Three-component synthesis and cytotoxic properties of fluorine-containing 1,4-dihydropyridines with hydroxyphenyl substituents

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

The synthesis of fluorinated 1,4-dihydropyridines containing a 4-aminophenol fragment was demonstrated based on a multicomponent reaction of CH-acids (acetoacetic ester and ethyl 4,4-difluoroacetoacetate) with 4-fluorobenzaldehyde and aminophenols. It was shown that the interaction of ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate with 4-fluorobenzaldehyde and 4-aminophenol results in the formation of an imine – a condensation product of the aldehyde with the amine. The cytotoxic activity in vitro of the synthesized compounds was determined. It was shown that the highest sensitivity to the toxic effect of 1,4-dihydropyridines was demonstrated by colorectal carcinoma cells HTC-116 (IC50 values 14.18 and 38.61 μm, respectively).

Full Text

Restricted Access

About the authors

A. R. Mukhamedyarova

Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences

Email: hetcom@anrb.ru
ORCID iD: 0009-0008-1299-2517

Ufa Institute of Chemistry

Russian Federation, Ufa, 450054

N. N. Gibadullina

Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: hetcom@anrb.ru
ORCID iD: 0000-0002-0346-8560

Ufa Institute of Chemistry

Russian Federation, Ufa, 450054

Z. R. Zileeva

Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences

Email: hetcom@anrb.ru
ORCID iD: 0000-0002-5824-4513

Institute of Biochemistry and Genetics

Russian Federation, Ufa, 450054

Yu. V. Vakhitova

Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences

Email: hetcom@anrb.ru
ORCID iD: 0000-0002-7062-8261

Institute of Biochemistry and Genetics

Russian Federation, Ufa, 450054

V. A. Vakhitov

Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences

Email: hetcom@anrb.ru
ORCID iD: 0000-0002-5025-8742

Institute of Biochemistry and Genetics

Russian Federation, Ufa, 450054

V. A. Dokichev

Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences

Email: hetcom@anrb.ru
ORCID iD: 0000-0002-0150-4628

Ufa Institute of Chemistry

Russian Federation, Ufa, 450054

References

  1. Таратухин Е.О., Теплова Н.В. // Рос. кардиол. ж. 2013. Т. 2. С. 65. doi: 10.15829/1560-4071-2013-2-65-68
  2. Chavan R.B., Lodagekar A., Yadav B., Shastri N.R. // Drug Deliv. Transl. Res. 2020. Vol. 10. P. 903. doi: 10.1007/s13346-020-00775-8
  3. Sadler W.D., Hunt N., Nelson K., Adelmann E., Mazurek P., Bassin B.S. // Air Med. J. 2021. Vol. 40. P. 69. doi: 10.1016/j.amj.2020.11.004
  4. Grewal A.K., Singh T.G., Singh N. // Plant Arch. 2020. Vol. 20. P. 3772.
  5. Ninan A.R., Babbar R.,S. Dhiman S., Singh T.G., Kaur K., Dhiwan V. // Biointerface Res. Appl. Chem. 2022. Vol. 12. N 3. P. 3117. doi: 10.33263/BRIAC123.3117313
  6. Lee E.M. // Cardiovasc. Prev. Pharmacother. 2023. Vol. 5. N 4. P. 113. doi: 10.36011/cpp.2023.5.e16
  7. Carosati E., Ioan P., Micucci M., Broccatelli F., Cruciani G., Zhorov B.S., Chiarini A., Budriesi R. // Curr. Med. Chem. 2012. Vol. 19. P. 4306. doi: 10.2174/092986712802884204
  8. Mishra A.P., Bajpai A., Rai A.K. // Mini-Rev. Med. Chem. 2019. Vol. 19. P. 1219. doi: 10.2174/1389557519666190425184749
  9. Sharma V.K., Singh S.K. // RSC Adv. 2017. Vol. 7. P. 2682. doi: 10.1039/c6ra24823c
  10. Anaikutti P., Makam P. // Bioorg. Chem. 2020. Vol. 105. 104379. doi: 10.1016/j.bioorg.2020.104379
  11. Voigt B., Coburger C., Monár J., Hilgeroth A. // Bioorg. Med. Chem. 2007. Vol. 15. P. 5110. doi 10.1016/ j.bmc.2007.05.036
  12. Shekari F., Sadeghpour H., Javidnia K., Saso L., Nazari F., Firuzi O., Miri R. // Eur. J. Pharm. 2015. Vol. 746. P. 233. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.10.058
  13. Auria-Luna F., Marques-Lopez E., Romanos E., Fernandez-Moreira V., Gimeno M.C., Marzo I., Herrera R.P. // Bioorg. Chem. 2020. Vol. 105. 104364. doi 10.1016/ j.bioorg.2020.104364
  14. Seitz L., Reiling N., Vorreiter C., Sippl W., Kessler S., Hilgeroth A. // Med. Chem. 2024. Vol. 20. N 1. P. 30. doi: 10.2174/1573406419666230622121512
  15. Parthiban A., Parameshwar Makam // RSC Adv. 2022. Vol. 12. P. 29253. doi: 10.1039/d2ra04589c
  16. Manna D., Bhuyan R., Saikh F., Ghosh S., Basak J., Ghosh R. // Apoptosis. 2018. Vol. 23. P. 532. doi: 10.1007/s10495-018-1483-6
  17. Surendrakumar R., Idhayadhulla A., Govindasamy Th., Elangovan N., Aldosari E., Islam M.Sh. // Future Med. Chem. 2024. Vol. 16. P. 2371. doi: 10.1080/17568919.2024.2403960
  18. Guda M.R., Zyryanov G.V., Dubey A., Munagapati V.S., Wen J.-C. // Pharmaceuticals. 2023. Vol. 16. 1159. doi: 10.3390/ph16081159
  19. Purser S., Moore P.R., Swallow S., Gouverneur V. // Chem. Soc. Rev. 2008. Vol. 37. P. 320. doi: 10.1039/b610213c
  20. Gibadullina N.N., Latypova D.R., Vakhitov V.A., Khasanova D.V., Zainullina L.F., Vakhitova Yu.V., Lobov A.N., Ugrak B.I., Tomilov Yu.V., Dokichev V.A. // J. Fluor. Chem. 2018. Vol. 211. P. 94. doi: 10.1016/j.jfluchem.2018.04.011
  21. Kastron V.V., Dubur G.J., Shatz V.D., Yagupolsky L.M. // Arzneim.-Forst. 1985. Vol. 35. N 4. P. 668. doi: 10.1002/CHIN.198531227
  22. Moseley J.D. // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. P. 3179. doi: 10.1016/j.tetlet.2005.03.057
  23. Ogawa T., Matsumoto K., Hatayarna K., Kitamuraa K., Kita Y. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1993. N 23. P. 3033. doi: 10.1039/P19930003033
  24. Fustero S., Catalan S., Sanchez-Rosello M., Simon-Fuentes A., Pozo C. // Org. Lett. 2010. Vol. 12. P.3484. doi: 10.1021/ol101318t
  25. Heusler A., Fliege J., Wagener T., Glorius F. // Angew. Chem. Int. Ed. 2021. Vol. 60. P. 13793. doi: 10.1002/anie.202104115
  26. Чарушин В.Н., Вербицкий Е.В., Чупахин О.Н., Воробьева Д.В., Грибанов П.С., Осипов С.Н., Иванов А.В., Мартыновская С.В., Сагитова Е.Ф., Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Кривоколыско С.Г., Доценко В.В., Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Аксенов Н.А., Ларин А.А., Ферштат Л.Л., Музалевский В.М., Ненайденко В.Г., Гулевская А.В., Пожарский А.Ф., Филатова Е.А., Беляева К.В., Трофимов Б.А., Балова И.А., Данилкина Н.А., Говди А.И., Тихомиров А.С., Щекотихин А.Е., Новиков М.С., Ростовский Н.В., Хлебников А.Ф., Климочкин Ю.Н., Леонова М.В., Ткаченко И.М., Мамедов В.А., Мамедова В.Л., Жукова Н.А., Семëнов В.Э., Синяшин О.Г., Борщев О.В., Лупоносов Ю.Н., Пономаренко С.А., Фисюк А.С., Костюченко А.С., Илькин В.Г., Березкина Т.В., Бакулев В.А., Газизов А.С., Загидуллин А.А., Карасик А.А., Кукушкин М.Е., Белоглазкина Е.К., Голанцов Н.Е., Феста А.А., Воскресенский Л.Г., Мошкин В.С., Буев Е.М., Сосновских В.Я., Миронова И.А., Постников П.С., Жданкин В.В., Юсубов М.С., Яременко И.А., Виль В.А., Крылов И.Б., Терентьев А.О., Горбунова Ю.Г., Мартынов А.Г., Цивадзе А.Ю., Стужин П.А., Иванова С.С., Койфман О.И., Буров О.Н., Клецкий М.Е., Курбатов С.В., Яровая О.И., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф., Панова М.А., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Ситдикова А.Р., Щегравина Е.С., Федоров А.Ю. // Усп. хим. 2024. Т. 93. № 7. С. RCR5125; Charushin V.N., Verbitskiy E.V., Chupakhin O.N., Vorobyeva D.V., Gribanov P.S., Osipov S.N., Ivanov A.V., Martynovskaya S.V., Sagitova E.F., Dyachenko V.D., Dyachenko I.V., Krivokolysko S.G., Dotsenko V.V., Aksenov A.V., Aksenov D.A., Aksenov N.A., Larin A.A., Fershtat L.L., Muzalevskiy V.M., Nenajdenko V.G., Gulevskaya A.V., Pozharskii A.F., Filatova E.A., Belyaeva K.V., Trofimov B.A., Balova I.A., Danilkina N.A., Govd A.I., Tikhomirov A.S., Shchekotikhin A.E., Novikov M.S., Rostovskii N.V., Khlebnikov A.F., Klimochkin Yu.N., Leonova M.V., Tkachenko I.M., Mamedov V.A., Mamedova V.L., Zhukova N.A., Semenov V.E., Sinyashin O.G., Borshchev O.V., Luponosov Yu.N., Ponomarenko S.A., Fisyuk A.S., Kostyuchenko A.S., Ilkin V.G., Beryozkina T.V., Bakulev V.A., Gazizov A.S., Zagidullin A.A., Karasik A.A., Kukushkin M.E., Beloglazkina E.K., Golantsov N.E., Festa A.A., Voskresensky L.G., Moshkin V.S., Buev E.M., Sosnovskikh V.Ya., Mironova I.A., Postnikov P.S., Zhdankin V.V., Yusubov M.S., Yaremenko I.A., Vil’ V.A., Krylov I.B., Terent’ev A.O., Gorbunova Yu.G., Martynov A.G., Tsivadze A.Yu., Stuzhin P.A., Ivanova S.S., Koifman O.I., Burov O.N., Kletskii M.E., Kurbatov S.V., Yarovaya O.I., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F., Panova M.A., Burgart Ya.V., Saloutin V.I., Sitdikova A.R., Shchegravina E.S., Fedorov A.Yu. // Russ. Chem. Rev. 2024. Vol. 93. N 7. Art. RCR5125. doi https://doi.org/10.59761/RCR5125
  27. Dhinakaran I., Padmini V., Bhuvanesh N. // J. Chem. Sci. 2015. Vol. 127. N 12. P. 2201. doi: 10.1007/s12039-015-0983-y
  28. Sonali Anantha I.S., Kerru N., Maddila S., Jonnalagadda S.B. // Front. Chem. 2021. Vol. 9. Art. 800236. doi: 10.3389/fchem.2021.800236
  29. Jassem A.M., Almashal F.A.K., Mohammed M.Q., Jabir H.A.S. // SN Appl. Sci. 2020. Vol. 2. P. 359. doi: 10.1007/s42452-020-2165-x
  30. Mathur R., Singh Negi K., Shrivastava R., Nair R. // RSC Adv. 2021. Vol. 11. P. 1376. doi: 10.1039/d0ra07807g
  31. Gibadullina N.N., Latypova D.R., Novikov R.A., Tomilov Y.V., Dokichev V.A. // Arkivoc. 2017. Vol. 4. P. 222. doi: 10.24820/ark.5550190.p010
  32. Гибадуллина Н.Н., Докичев В.А. // Баш. хим. ж. 2022. Т. 29. № 4. С. 28. doi: 10.17122/bcj_2022_4_28_32
  33. Gibadullina N.N., Kireeva D.R., Lobov A.N., Dokichev V.A. // J. Fluor. Chem. 2023. Vol. 266. Art. 110088. doi: 10.1016/j.jfluchem.2023.110088
  34. Zilker T., Eyer P. In: Critical Care Toxicology / Eds J. Brent, K. Burkhart, P. Dargan, B. Hatten, B. Megarbane, R. Palmer. Cham: Springer, 2016. doi: 10.1007/978-3-319-20790-2_181-1
  35. Kutscher B. In: Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. 2022. P. 1. doi: 10.1002/14356007.a22_593.pub3
  36. Ямашкин С.А., Романова Г.А., Юровская М.А. // Вестн. Московск. унив. Сер. 2. Химия. 2004. Т. 45. № 1. С. 6.
  37. Filipan-Litvić M., Litvić M., Cepanec I., Vinković V. // Molecules. 2007. Vol. 12. P. 2546. doi: 10.3390/12112546
  38. Sun L.X., Yu Y.D., Wei G.Y. // Acta Crystallogr. (E). 2011. Vol. 67. P. o1578. doi: 10.1107/S1600536811019921

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Scheme 1.

Download (562KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Russian Academy of Sciences