ANGIOTROPIC EFFECTS OF DIPEPTIDE MIMETICS OF NERVE GROWTH FACTOR

Abstract

Full Text

Одной из актуальных задач, стоящих перед современной медицинской наукой, является изучение механизмов и поиск способов регуляции неоваскуляризации тканей. Активация ангиогенеза посредством стимуляции его индукторов или подавления его ингибиторов лежит в основе улучшения васкуляризации ишемизированных тканей. Не менее актуально стоит вопрос поиска способов блокирования патологического ангиогенеза, лежащего в основе поддержания хронического воспалительного процесса и прогрессирования опухолевых заболеваний. Согласно современным данным, одним из ключевых эндогенных регуляторов ангиогенеза является фактор роста нервов. Целью исследования является изучение в экспериментах in vitro и in vivo антиангиогенной активности соединения ГК-1 и ангиогенной активности соединения ГК-2. Исследования антиангиогенной активности соединения ГК-1 in vitro проводили на культуре клеток эндотелия человека (HUVEC). Показана его способность статистически значимо (р<0.05) блокировать тубулогенез, инициированный ФРН, тогда как для соединения ГК-2 статистически значимо показана способность увеличивать суммарную длину микротрубочек. При сравнении эффектов ГК-2 и ФРН показано, что их способность стимулировать тубулогенез сопоставима. В исследованиях in vivo на модели ишемии икроножных мышц задней конечности крысы показано, что в микроскопической картине мышц крыс, получавших соединение ГК-1, площадь участков восковидного некроза значительно больше, чем в группе контроля. Напротив, у крыс, получавших соединение ГК-2, количество и размер участков некроза значимо меньше, чем в группе контроля. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о наличии у соединения ГК-1 антиангиогенной активности, а у соединения ГК-2 ангиогенной активности.