THE STUDY ON HISTOGENETIC AND NEURODEGENERATIVE PROCESSESIN THE NERVOUS SYSTEM USING HETEROTOPICNEUROTRANSPLANTATION



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

The aim of this article was to summarize the author's own experimental data and the data available from literature on the neurotransplantation in the ectopic sites such as peripheral nerve
(mainly) and rat anterior eye chamber. The review examines
issues relating to the following problems: histogenesis and survival
of neural tissues after transplantation, host/transplant tissue
interactions, the fate of long-term transplants, co-transplants of different embryonic anlages, dorsal root ganglion grafting, the effects of various trophic factors on graft development. The review discusses the new data on stem cell transplantation into a peripheral nerve.

About the authors

E S Petrova

E S Petrova

Russian Academy of Medical SciencesNorth-Western Branch

Russian Academy of Medical SciencesNorth-Western Branch

References

  1. Александрова М.А. Механизмы дифференцировки нервной ткани и межклеточные взаимодействия при нейротрансплантации у млекопитающих: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. М., 1999.
  2. Александрова М.А., Полтавцева Р.А., Ревищин А.В. и др. Развитие нейральных стволовых/прогениторных клеток мозга человека при трансплантации в мозг взрослых крыс. Морфология, 2003, т. 123, вып. 3, с. 17-20.
  3. Александрова М.А., Ревищин А.В., Полтавцева Р.А. и др. Трансплантация стволовых/прогениторных клеток мозга человека в мозг взрослых крыс. Онтогенез, 2003, т. 34, № 3, с. 167-173.
  4. Архипова С.С., Рагинов И.С., Фомина Г.А. и др. Клеткисателлиты спинального ганглия крысы после имплантации эмбриональной нервной ткани в разрыв седалищного нерва. Морфологические ведомости, 2007, № 3-4, с. 8-12.
  5. Береснев В.А. Промежуточные нейроны спинальных ганглиев. В кн.: Нейрогуморальная регуляция функций в норме и патологии. Ярославль, изд. Ярославск. мед. ин-та, 1972, с. 6-7.
  6. Брагин А.Г. Трансплантация нервной ткани: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. М., 1990.
  7. Брагин А.Г. и Виноградова О.С. Гомо- и гетеровидная трансплантация эмбриональной ткани нервной системы. Бюл. экспер. биол., 1981, т. 91, № 10, с. 486-489.
  8. Быстронь И.П. Трансплантация диссоциированных клеток среднего мозга эмбрионов человека в мозг взрослых млекопитающих: Автореф. дис. … канд. биол. наук. СПб., 1995.
  9. Викторов И.В. Стволовые клетки мозга млекопитающих: биология стволовых клеток in vivo и in vitro. Изв. РАН. Серия биол., 2001, № 6, с. 646-655.
  10. Виноградова О.С. Развитие нервной ткани млекопитающих при трансплантации в мозг и ПКГ: проблемы и перспективы. Онтогенез, 1984, т. 15, № 3, с. 229-251.
  11. Виноградова О.С. Методы культивирования нервной ткани in vivo. В кн.: Руководство по культивированию нервной ткани. М., Наука, 1988.
  12. Гилерович Е.Г. Гистогенез тканевых нейротрансплантатов человека: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2000.
  13. Дыбан А.П. и Дыбан П.А. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине. Мед. акад. журн., 2002, т. 2, №3, с. 3-24.
  14. Дыбан П.А. Морфогенез нейральных производных при транс плантации конечного мозга эмбрионов крысы в семен ник животных. Бюл. экспер. биол., 1989, т. 107, № 1, с. 87-89.
  15. Журавлева З.Н. Ультраструктурное исследование пластики клеточных элементов и межклеточных взаимодействий в трансплантатах нервной ткани: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. М., 1999.
  16. Журавлева З.Н. Гиппокамп и нейротрансплантация. Журн. высш. нервн. деят., 2004, т. 54, № 2, с. 149-162.
  17. Коржевский Д.Э., Ленцман М.И., Кирик О.В., и Отеллин В.А. Виментин-иммунопозитивные клетки конечного мозга крысы после экспериментального ишемического инсульта. Морфология, 2007, т. 132, вып. 5, с. 23-27.
  18. Корочкин Л.И. Стволовые клетки. Онтогенез, 2003, т. 34, №3, с. 164-166.
  19. Корочкин Л.И., Ревищин А.В. и Охотин В.Е. Нейральные ство ловые клетки и их значение в восстановительных процессах в нервной системе. Морфология, 2005, т. 127, вып. 3, с. 7-16.
  20. Максимова Е.В. Онтогенез коры больших полушарий. М., Наука, 1990.
  21. Некачалов В.В. Морфологическая характеристика остеохондроза позвоночника. В кн.: Труды Ленинградского научного общества патологоанатомов. Л., Медицина, 1982, вып. 23, с. 34-39.
  22. Ноздрачев А.Д. и Чумасов Е.И. Периферическая нервная система. СПб., Наука, 1999.
  23. Отеллин В.А., Гусихина В.И. и Гилерович Е.Г. Структурные основы нарушения формирования цитоархитектоники в трансплантатах неокортекса человека. Арх. анат., 1990, т. 99, вып. 10, с. 20-25.
  24. Отеллин В.А. и Петрова Е.С. Сравнительное морфологическое исследование гомо- и гетеротопических нейротрансплантатов. Морфология, 1996, т. 109, вып. 2, с. 12-16.
  25. Отеллин В.А. и Петрова Е.С. Строение длительно живущих трансплантатов эмбриональных закладок ЦНС крыс. Морфология, 1998, т. 113, вып. 2, с. 39-44.
  26. Павличенко Н.Н. Влияние трансплантации мезенхимных стволовых клеток на течение экспериментального инсульта у крыс: Автореф. дис. … канд. биол. наук. СПб., 2008.
  27. Петрова Е.С. Развитие эмбриональных закладок ЦНС крыс в поврежденном периферическом нерве: Автореф. дис. … канд. биол. наук. СПб., 1991.
  28. Петрова Е.С. и Отеллин В.А. Oсобенности развития гомои гетеротопических аллотрансплантатов эмбрионального неокортекса крыс. Цитология, 2000, т. 42, № 8, с. 750-757.
  29. Петрова Е.С. и Отеллин В.А. Изучение митотической активности и дегенерации клеток дорсолатеральной стенки переднего мозгового пузыря эмбрионов крыс на модели эктопической нейротрансплантации. Бюл. экспер. биол., 2006, т. 142, № 8, с. 237-240.
  30. Петрова Е.С. и Отеллин В.А. Изучение влияния серотонина на гистогенез эмбрионального неокортекса крыс на модели эктопической нейротрансплантации. Журн. эволюц. биохим., 2007, т. 43, №6, с. 494-498.
  31. Петрова Е.С., Чумасов Е.И. и Отеллин В.А. Имплантация эмбриональной ткани мозга в регенерирующий нерв. Арх. анат., 1987, т. 93, вып. 10, с. 43-49.
  32. Петрова Е.С., Чумасов Е.И. и Отеллин В.А. Морфологическая оценка способности роста аксонов ЦНС в периферическом нерве. Бюл. экспер. биол., 1998, т. 126, № 2, с. 233-236.
  33. Подгорный О.В. Дифференцировка и поведение нейральных стволовых клеток человека в культуре ткани и при трансплантации в головной мозг крыс: Автореф. дис. … канд. биол. наук. М., 2006.
  34. Полевщиков А.В. Болезнь Альцгеймера как острофазная реакция в центральной нервной системе. В кн.: Нейроиммунология на пороге ХХI века. СПб., изд. Ин-та мозга человека, 1993.
  35. Полежаев В.Л. и Александрова М.А. Трансплантация ткани мозга в норме и патологии. М., Наука, 1986.
  36. Полежаев В.Л., Александрова М.А., Витвицкий В.Н. и Черкасова Л.В. Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине. М., Наука, 1993.
  37. Ревищин А.В., Александрова М.А., Подгорный О.В. и др. Нейральные стволовые клетки плода человека в мозге крыс: влияние предварительного культивирования и трансплантации. Бюл. экспер. биол., 2005, т. 139, № 2, с. 181-184.
  38. Семченко В.В., Ерениев С.И., Степанов С.С. и Сергиенко Г.Г. Трансплантация незрелой нервной ткани в экспериментальной и клинической неврологии. Омск, Омский дом печати, 2000.
  39. Смирнов Е.Б., Гусихина В.И., Пучков В.Ф. и Отеллин В.А. Раз витие трансплантатов неокортекса эмбрионов человека в передней камере глаза крысы. Морфология, 1994, т. 106, вып. 4-6, с. 75-82.
  40. Сухих Г.Т. и Малайцев В.В. Нейральная стволовая клетка: биология и перспективы нейротрансплантации. Бюл. экспер. биол., 2001, т. 131, № 3, с. 244-255.
  41. Туба А., Кальман М. и Макаров Ф.Н. Значение васкуляризации донорского мозга эмбрионов для жизнеспособности интраокулярных трансплантатов у крысы. Морфология, 1996, т. 110, вып. 4, с. 29-32.
  42. Федорова Е.А. Трансплантация эмбриональной нервной ткани человека в спинной мозг взрослых крыс: Автореф. дис. … канд. биол. наук. СПб., 1995.
  43. Фролькис В.В. Старение мозга. Л., Наука, 1991.
  44. Хожай Л.И. и Отеллин В.А. Формирование неокортекса у мышей, развивающихся в условиях пренатального дефицита серотонина. Морфология, 2005, т. 127, вып. 1, с. 17-21.
  45. Хренов А.П., Новиков Л.Н. и Новикова Л.Н. Регенерация задних корешков спинномозговых нервов крысы в условиях трансплантации эмбриональной нервной ткани. Морфология, 2000, т. 118, вып. 6, с. 40-44.
  46. Чумасов Е.И. и Дыбан П.А. Особенности роста и дифференцировки спинномозговых ганглиев эмбрионов крыс в диффузионных камерах. Арх. анат., 1986, т. 91, вып. 11, с. 13-17.
  47. Чумасов Е.И., Дыбан П.А. и Петрова Е.С. Имплантация эмбриональных закладок мозга в эктопические участки взрослого организма для изучения их цито- и гистогенеза. В кн.: Трансплантация ткани мозга млекопитающих. Пущино, изд. Ин-та биофизики, 1988, с. 68.
  48. Чумасов Е.И. и Петрова Е.С. Имплантация эмбриональных закладок неокортекса и спинного мозга в поврежденный периферический нерв взрослой крысы. Бюл. экспер. биол., 1990, т. 108, №8, с. 198-201.
  49. Чумасов Е.И. и Чалисова Н.И. Состояние нервных клеток спинномозговых узлов кошки, трансплантированных в брыжейку. Арх. анат., 1977, т. 72, вып. 5, с. 83-90.
  50. Чумасов Е.И. и Чалисова Н.И. Морфологические аспекты трансплантации зрелых чувствительных нейронов. В кн.: Сенсорные системы. Л., Наука, 1979, с. 149-168.
  51. Чумасов Е.И. и Чалисова Н.И. Трансплантация нервной ткани. Арх. пат., 1980, т. 62, № 6, с. 70-76.
  52. Ярыгин В.Н., Банин В.В. и Ярыгин К.Н. Регенерация спинного мозга крыс после торакальной сегментэктомии: восстановление анатомической целостности спинного мозга. Морфология, 2005, т. 127, вып. 2, с. 39-43.
  53. Amoh Y., Li L., Campillo R., Kawahara K. et al. Implanted Hair follicle stem cells form Schwann cells that support repair of severed peripheral nerves. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2005, v. 102, № 49, p. 17734-17738.
  54. Baez J.C., Gajavelli S., Thomas C.K. et al. Embryonic cerebral cortex cells retain CNS phenotypes after transplantation into peripheral nerve. Exp. Neurol., 2004, v. 189, № 2, p. 422-425.
  55. Barnes D.M. Fetal mini-brain in peripheral nerve. Scince, 1986, v. 231, № 4745, p. 1505.
  56. Bernstein J.J. Viability, growth and maturation of fetal brain and spinal cord in the sciatic nerve of adult rat. J. Neurosci. Res., 1983, v. 10, № 4, p. 343-350.
  57. Bernstein J.J., Hoovler D.W. and Turtil S. Initial growth of transplanted E11 fetal cortex and spinal cord in adult rut spinal cord. Brain Res., 1985, v. 343, № 2, p. 336-345.
  58. Bernstein J.J. and Tang Y. Structure and function of fetal cortex implanted into degenerating peripheral nerve of adult rat. Brain Res., 1984, v. 324, № 1, p. 243-251.
  59. Bjorklund A. and Stenevi U. Neural grafting in the mammalianCNS. Amsterdam, new York, Oxford, Elsevier, 1985.
  60. Bjorklund A., Stenevi U. and Schmidt R.H. Introduction and general methods of prepapation. In: Intracerebral grafting of neuronal cell suspensions. Cambridge, Acta Physiol. Scand., 1983, Suppl. 522, p. 2-7.
  61. Bjorklund L., Spenger C. and Stromberg I. Tirilazad mezylate increases dopaminergic neuronal survival in the in oculo grafting model. Exp. Neurol., 1997, v. 148, № 1, p. 324-333.
  62. Brundin P. and Bjorklund A. Survival, growth and function of dophaminergic neurons grafted to the brain. Prog. Brain Res., 1987, v. 71, № 1, p. 293-308.
  63. Coscun V., Wu H., Blanchi B. et al. CD133- neural stem cells in the ependyma of mammalian postnatal forebrain. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 2008, v. 105, № 3, p. 1026-1031.
  64. Cui L., Jiang J., Wei L. et al. Transplantation of embryonic stem cells improves nerve repair and functional recovery after severe sciatic nerve axotomy in rats. Stem cells, 2008, v. 26, № 5, p. 1356-1365.
  65. Curtis M., Bergman H., Price M.L. et al. Hypothalamic tissue stimulates hippocampal pyramydal neuron survival during development: evidence from intraocular double transplants. Hippocampus, 1995, v. 5, № 6, p. 584-594.
  66. Das G.D. Neural transplantation in the spinal cord of adult rats.J. Neurol. Sci., 1983, v. 62, № 1-3, p. 191-210.
  67. Das G.D. Development of neocortical transplants. In.: Neural grafting in the mammalian CNS. Amsterdam, New York, Oxford, Elsevier, 1985, p. 101-123.
  68. Das G.D. Neural transplantation in the spinal cord under different condition of lesions and their functional significance. In.: Neural transplantation and regeneration. New York, Springer, 1986, p. 1-61.
  69. Das G.D., Halls B.H. and Das K.G. Transplantation of brain tissue in the brain of rat. 1. Growth characteristics of neocortical transplants from embryos of different age. Am. J. Anat., 1980, v. 158, № 2, p. 135-145.
  70. Doering L.C. Apropriate target intreractions prevent abnormal cytoskeletal changes in neurons: a study with intrasciatic grafts of the septum and the hippocampus. J. Neurosci., 1992, v. 12, № 9, p. 3399-3413.
  71. Doering L.C. and Aguayo A.J. Hirano bodies and other cytoskeletal abnormalities develop in fetal rat CNS grafts isolated for long periods in peripheral nerve. Brain Res., 1987, v. 401, № 1, p. 178-184.
  72. Doering L.C. and Tokuwa M.A. Adrenal medulla and substantia nigra co-grafts in peripheral nerve: degeneration cells survive for long time period and prevent degeneration of nigral neurons. Brain Res., 1991, v. 551, № 1-2, p. 267-278.
  73. Erb D.E., Mora R.J. and Bunge R.P. Reinnervation of adult rat gastrocnemius muscle by embryonic motoneurons transplanted into the axotomized tibial nerve. Exp. Neurol., 1993, v. 124, № 2, p. 372-376.
  74. Giacobini M.B., Sara V.R., Carlsson-Skwirut C. et al. The biological role of truncated insulin-like growth factor-1 and the tripeptide GOE in the central nervous system. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1993, v. 691, № 1, p. 183-191.
  75. Giacobini M.B., Sara V., Hoffer B. and Olson L. Growth factors influence CNS development: evidence from intraocular grafting. Neurol. and Neurosci., 1990, v. 1, № 2, p. 119-120.
  76. Granholm A.C., Bergman H., Dudek E. and Browning M. Synapsin I in intraocular hippocampal transplants during maturation and aging: effects of brainstem cografts. Cell Transplant., 1995, v. 4, № 1, p. 3-12.
  77. Greensmith L., Sieradzan K. and Vrbova G. Possible consequences of disruption of neuromuscular contacts in early development for motoneurone survival. Acta Neurobiol. Exp. (Warsz.), 1993, v. 53, № 1, p. 319-324.
  78. Hall M.E., Granholm A., Stevens J.O. and Hoffer P.J. Miocardium and cortex cerebri xenografts transplanted into the anterior chamber of the eye of athymic rats: a morphologic and electrophysiologic profile. Neurosci. Lett., 1987, v. 75, № 1, p. 89-94.
  79. Helt C.E., Hoernig G.R., Albeck D.S. et al. Neuroprotection of grafted neurons with a GDNF/caspase inhibitor cocktail. Exp. Neurol., 2001, v. 170, № 2, p. 258-269.
  80. Henschen A., Hoffer B. and Olson L. Spinal cord grafts in oculo: servival, growth, histological organization and electrophysiological characteristics. Exp. Brain Res., 1985, v. 60, № 1, p. 38-47.
  81. Hoovler D.W. and Bernstein J.J. Transplantation of fetal rat cortex into regenerating nerve to the biceps femoris of adult rat. Exp. Neurol., 1985, v. 89, № 2, p. 337-347.
  82. Inoue H.K., Henschen A. and Olson L. Ultrastructure of spinal cord grafts with and without cografts of locus coeruleus in oculo. Exp. Neurol., 1988, v. 109, № 1, p. 109-120.
  83. Johansson M., Friedemann M., Hoffer B. and Stromberg I. Effects of glial cell line-derived neurotrophic factor on developing and mature ventral mesencephalic grafts in oculo. Exp. Neurol., 1995, v. 134, № 1, p. 25-34.
  84. Kalman M. and Tuba A. Survival of embryonic rat mesencephalic tissue transplanted into cerebral cortex in the presence of co-grafted embryonic striatum. Neurobiology, 1995, v. 3, № 2, p. 165-174.
  85. Katsuki M., Atsuta Y. and Hirayama T. Reinnervation of denervated muscle by transplantation of fetal spinal cord to transected sciatic nerve in the rat. Brain Res., 1997, v. 771, № 1, p. 31-36.
  86. Kozlova E.N., Stromberg I., Bygdeman M. and Aldskogius H. Peri pherally grafted human foetal dorsal root ganglion cells extend axons into the spinal cord of adult host rats by circumventing dorsal root entry zone astrocytes. Neuroreport, 1994, v. 5, № 17, p. 2389-2392.
  87. MacDonald S.C., Fleetwood I.G., Hochman S. et al. Functional motor neurons differentiating from mouse multipotent spinаl cord precursor cells in culture and after transplantation into transected sciatic nerve. J. Neurosurg., 2003, v. 98, № 5, p. 1094-1103.
  88. Murakami T., Fujimoto Y., Yasunaga Y. et al. Trasplanted neuronal progenitor cells in a peripheral nerve gap promote nerve repair. Brain Res., 2003, v. 974, № 1-2, p. 17-24.
  89. Nie X., Zhang Y.J., Tian W.D. et al. Inprovement of peripheral nerve regeneration by a tissue-engineered nerve filled with ectomesenchymal stem cells. Int. J. Oral Maxillofac. Surg., 2007, v. 36, № 1, p. 32-38.
  90. Olson L., Stromberg I., Bygdaman M. et al. Human fetal cortices and spinal cord transplanted to the anterior chamber of immunodeficient rats. In.: Transplantation in to Mammalian CNS. 1988. Amsterdam, New York, Oxford, Elsevier, p. 173-179.
  91. Palmer M.R., Henschen A., Trok K. et al. Functional innervation of spinal cord tissue by fetal neocortical grafts in oculo: an electrophysiological study. Exp. Brain. Res., 1991, v. 87, № 1, p. 96-107.
  92. Regala C. , Duan M., Zou J. et al. Xenografts fetal dorsal root ganglion, embryonic stem sell and adult neural stem cell survi val following implantation into the adult vestibulocochlear nerve. Exp. Neurol., 2005, v. 193, № 2, p. 326-333.
  93. Reier P.J., Bregman B.S. and Wujik J.R. Intraspinal transplants of embryonic spinal cord tissue in adult and neonatal rats: evidence for topographical differentiation and axonal interactions with the host CNS. In.: Neural grafting in the mammalian CNS. 1985, Amsterdam, New York, Oxford, Elsevier, p. 257-263.
  94. Richardson P.M. and Issa V.W.K. Transplantation of embryonic spinal and cerebral tissue to sciatic nerves of adult rats. Brain Res., 1984, v. 298, № 1, p. 146-148.
  95. Schechter J., Ahmed N., Gash D. and Gupta M. Long-term survival of the embryonic hypothalamus transplanted to kidney capsule. Soc. Neurosci. Abstr., 1984, v. 10, p. 981.
  96. Schechter J., Gash D. and Ahmed N. Neuroembryogenesis of ventral hypothalamus transplanted to kidney capsule. Cell Tiss. Res., 1978, v. 190, № 2, p. 247-254.
  97. Shetty A.K., Banerjee R., Gopinath G. and Tandon P.N. Fetal nigral grafts in the anterior eye chamber of adult rats: a longterm mophological study. Exp. Neurol., 1991, v. 111, № 1, p. 106-114.
  98. Slovacova D. and Mraz P. Implantacia gangliovych bunick do perierneho nervo. Čs. Neurol. A. Neurochir., 1991, v. 54, № 2, c. 90-95.
  99. Sortwell C.E., Collier T.J. and Sladek J.R. Co-grafted embryonic striatum increases the survival of grafted embryonic dopamine neurons. J. Comp. Neurol., 1998, v. 399, № 4, p. 530-540.
  100. Stromberg I., Bjorklund L., Johansson M. et al. Glial cell linederived neurotrophic factor is expressed in the developing but not adult striatum and stimulates developing dopamine neurons in vivo. Exp. Neurol., 1993, v. 124, № 2, p. 401-412.
  101. Trok K., Almstrom S. and Olson L. A comparison of the effects of glial cell line-derived neurotrophic factor on spinal cord and cortex cerebri grafts. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1996, v. 278, № 2, p. 941-949.
  102. Tuba A., Kalman M., Senatorov V.V. and Fulop Z. Mature but not fetal or neonatal rat superior cervical ganglion transplants survive in the cortex of adult rats. Int. J. Dev. Neurosci., 1996, v. 14, № 5, p. 631-640.
  103. Vitalis T. and Parnavelas J.G. The role of serotonin in early cortical development. Dev. Neurosci., 2003, v. 25, № 2-4, p. 245-256.
  104. Wang D., Liu X.L., Zhu J.K. et al. Bridging small-gap peripheral nerve defects using acellular nerve allograft implanted with autologous bone marrow stromal cells in primates. Brain Res., 2008, v. 1188, p. 44-53.
  105. Whittenmore S.R., Nieto-Sampedro M., Needels D.L. and Cotman C.W. Neuronotrophic factor for mammalian brain neurons: injure induction in neonatal, adult and aged rat brain. Brain Res., 1985, v. 352, № 2, p. 169-178.
  106. Willis L., Quintero E.M., Nelson M. and Granholm A.C. Regulation of trophic factor expression by innervating target regions in intraocular double transplants. Cell Transplant., 2005, v. 14, № 1, p. 21-29.
  107. Yellin H. Survival and possible trophic function of neonatal spinal cord grafts in the anterior chamber of the eye. Exp. Neurol., 1976, v. 51, № 3, p. 579-592.
  108. Zalewski A.A. Trophic function of neurons in transplanted neonatal ganglia. Exp. Neurol.., 1974, v. 45, № 1, p. 189-193.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2009 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 0110212 от 08.02.1993.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies