ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ «РЕЗЕРВНЫХ КЛЕТОК» ЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ ВЫСТИЛКИ ШЕЙКИ МАТКИ

Полный текст

В области наружного зева шейки матки многослойный плоский эпителий и однослойный столбчатый (цилиндрический) эпителий соприкасаются между собой, образуя так называемую переходную зону [11]. Согласно определению ВОЗ, она еще называется зоной превращения «резервных клеток», которые располагаются под слоем столбчатых эпителиоцитов как в однослойном столбчатом эпителии, так и в многослойном плоском эпителии влагалища [3]. При контакте с кислой средой влагалища однослойный столбчатый эпителий постепенно замещается многослойным плоским, причем базальный слой образуется из «резервных клеток» [14]. Источники развития «резервных клеток» и их участие в формировании «переходной зоны» эпителия шейки матки у человека трактуются по-разному. Эта зона располагается между двумя генетически различными видами эпителиев - эпителием шейки матки целомического происхождения и эпителием влагалища - производным кожной эктодермы [3].1 «Резервные клетки» располагаются в эпителии шейки матки поодиночке или в виде скоплений и при гиперплазии дифференцируются в многослойный плоский эпителий (плоскоклеточная метаплазия эпителия). При этом происходит замещение однослойного столбчатого эпителия многослойным плоским эпителием [8]. Как указывают некоторые авторы [1, 7], «резервные клетки» проявляют способность дифференцироваться как в направлении однослойного столбчатого эпителия, так и многослойного плоского эпителия. По данным Э. Л. Нейштатда и В. А. Крулевского [6], аналогичными свойствами обладают базальные клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия влагалищной части шейки матки (эктоцервикса). Выводы многих исследователей о тканевой природе «резервных клеток» и их бипотентных свойствах противоречат учению о генетической детерминации эмбриональных источников развития клеток и тканей у позвоночных и человека [4, 9]. 1 Примечание редакции. Согласно данным, приведенным в подавляющем большинстве современных руководств, монографий и обзоров по эмбриологии, эктодермальное происхождение имеет эпителий только наружной части влагалища человека. Источником эпителия остальной части влагалища, а также влагалищной части шейки матки является материал парамезонефральных протоков. Цель настоящей работы - уточнить источник развития и особенности локализации «резервных клеток» в эпителиальной выстилке шейки матки в эмбриогенезе у человека. Материал и методы. Проведено гистологическое исследование на 50 эмбрионах и 64 плодах человека с 4-й по 30-ю неделю развития. На его выполнение получено разрешение этической комиссии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова (протокол № 3 от 07.03.2013 г.). Эмбрионы и плоды были получены от женщин, поступивших в гинекологическое отделение Елизаветинской больницы Санкт-Петербурга на искусственный аборт. Перед хирургическим вмешательством были подробно изучены истории болезни и собран анамнез. Эмбрионы получены путем выскабливания слизистой оболочки матки. Плоды предоставлены Ленинградским областным детским патологоанатомическим бюро. Материал фиксировали смесью формалина-спирта-уксусной кислоты в соотношении 3:1:0,3 [2] в течение 6-12 ч при 4 ºС и заливали в парафин по стандартной методике. С помощью микротома МПС-2 (ТОЧМЕДПРИБОР, Украина) изготавливали срезы толщиной 5-7 мкм как в сагиттальной, так и в поперечной плоскости и окрашивали гематоксилином-эозином, гематоксилином Майера. Кроме того, использовали стандартные методы и общепринятые протоколы иммуногистохимических реакций на белок ядерной пролиферации Ki-67 - Spring Bioscience, США - Rabbit Anti-Human Ki-67 Monoclonal Antibody (Clone SP6). Морфометрический анализ длины матки и ее шейки производили с помощью окулярного микрометра МОВ 1-15×У.4.2. Результаты исследования. При изучении гистогенеза эпителиальной выстилки матки и влагалища с момента закладки до формирования анатомически и топографически различимых структур было выявлено, что на 4-й неделе эмбриогенеза закладка парных парамезонефральных протоков (ПМП) обнаруживается в составе урогенитальной бластемы [5, 13] в топографической близости от мезонефральных протоков (МНП), которые локализуются медиально по отношению к средней линии тела эмбриона. ПМП формируются за счет инвагинации целомического эпителия, выстилающего вторичную полость эмбриона. С 5-й по 7-ю неделю ПМП и МНП растут параллельно друг другу в урогенитальной бластеме в краниокаудальном направлении. Направление роста ПМП определяется вектором краниокаудального роста МНП, так как последние существуют до закладки первых. Далее 8-яи 9-я неделя характеризуются сменой локализации протоков и сближением ПМП своими медиальными стенками. При этом латеральные стенки ПМП сохраняют столбчатый эпителий, а медиальные стенки соприкасаются друг с другом. Базальная мембрана эпителия в месте соприкосновения протоков разрыхляется и к 10-й неделе перестает выявляться (рис. 1). С 11-й по 12-ю неделю в области малого таза формируется тесное топографическое расположение следующих структур: дорсальной стенки мочеполового синуса - пространства (МПП), парных ПМП и МНП (рис. 2). Медиальные стенки МНП на некотором протяжении соприкасаются с латеральными стенками ПМП. Формирование МПП происходит с участием эпителия МНП, в клетках которых обнаруживается высокое содержание маркера ядерной пролиферации Ki-67. На 13-й неделе образуется связь матки и влагалища с внешней средой (рис. 3). Соотношение длины шейки матки и ее тела - 2:1. В направлении дистальных концов ПМП происходит инвагинация эпителия МПП (см. рис. 3, а, б). В дальнейшем в формировании эпителиальной выстилки шейки матки принимают участие клетки ПМП и МПП. Так, с 14-й по 20-ю неделю развития эпителий шейки матки представлен тремя слоями клеток: в базальном слое располагаются столбчатые и округлые эпителиоциты; в промежуточном слое - круглые и овальные; в поверхностном слое - овальные и плоские эпителиоциты. При этом Ki-67-позитивные эпителиоциты обнаруживаются во всех слоях выстилки формирующегося канала шейки матки (см. рис. 3, в). По мере приближения к внутреннему зеву степень гетероморфии эпителиоцитов постепенно уменьшается, и в области тела матки (в нижней трети) эпителий становится двухслойным. В базальном слое находятся круглые, но чаще столбчатые эпителиоциты, а в поверхностном слое - столбчатые и преимущественно круглые эпителиоциты. Базальные круглые эпителиоциты практически в 100% содержат ядерный белок Ki-67. Еще краниальнее (в области дна матки) эпителий становится однослойным столбчатым. В каудальной части эпителиальная выстилка МПП образует контакт с многослойным плоским влагалищным эпителием. Последний клинообразно нарастает на эпителий МПП, постепенно истончается и исчезает. С 20-й по 25-ю неделю в области малого таза формируются матка и шейка матки, наружный и внутренний зев матки, цервикальный канал, с отчетливо видным просветом, своды и складки влагалища. Длина шейки матки уменьшается, в то время как тело матки значительно увеличивается в размерах (соотношение длины шейки матки и ее тела составляет 1:5). Гетероморфия клеток эпителиальной выстилки шейки матки уменьшается в каудокраниальном направлении, МПП редуцируется. Однако в области эктоцервикса (влагалищной части шейки матки) сохраняется небольшой участок эпителия МПП, расположенный между эпителиями шейки матки и влагалища. С 25-й по 30-ю неделю в области наружного зева шейки матки обнаруживается стык эпителиев шейки матки и влагалища (рис. 4). Однослойный столбчатый эпителий канала шейки матки распространяется по поверхностным эпителиоцитам многослойного плоского эпителия и постепенно исчезает. Особенностью сформированной эпителиальной выстилки матки и влагалища является локализация в составе эпителия канала шейки матки клеток, отличающихся от столбчатых (см. рис. 4). Они по своим цитологическим характеристикам соответствуют клеткам эпителиальной выстилки МПП. Эти эпителиоциты имеют округлую форму, дисперсно локализованы по всей длине канала шейки матки, находятся на базальной мембране под столбчатыми эпителиоцитами. В ядрах клеток обнаруживается маркер пролиферации Ki-67. Наибольшая концентрация таких клеток выявляется в области стыка с влагалищным эпителием (см. рис. 4). Характер локализации этих клеток указывает на их участие в формировании эпителия «переходной зоны» шейки матки в области стыка двух гистологически различных типов эпителия. Обсуждение полученных данных. В развитии матки и влагалища участвуют три эмбриональных источника: ПМП, эпителиальная выстилка которых имеет целомическое происхождение; многослойный эпителий влагалища - производное кожной эктодермы и эпителий МПП. В развитии женского полового тракта особое место отводится МПП. Формирование последнего трактуется неоднозначно. Эмбриологические данные свидетельствуют о том, что МПП появляется при участии МНП. В эпителиоцитах МНП в этот срок обнаруживается пролиферативная активность, которая предшествует этапу формирования связи ПМП с внешней средой. Следует учесть, что, по данным Н. Г. Хлопина [9], каудальные части МНП имеют свойственный эпидермальным тканям гистогенетический потенциал, что выражается в многослойной структуре эпителиальной выстилки МПП. Развитие МНП и ПМП протекает в тесном единстве друг с другом и мезонефросом [12, 13]. Последний, по мнению ряда исследователей, характеризуется полифункциональностью [10] и, вероятно, может играть организующую роль в развитии МНП и ПМП. Гистологическая картина формирования эпителиальной выстилки шейки матки свидетельствует о взаимном участии в этом процессе эпителия как ПМП, так и МПП. Это проявляется высокой степенью гетероморфии клеток и пролиферацией эпителиоцитов. Однако существует другая точка зрения, согласно которой происходит замещение однослойного столбчатого эпителия (целомического происхождения), выстилающего шейку матки, базальными клетками многослойного плоского эпителия МПП [5]. В дальнейшем происходит слущивание многослойного плоского эпителия, что определяет «канализацию» шейки матки. При этом базальные клетки многослойного плоского эпителия остаются в виде островков в теле, надвлагалищной и влагалищной частей шейки матки [5]. По результатам нашего исследования эпителиальная многослойная выстилка МПП по строению ближе к переходному эпителию мезонефрального происхождения, чем к многослойному плоскому кожному эпителию. Контакт эпителиев МПП и ПМП, с одной стороны, и эпителия МПП с эпителием кожного типа - с другой, определяет формирование связи матки с внешней средой. К 20-й неделе протяженность эпителиальной выстилки МПП постепенно уменьшается и исчезает к 25-й неделе. В составе эпителия шейки матки производные МПП обнаруживаются как дисперсно-расположенные на базальной мембране единичные клетки под столбчатыми эпителиоцитами, и только в области стыка с многослойным плоским эпителием влагалищной части шейки матки эти клетки располагаются небольшими группами в виде пласта под столбчатыми эпителиоцитами. Переход этих клеток в состав многослойного плоского эпителия влагалища не наблюдается. Таким образом, анализ эмбриологических источников развития эпителиальной выстилки матки и влагалища свидетельствует в пользу возникновения особого клеточного дифферона, который может быть терминологически определен как мезонефробластический. Клетки дифферона, мезонефробласты, являются производными МПП, располагаются дисперсно. Высокая пролиферативная активность этих клеток обнаруживается во все сроки внутриутробного развития и сохраняется к моменту формирования «стыка». Мезонефробласты способны к пролиферации и дифференцировке с формированием многослойного эпителия, но отличающегося от эпителия кожного типа влагалища, имеющего иной источник развития. Эти расположенные базально эпителиальные клетки шейки матки в клинической литературе называют «резервными клетками» и считают, что они участвуют в развитии патологических процессов в области эпителия «переходной зоны» шейки матки.

Об авторах

Мария Юрьевна Жеглова

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

кафедра гистологии с курсом эмбриологии; кафедра акушерства и гинекологии им. С. Н. Давыдова 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Ревхать Константинович Данилов

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: 6767150@rambler.ru
кафедра гистологии с курсом эмбриологии 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Список литературы

Дополнительные файлы