ESOPHAGEAL WALL STRUCTURE IN PEOPLE OF ELDERLY AND SENILE AGE

Full Text

Пищевод выполняет в основном транспортную функцию, имеет довольно простое строение [3, 7] и потому является удобным объектом для изучения возрастных изменений в тканях организма человека. Между тем, большинство работ по изучению этого органа связаны с анализом патологических изменений его стенки и возможностями хирургических вмешательств [7]. Исследованию нормальной структуры его стенки, в том числе и защитных образований у людей пожилого и старческого возраста, посвящено небольшое количество работ [1, 4]. Остались неизученными особенности возрастной перестройки ряда структурных компонентов слизистой оболочки органа, динамика изменений клеток лимфоидного ряда и фибробластов, их локальные особенности. Эти вопросы и явились предметом изучения в данной работе. Материал и методы. Исследование проведено на секционном материале, полученном в морге № 2 (при РГМУ, Москва) согласно статье № 67 п. 4 Федерального закона Российской Федерации № 323 - ФЗ от 21.11.2011 г. «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации». Изучали фрагменты стенки пищевода, взятые в верхнем, среднем и нижнем его отделах от 5 людей пожилого возраста (61-74 года, средний возраст - 70,2 года) и 10 - старческого возраста (75-90 лет, средний возраст - 81,5 лет), скоропостижно скончавшихся от заболеваний сердечнозаболеваний органов иммунной системы выявлено не было. Для сравнения результатов исследования использовали материал от людей I и II периодов зрелого возраста, погибших от случайных причин (по 3 случая в каждой группе). I период: возраст - 22-35 лет, средний возраст - 26,3 года. II период: возраст 36-60 лет, средний возраст - 54,3 года. Весь материал получен от мужчин. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, обезвоживали в этаноле восходящей концентрации, заливали в парафин и изготовляли гистологические срезы толщиной 4-5 мкм. Для оценки клеточного состава срезы окрашивали гематоксилином - эозином и азуром II - эозином. Для дифференцировки волокон соединительной ткани применяли окраску по Маллори и Вейгерту (БиоВитрум, Россия). В собственной пластинке слизистой оболочки и эпителии разных отделов пищевода под микроскопом Leica ДМ 2500 (Leica, Швейцария) при об. 100 и ок. 10 подсчитывали клетки, для чего использовали 25-узловую сетку (с шагом 10 мкм), вмонтированную в окуляр микроскопа. Определяли как абсолютное количество всех клеток на единице площади среза, равной 880 мкм², так и относительное их содержание (%). Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программного обеспечения «Statistica 6.0» и «Excel». Критическим уровнем значимости считали P≤0,05. Результаты исследования. В структурах стенки пищевода происходят изменения, связанные с возрастом. Выявлено, что в шиповатом слое его эпителия увеличивается число клеток на стандартной площади среза. Так, в верхней трети пищевода в I периоде зрелого возраста насчитывается 13,8±0,7 эпителиоцитов, у пожилых людей их количество увеличивается до 17,7±2,2 клеток (рис. 1). Количество эпителиоцитов на стандартной площади среза зависит от отдела пищевода (см. рис. 1). Так, у людей старших возрастных групп в верхнем отделе органа выявлено 15,0±1,1 и 17,0±1,7 эпителиоцитов, в нижнем отделе их количество несколько увеличивается: у пожилых людей до 20,0±2,1, а в старческом возрасте их остается 16,9±1,3. У людей пожилого и старческого возраста в эпителиальной выстилке пищевода встречаются отслоения поверхностного слоя, захватывающие шиповатый слой, что приводит к ее резкому истончению, особенно в области сосочков, образованных собственной пластинкой слизистой оболочки. Эпителиальный покров над сосочками может состоять из 1-2 слоев эпителиоцитов. У людей пожилого и старческого возраста в стенке нижнего отдела пищевода часто образуются микроэрозии (рис. 2). Во всех исследованных возрастных группах людей на всем протяжении пищевода между эпителиоцитами встречаются лимфоциты, нейтрофилы и эозинофилы. Местами они отсутствуют, но чаще всего концентрируются в эпителии, расположенном в области сосочков. У людей пожилого и старческого возраста количество лимфоцитов колеблется от 0,60±0,19 до 1,44±0,24, что составляет около 6% от числа эпителиоцитов. Среди эпителиоцитов значительно реже встречаются нейтрофилы (от 0,30±0,09 до 1,5±0,9, или 2%) и эозинофилы (от 0,08±0,04 до 0,8±0,6, или 0,5-1,0%). В старческом возрасте суммарное количество лимфоцитов и гранулоцитов, расположенных между эпителиоцитами, имеет тенденцию к увеличению в направлении к нижнему отделу пищевода. В пожилом возрасте больше всего их отмечено в среднем отделе пищевода (рис. 3). Собственная пластинка слизистой оболочки стенки пищевода - тонкая (см. рис. 2, 4) и состоит, главным образом, из плотно расположенных пучков коллагеновых волокон, среди которых присутствует небольшое количество разных клеток. У людей пожилого и старческого возраста в ней количество клеток на стандартной площади гистологического среза колеблется от 9,8±2,1 до 16±4. В области сосочков пучки коллагеновых волокон становятся тонкими и располагаются на значительном расстоянии друг от друга. Эластические волокна в собственной пластинке встречаются редко, они утолщены, иногда ветвятся. Основная доля клеток в собственной пластинке слизистой оболочки приходится на фибробласты и фиброциты, реже встречаются малые лимфоциты. Относительное содержание клеток по протяжению пищевода с возрастом меняется не одинаково. Так, в верхней трети пищевода наблюдается тенденция к увеличению доли фибробластов и фиброцитов: от 55,8% во II периоде зрелого возраста до 64,1% - в пожилом возрасте (рис. 5). В средней части пищевода содержание фибробластов не меняется, но в нижнем отделе органа происходит значительное увеличение доли этих клеток (от 41,5 до 74,3%). Малые лимфоциты неравномерно расположены в собственной пластинке слизистой оболочки пищевода у всех исследованных групп людей. Чаще всего группы лимфоцитов встречаются в области сосочков собственной пластинки. У пожилых людей в стенках нижней трети пищевода увеличивается содержание малых лимфоцитов. В верхней трети пищевода в I и II периодах зрелого возраста их доля одинакова (по 9,7%), но в пожилом возрасте относительное содержание малых лимфоцитов увеличивается в 2,4 раза (до 24,1%). Плазматические клетки в собственной пластинке слизистой оболочки содержатся в небольшом количестве. К пожилому и старческому возрасту их число в верхнем отделе пищевода уменьшается в 2 раза с лишним. В нижней части пищевода, напротив, количество плазматических клеток на стандартной площади среза увеличивается от 0,4±0,3 до 1,2±0,7, или с 3,7% в I периоде зрелого возраста до 10,0% - у людей старших возрастных групп. В собственной пластинке встречаются нейтрофилы, примерно, в таком же количестве, как и плазматические клетки. У людей пожилого и старческого возраста в средней и нижней части пищевода количество нейтрофилов несколько увеличивается. В пожилом возрасте в нижней части пищевода обнаруживаются также эозинофилы (0,10±0,08 клетки, или около 1,0%). К старческому возрасту содержание этих клеток увеличивается до 0,70±0,20, что составляет 5% от общего числа клеток. У людей всех возрастных групп в слизистой оболочке имеется хорошо развитая мышечная пластинка. В среднем отделе пищевода она состоит из плотно прилежащих друг к другу гладких миоцитов, и ее толщина равна толщине собственной пластинки. Местами мышечная пластинка образует 2-3 слоя, между которыми находятся рыхлая волокнистая соединительная ткань и кровеносные сосуды. Мышечная пластинка истончается в местах расположения собственных желез пищевода. С возрастом она становится тоньше, местами отсутствует (особенно в верхнем отделе стенки пищевода). В отдельных участках мышечной пластинки пучки миоцитов оказываются отделенными друг от друга широкими прослойками соединительной ткани (рис. 6). Тем не менее, несмотря на все изменения, у людей пожилого и старческого возраста мышечная пластинка представляет собой хорошо выраженную структуру. Подслизистая основа в стенке пищевода по толщине превосходит собственную пластинку слизистой оболочки. В связи с расположением в ней собственных желез она имеет неравномерную толщину. В подслизистой основе находятся наиболее крупные кровеносные сосуды. Капилляры в большом количестве располагаются непосредственно под эпителием, особенно в сосочках собственной пластинки слизистой оболочки. Сравнительно тонкие пучки коллагеновых волокон в подслизистой основе с возрастом утолщаются и прилежат ближе друг к другу. Здесь чаще, по сравнению с собственной пластинкой слизистой оболочки, встречаются эластические волокна. В большом количестве в I и II периодах зрелого возраста в подслизистой основе встречаются миофибробласты. Эти клетки определяются на препаратах, окрашенных по Маллори, благодаря краснобурой окраске всей цитоплазмы, длинной веретенообразной форме и расположению поодиночке среди пучков коллагеновых волокон. У людей старших возрастных групп эти клетки встречаются реже, а местами отсутствуют. В мышечной оболочке стенки пищевода с возрастом увеличивается число коллагеновых волокон, особенно между мышечными слоями и пучками мышечных волокон. Коллагеновые волокна соединительной ткани прослоек мышечной оболочки на границе с подслизистой основой собираются в истончающиеся конусовидные пучки и переходят в соединительную ткань подслизистой основы. В верхней трети пищевода эластические волокна во внутреннем циркулярном слое мышечной оболочки в большом количестве сопровождают каждое поперечнополосатое мышечное волокно. В наружном продольном мышечном слое и особенно там, где он представлен гладкой мышечной тканью, эластические волокна встречаются значительно реже. Большие скопления эластических волокон наблюдаются в адвентиции пищевода и в соединительнотканных прослойках между мышечными слоями мышечной оболочки. У людей пожилого и старческого возраста между мышечными слоями мышечной оболочки в стенке пищевода нами выявлены крупные ганглии и толстые пучки волокон межмышечного нервного сплетения. В нервных ганглиях у людей пожилого и старческого возраста отмечаются нейроны с перицеллюлярным отеком. Обсуждение полученных данных. Проведенные исследования показали, что в стенке пищевода человека с возрастом происходят изменения, главным образом, в структурах, обеспечивающих защитную функцию органа (эпителий) и его моторику (мышечная пластика слизистой оболочки, слои мышечной оболочки). Наблюдаются изменения не только структурной организации органа, но и клеточного состава. С возрастом в эпителиальном покрове усиливаются деструктивные процессы, о чем свидетельствуют его расслоение и отделение, вплоть до базальных клеток, а также микроэрозии [2]. В собственной пластинке слизистой оболочки в качестве защитной реакции появляются скопления лимфоцитов, которые образуются вблизи от эпителия, что согласуется с данными литературы [6]. При этом часть лимфоцитов проникают в эпителий, располагаясь, главным образом, в шиповатом слое. Чаще всего лимфоциты в эпителии обнаруживаются в области сосочков собственной пластинки слизистой оболочки, выполняя свои защитные (иммунные) функции. Этим объясняется и присутствие групп лимфоцитов в основании самого сосочка. Кроме таких скоплений, в собственной пластинке слизистой оболочки находятся диффузно рассеянные клетки лимфоидного ряда, которые локализуются также в строме собственных желез пищевода и вокруг их выводных протоков [3, 6]. Помимо лимфоцитов, в эпителии пищевода в меньшем количестве обнаруживаются эозинофилы и нейтрофилы, также выполняющие защитную функцию. С возрастом число этих клеток в верхнем отделе пищевода уменьшается, но по направлению к нижнему отделу, напротив, увеличивается. С возрастом собственная пластинка становится тоньше, атрофируется [1, 3], меняется ее клеточный состав - количество диффузно расположенных в ней лимфоцитов увеличивается в верхнем и нижнем отделах пищевода, тогда как в среднем - происходит его уменьшение. Сходна динамика изменений плазматических клеток, нейтрофилов и эозинофилов. У людей пожилого и старческого возраста их число несколько уменьшается в верхнем отделе пищевода, но по направлению к нижнему - увеличивается. Клетки в состоянии деструкции обнаруживаются во всех отделах пищевода (у молодых людей они практически не встречаются). Второй характерной особенностью стенки пищевода у людей старших возрастных групп являются значительные изменения структуры мышечной пластинки слизистой оболочки. Если у молодых людей (I период зрелого возраста) мышечная пластинка, образованная плотно прилежащими пучками миоцитов, только местами истончается (в области желез) и прерывается (в местах прохождения протоков и сосудов), то у людей старших возрастных групп она становится более рыхлой, чаще расслаивается и состоит из отдельных пучков миоцитов. Эти изменения в строении мышечной пластинки могут приводить к серьезным нарушениям ее функционирования как единой структуры [7], затруднению прохождения пищи [5]. В меньшей степени это относится к мышечной оболочке пищевода, толщина которой меняется по протяжению органа [8]. С возрастом мышечные слои, видимо, продолжают в достаточной степени иннервироваться, о чем свидетельствуют хорошо сохранившиеся на всем протяжении пищевода интрамуральные нервные структуры. Третьей особенностью возрастных изменений пищевода является связь увеличения объема пучков коллагеновых волокон с нарастанием числа клеток фибробластического ряда. В целом в пищеводе у людей пожилого возраста, по сравнению с таковым у людей II периода зрелого возраста, в собственной пластинке слизистой оболочки количество фибробластов и фиброцитов увеличивается в 1,65 раза, но к старческому возрасту наблюдается тенденция к некоторому сокращению их присутствия. Увеличение числа (и относительного содержания) фибробластов и фиброцитов в стенке пищевода совпадает с таковым в период дополнительного развития коллагеновых волокон в соединительнотканных структурах органа. Особенно заметные изменения происходят в подслизистой основе пищевода. В результате деструкции мышечной пластинки слизистой оболочки подслизистая основа прочно связывается с собственной пластинкой слизистой оболочки, что приводит к уменьшению подвижности последней и, как следствие, к травматизации эпителия, отмеченной нами у людей пожилого и старческого возраста в большинстве исследованных случаев. Изменения нарастают в каудальном направлении и широко варьируют в зависимости от индивидуальных особенностей человека.

About the authors

G. G. Aminova

RAMS Institute of Morphology

D. Ye. Grigorenko

RAMS Institute of Morphology

Email: dinagrigorenko@yahoo.com

M. R. Sapin

RAMS Institute of Morphology

Email: Lab-funkanat@yandex.ru

V. A Mkhitarov

RAMS Institute of Morphology

References

Supplementary files