PREDICTION OF RETINOL PALMITATE OVERDOSAGE

Abstract

Full Text

Передозировку ретинола пальмитата (РП), вызывающую гипервитаминоз А, моделировали у самцов крыс линии Вистар с исходной средней массой 128,3±2,5 г (n = 12) путем введения per os масляного раствора РП в дозе 0,64 мг/г в течение 11 сут. Крысы контрольной группы (n = 12) получали масляную основу. В мазках крови из вены хвоста ежедневно оценивали соотношение типичных (дискоциты) и атипичных (стоматоциты, эхиноциты, сфероциты) форм эритроцитов, а также определяли значения 15 морфоденситометрических параметров профиля дискоцитов на аппаратно-программном комплексе Диаморф. Первые симптомы передозировки РП (анорексия, снижение массы) были зарегистрированы на 5-6-е сутки эксперимента. Признаки токсического действия РП (геморрагии, диарея) возникли и прогрессировали в течение 2-й недели. За 1-2 сут до появления первых симптомов гипервитаминоза А было обнаружено статистически значимое снижение средних значений следующих морфоденситометрических параметров дискоцитов: показателя контрастности, длины линии профиля, площади поверхности и объема, а также градиентов оптической плотности и кривизны нисходящей части их тора и пэллора. Остальные параметры профиля дискоцитов начинали отличаться от соответствующих показателей в контрольной группе по мере нарастания симптомов гипервитаминоза А, а значимое увеличение в крови числа атипичных форм эритроцитов происходило лишь на фоне развития токсических эффектов РП. Можно полагать, что РП в использованной дозе вызывает деформацию мембраны эритроцитов, следствием чего является изменение профиля поверхности и формы клеток. Выявленные изменения параметров профиля дискоцитов могут служить прогностическим критерием передозировки РП и возможно других производных ретинола, также обладающих мембранотропным свойством и в повышенных дозах вызывающих развитие гипервитаминоза А.