The significance of fibroblast apoptosis in gunshot wound healing

Abstract

Full Text

Анализ строения гибнущих фибробластов в огнестрельных ранах позволил разделить их на три группы: клетки с явлениями кариопикноза, кариолизиса и апоптоза. В различные сроки после повреждения превалирует гибель клеток, сопровождающаяся перинуклеолярным отёком, которую можно отнести к гибели по типу онкоза. В дальнейшем, в условиях раневого процесса клетки переходят в состояние некроза. На более поздних стадиях заживления раны (15-25 сут) в фибробластах наблюдается маргинация хроматина, появление его крупных глыбок, свидетельствующих о наличии апоптоза в посттравматической гибели клеток. Как известно, апоптоз играет важную роль в регуляции количества клеток в формирующемся рубце. При апоптозе в клетках возрастает содержание и активность белка р53. Он не только активизирует гены ряда киллерных рецепторов, но и стимулирует секрецию ингибитора пролиферации клеток - фактора некроза опухолей (ФНО), останавливающего пролиферацию окружающих клеток и запускающего программу апоптоза. Для оценки механизма гибели фибробластов использовали маркеры апоптоза р53 и bcl-2. Было обнаружено, что к 25-м суткам в 10 раз возрастала доля субэпидермальных фибробластов, экспрессирующих р53 и в 2,5 раза - в клетках глубоких слоёв дермы. При этом тогда же в 2-6 раз увеличивалось число фибробластов, экспрессирующих bcl-2, обладающего антиапоптозным действием. Происходит «сбой» программы апоптоза. Фибробласты, вступившие на этот путь, не реализуют эту программу и погибают путем некроза. По-видимому, результатом этого являются наблюдаемые на поздних стадиях выраженная междифферонная гетероморфия, лейкоцитарная инфильтрация, обширные участки некроза, приводящие к патологическому гистогенезу и нарушающие полноценное восстановление дермы после огнестрельного повреждения.