ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СПИННОГО МОЗГА КРЫСЫ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК КРОВИ ПУПОВИНЫ ЧЕЛОВЕКА, МОДИФИЦИРОВАННЫХ ГЕНАМИ vegf и fgf2



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Исследование проведено на 25 белых лабораторных крысах. На модели дозированной контузионной травмы спинного мозга крысы на уровне ТVIII измеряли площадь патологических полостей и подсчитывали количество миелиновых волокон в наружных зонах белого вещества при немедленном однократном введении в область повреждения мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой с генами vegf и fgf2. Животным контрольной группы в аналогичных условиях вводили те же клетки, трансфицированные плазмидой pEGFP-N2 с геном усиленного зеленого флюоресцентного белка (egfp). К 30-м суткам после введения у животных подопытной группы на поперечном срезе спинного мозга на расстоянии 3 мм от эпицентра травмы в каудальном направлении суммарная площадь патологических полостей в наружных зонах белого вещества уменьшалась более чем в 2 раза по сравнению с контролем. В тех же зонах белого вещества на том же расстоянии от эпицентра травмы в каудальном и ростральном направлении количество миелиновых волокон в среднем на 20% превышало соответствующий показатель в контроле, а на расстоянии 5 мм в ростральном направлении - на 40-70%. Доставка в область повреждения терапевтических генов vegf и fgf2 уменьшала кавитацию, сдерживала процессы вторичной дегенерации и поддерживала количество миелиновых волокон в поврежденном спинном мозгу.

Об авторах

Г Ф Шаймарданова

Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН

Email: gulnara_kzn@rambler.ru
Лаборатория молекулярных основ патогенеза (зав. - проф. В.М. Чернов); Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН

Я О Мухамедшина

Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН

Email: yanakazmedhist1@rambler.ru
Лаборатория молекулярных основ патогенеза (зав. - проф. В.М. Чернов); Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН

С С Архипова

Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН

Лаборатория молекулярных основ патогенеза (зав. - проф. В.М. Чернов); Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН

И И Салафутдинов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

кафедра генетики (зав. - проф. Б.И. Барабанщиков); Казанский (Приволжский) федеральный университет

А А Ризванов

Казанский государственный медицинский университетКазанский (Приволжский) федеральный университет

Центральная научно-исследовательская лаборатория (зав. - С.Р. Абдулхаков); Казанский государственный медицинский университетКазанский (Приволжский) федеральный университет

Ю А Челышев

Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН

Лаборатория молекулярных основ патогенеза (зав. - проф. В.М. Чернов); Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН

G F Shaymardanova

Ya O Mukhamedshina

S S Arkhipova

A A Rizvanov

I I Salafutdinov

Yu A Chelyshev

Список литературы

  1. Лебедев С.В., Тимофеев С.В., Жарков А.В. и др. Нагрузочные тесты и метод ВВВ при оценке двигательных нарушений после контузионной травмы спинного мозга. Бюл. экспер. биол., 2008, т. 145, № 10, с. 471-476.
  2. Салафутдинов И.И., Шафигуллина А.К., Ялвач М.Э. и др. Эффект одновременной экспрессии различных изоформ фактора роста эндотелия сосудов VEGF и основного фактора роста фибробластов FGF2 на пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены человека HUVEC. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, 2010, т. 5, № 2, с. 62-57.
  3. Челышев Ю.А. и Викторов И.В. Клеточные технологии ремиелинизации при травме спинного мозга. Неврол. вестн. им. В.М. Бехтерева, 2009, № 1, с. 49-55.
  4. Челышев Ю.А. и Шаймарданова Г.Ф. Глиальные NG2клетки в нейроонтогенезе и регенерации. Неврол. вестн. им. В.М. Бехтерева, 2010, т. 42, № 4, с. 84-90.
  5. Benton R.L. and Whittemore S.R. VEGF165 therapy exacerbates secondary damage following spinal cord injury. Neurochem. Res., 2003, v. 28, № 11, p. 1693-1703.
  6. Bunge R.P. The role of the Schwann cell in trophic support and regeneration. J Neurol., 1994, v. 242, p. 19-21.
  7. Chen C.T., Foo N.H., Liu W.S. and Chen S.H. Infusion of human umbilical cord blood cells ameliorates hind limb dysfunction in experimental spinal cord injury through anti-inflammatory, vasculogenic and neurotrophic mechanisms. Pediatr. neonatol., 2008, v. 49, № 3, p. 77-83.
  8. Dasari V.R., Veeravalli K.K., Tsung A.J. et al. Neuronal apoptosis is inhibited by cord blood stem cells after spinal cord injury. J. Neurotrauma, 2009, v. 26, № 11, p. 2057-2069.
  9. Facchiano F., Fernandez E., Mancarella S. et al. Promotion of regeneration of corticospinal tract axons in rats with recombinant vascular endothelial growth factor alone and combined with adenovirus coding for this factor. J. Neurosurg., 2002, v. 97, № 1, p. 161-168.
  10. Howang D.H., Kim B.G., Kim E.J. et al. Transplantation of human neural stem cells transduced with Olig 2 transcription factor improves locomotor recovery and enhanses myelination in the white matter of rat spinal cord following contusive injury. BMC Neurosci., 2009, v. 10, № 1, p. 117-133.
  11. Islamov R.R., Chintalgattu V., Pak E.S. et al. Induction of VEGF and its Flt-1 receptor after sciatic nerve crush injury. Neuroreport, 2004, v. 15, № 13, p. 2117-2121.
  12. Jimenez Hamann M.C., Tator C.H. and Shoichet M.S. Injectable intrathecal delivery system for localized administration of EGF and FGF-2 to the injured rat spinal cord. Exp. Neurol., 2005, v. 194, № 1, p. 106-119.
  13. Kim K. N., Oh S. H., Lee K.H. and Yoon D.H. Effect of human mesenchymal stem cell transplantation combined with growth factor infusion in the repair of injured spinal cord. Acta Neurochir. Suppl, 2006, v. 99, p. 133-136.
  14. Nishio Y., Koda M., Kamada T. et al. The use of hemopoietic stem cells derived from human umbilical cord blood to promote restoration of spinal cord tissue and recovery of hindlimb function in adult rats. J. Neurosurg Spine, 2006, v. 5, № 5, p. 424-433.
  15. Radtke C., Akiyama Y., Brokaw J. et al. Remyelination of the nonhuman primate spinal cord by transplantation of H-transferase transgenic adult pig olfactory ensheathing cells. FASEB J., 2004, v. 18, № 2, p. 335-337.
  16. Rizvanov A.A., Kiyasov A.P., Gazizov L.M. et al. Human umbilical cord blood cells transfectid with VEGF and L(1) CAM do not differentiate into neurons but transform into vascular endothelial cells and secrete neuron-trophic factors to support neuron-genesis-a novel approach in stern cell therapy. Neurochem. Int., 2008, v. 53, № 6-8, p. 389-394.
  17. Sondell M., Lundborg G. and Kanje M. Vascular endothelial growth factor has neurotrophic activity and stimulates axonal outgrowth, enhancing cell survival and Schwann cell proliferation in the peripheral nervous system. J. Neurosci., 1999, v. 19, № 14, p. 5731-5740.
  18. Vendrame M., Cassady J., Newcomb J. et al. Infusion of human umbilical cord blood cells in a rat model of stroke dose-dependently rescues behavioral deficits and reduces infarct volume. Stroke, 2004, v. 35, № 10, p. 2390-2395.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2011


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 0110212 от 08.02.1993.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах