THE EFFECT OF FLAVONOIDS ON THE INTENSITY OF LPS-INDUCED ACTIVATION OF MICRO- AND ASTROGLIOCYTES IN OLD RATS

Abstract

Full Text

Возрастные структурные изменения и постепенная потеря ключевых ферментов значительно влияют на способность эндоплазматической сети (ЭС) осуществлять правильный фолдинг белков. Ранее было показано, что возрастное снижение экспрессии шаперона ЭС - глюкозо-регулируемого белка 78 (GRP78) в нейронах может иницировать развитие болезни Паркинсона, которая сопровождается нейровоспалением. При помощи иммуногистохимического метода мы обнаружили, что введение в область черной субстанции (ЧС) мозга старых крыс липополисахарида (ЛПС) вызывает интенсивный провоспалительный ответ и дегенерацию нейронов, тогда как введение этого эндотоксина того же объема и концентрации молодым животным вызывает противовоспалительную активацию микро-и астроглии (в частности синтез трофического фактора BDNF) и не сопровождается повреждением нейронов. Курс перорально вводимого на протяжении 8 нед раствора флавоноидов старым животным усиливал экспрессию в нейронах иммунореактивного GRP78, значительно снижал число погибших нейронов, как и число глиальных клеток, синтезирующих провоспалительные цитокины (IL-1, TNF-α). Таким образом, прослеживается связь между состоянием внутриклеточного гомеостаза в нейронах ЧС и характером активности окружающих микро-и астроглиоцитов. Наши данные указывают на то, что шаперон GRP78 может служить терапевтической мишенью для предотвращения и(или) замедления возрастной нейродегенерации, а растительные флавоноиды могут быть использованы для профилактики паркинсонподобной нейродегенерации.