning: the evolving concept of ischemic postconditioning in brain ischemia // Curr. Drug. Targets. 2012. Vol. 13. P. 173-187.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2015


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 0110212 от 08.02.1993.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах