AGE-RELATED DIFFERENCES IN RESISTANCE TO HYPOXIA, HIF-1Α AND NF-KB EXPRESSION AND MORPHOLOGICAL MANIFESTATIONS OF EXPERIMENTAL ENDOTOXEMIA

Abstract

Full Text

Устойчивость к гипоксии, так же как и к развитию инфекционно-воспалительных заболеваний, зависит от возраста. Каскады внутриклеточных реакций, активирующиеся при гипоксии, тесно связаны с сигнальными путями, определяющими развитие воспаления. В работе установлены возрастные различия взаимосвязи устойчивости к гипоксии, экспрессии hif-1α и nf-kb и выраженности морфологических проявлений эндотоксинемии у самцов крыс линии Вистар 3 возрастных групп: новорожденные, препубертатные и половозрелые. Показано, что новорожденные животные живут максимальное время в гипобарической барокамере на «высоте» 11 500 м, а в условиях нормоксии характеризуются высокими показателям уровня экспрессии гена hif-1α в печени и содержания белка HIF-1α в сыворотке крови. Время жизни препубертатных крыс в условиях сублетальной гипоксии было минимальным, а в условиях нормоксии животные характеризовались максимальным уровнем экспрессии nf-kb в печени и низким содержанием белка HIF-1α в сыворотке крови. При ЛПС-индуцированной экспериментальной эндотоксинемии патоморфологические проявления в печени и легких, а также иммуносупрессия, характеризующаяся развитием акцидентальной инволюции тимуса, снижением числа Т-иВ-лимфоцитов в периферической крови и ex vivo продукции ИЛ-2, ИЛ-4, ИФН-γ, ФНО-α клетками селезенки, были более выражены у крыс препубертатного возраста, наименее устойчивых к гипоксии. Полученные данные подтверждают предположение о возрастных особенностях взаимосвязи устойчивости к гипоксии и развитием воспалительной реакции.