ACTIVATION OF ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS IN EXPERIMENTAL NEPHROLITHIASIS

详细

全文:

С целью изучения роли стресса эндоплазматической сети (ЭПС-стресса) в патогенезе мочекаменной болезни проведено морфологическое исследование почек 60 самцов крыс линии Вистар: 20 интактных, 20 потреблявших 1% раствор этиленгликоля в виде питья в течение 3 нед, у 20 нефролитиаз моделировали в течение 6 нед. Определение экспрессии маркеров ЭПС-стресса - шаперона GRP78 и GADD153 - проводили непрямым иммуногистохимическим методом. Потребление крысами этиленгликоля привело к появлению морфологических признаков, характерных для развития оксалатного нефролитиаза. Определялось снижение экспрессии GRP78 в цитоплазме эпителиоцитов нефронов по сравнению с таковым у интактных животных: на 3-й неделе эксперимента на 3,05% и на 6-й неделе - на 8,23% (P<0,05), что может свидетельствовать об угнетении адаптивной ветви ЭПС-стресса. Одновременно с этим наблюдали активацию проапоптозной ветви ЭПС-стресса. В цитоплазме эпителиоцитов нефронов на 3-й неделе моделирования нефролитиаза выявлялось резкое повышение экспрессии GADD153 (на 37,5% больше показателей у интактных животных, P<0,05). При воздействии этиленгликоля, продолжающемся до 6 нед, наблюдалось некоторое снижение экспрессии GADD153 с превышением показателей у интактных животных на 20,8% (P<0,05). Первоначальное повышение экспрессии GADD153, вероятно, можно рассматривать как адаптивный механизм, направленный на выживание клеток в условиях ЭПС-стресса.