МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЬТЕРАЦИИ МИОКАРДА ПРИ ПРИЕМЕ ДОКСОРУБИЦИНА

Аннотация

Полный текст

Исследования показали, что запуск морфологических изменений в миокарде, ассоциированных с приёмом доксорубицина, инициируется в субэндокардиальных слоях левого желудка, постепенно вовлекая кардиомиоциты обоих желудочков, а затем и предсердий. Основными морфогистологическими детерминантами кардиотоксического воздействия антрациклинов были дегенерация миофибрилл, вакуолизация митохондрий и деструкция клеточных мембран. Повреждение кардиомиоцитов варьирует от жировой дистрофии до миоцитолиза и некроза. Наблюдается дозозависимая дезорганизация миокарда: кардиомиоциты теряют поперечную исчерченность, полилокально встречаются контракторные изменения. Визуализируется резкая венозная гиперемия с разрывом мелких вен и венул. В артериях среднего и мелкого калибра обнаруживаются признаки спазмов, мукоидного набухания и выраженного периваскулярного отека. Антрациклиновые препараты зарекомендовали себя как высокорезультативные компоненты различных режимов полихимиотерапий, а именно, AC, CAF, FAC и FEC. Однако, несмотря на широкое клиническое применение, препараты антрациклинового ряда обладают доказанной и выраженной кардиотоксичностью. Патогенетическими механизмами кардиотоксичности, индуцированной антрациклинами, в частности доксорубицином, являются следующие: сверхпродукция атомарных форм кислорода, дестабилизация константы антиоксидант-прооксидантной системы, ингибирование α-иβ-изозимов топоизомеразы, нарушение NOS-сигналинга, транспорта железа и т. д.