Neuropeptide Orexin A as a target of pharmacologic correction of alcohol dependence formed in the perinatal period

Abstract

Full Text

Целью данной работы явилось выявление реактивных изменений нейронов, секретирующих орексин А (ОХА), при алкогольной зависимости, формируемой в перинатальном периоде, а также в результате фармакологической коррекции ноотропом и специфическим антагонистом. Алкогольную зависимость самцов крыс в возрасте 61 сут формировали методом полупринудительной алкоголизации самок, начиная с 1-го дня беременности до 17-го постнатального дня. Крысы без коррекции составили 1-ю группу (n=5). Крысам 2-й и 3-й групп (n=5) с 4-е по 10-е сутки ежедневно интраназально вводили ноотроп кортексин и синтетический антагонист орексина А - анторекс в дозе 1 мкг/1 мкл по 5 мкл в каждую ноздрю. Интактные крысы (n=5) служили контролем. Использованы методики световой микроскопии, количественной морфометрии (подсчет числа неизмененных/малоизмененных и теневидных нейронов в 0,01 мм2 площади перифорникального ядра, числа гранул ОХА после иммуноцитохимической реакции с поликлональными кроличьими антителами к ОХА, вычисление площади тел малоизмененных нейронов), стандартной статистической обработки полученных данных. Установлено, что уменьшение размеров и гибель значительной части орексинергических нейронов сочетаются с увеличением выработки орексина А. Данные изменения частично нивелируются при воздействии ноотропа кортексина, однако противоалкогольный (антиаддиктивный) эффект анторекса не связан с выраженными морфологическими компенсаторными влияниями на нейроны.