ЭФФЕКТ ТРАНСПЛАНТАЦИИ В ОБЛАСТЬ ТРАВМАТИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ СПИННОГО МОЗГА КРЫСЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК КРОВИ ПУПОВИНЫ ЧЕЛОВЕКА, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ РЕКОМБИНАНТНЫЕ ГЕНЫ VEGF И FGF2



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

На модели дозированной контузионной травмы спинного мозга крысы на уровне TVIII исследовано влияние немедленной однократной трансплантации в область повреждения мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных рекомбинантными генами нейротрофических факторов - сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и фактора роста фибробластов 2 (FGF2). Животным другой группы в аналогичных условиях вводили те же клетки, трансфицированные плазмидой pEGFP-N2. Присутствие меченых EGFP клеток прослежено в белом веществе в течение 21 сут после трансплантации на расстоянии не менее 10 мм в ростральном и каудальном направлении от ближайшей точки введения. К 30-м суткам после трансплантации клеток, трансфицированных плазмидой pBud-VEGF-FGF2, площадь сохранного серого вещества на расстоянии 3 мм от эпицентра травмы увеличивается более чем на 60%. К этому сроку у животных этой группы в наружных зонах белого вещества на расстоянии 1,5 см от эпицентра травмы количество периваскулярных клеток, экспрессирующих бета рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFβR), возрастает в среднем на 30%. Доставка в область повреждения терапевтических генов VEGF и FGF2 и их экспрессия в клеточных носителях стимулирует васкуляризацию и посттравматическую регенерацию спинного мозга.

Об авторах

Гульнара Фердинантовна Шаймарданова

Учреждение Российской академии наук «Казанский институт биохимии и биофизики» Казанский Научный Центр РАН

Email: gulnara_kzn@rambler.ru
лаборатория молекулярных основ патогенеза; Учреждение Российской академии наук «Казанский институт биохимии и биофизики» Казанский Научный Центр РАН

Яна Олеговна Мухамедшина

Казанский государственный медицинский университет

Email: Yanakazmedhist1@rambler.ru
кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; Казанский государственный медицинский университет

Альберт Анатольевич Ризванов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: rizvanov@gmail.com
кафедра генетики; Казанский (Приволжский) федеральный университет

Ильнур Ильдусович Салафутдинов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: sal.ilnur@gmail.com
кафедра генетики; Казанский (Приволжский) федеральный университет

Юрий Александрович Челышев

Казанский государственный медицинский университет

Email: chelyshev-kzn@yandex.ru
кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; Казанский государственный медицинский университет

G F Shaymardanova

Ya O Mukhamedshina

A A Rizvanov

I I Salafutdinov

Yu A Chelyshev

Список литературы

  1. Лебедев С. В., Карасев А. В., Чехонин В. П. и др. Исследование эффективности трансплантации нейральных стволовых клеток человека крысам с травмой спинного мозга: применение функциональных нагрузочных тестов и метода ВВВ. Бюл. экспер. биол., 2010, т. 149, № 3, с. 355-360.
  2. Лебедев С. В., Тимофеев С. В., Жарков А. В. и др. Нагрузочные тесты и метод ВВВ при оценке двигательных нарушений после контузионной травмы спинного мозга. Бюл. экспер. биол., 2008, т. 145, № 10, с. 471-476.
  3. Салафутдинов И. И., Шафигуллина А. К., Ялвач М. Э. и др. Эффект одновременной экспрессии различных изоформ фактора роста эндотелия сосудов VEGF и основного фактора роста фибробластов FGF2 на пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены человека HUVEC. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, 2010, т. 5, № 2, с. 62-57.
  4. Челышев Ю. А. и Викторов И. В. Клеточные технологии ремиелинизации при травме спинного мозга. Неврол. вестн. им. В. М. Бехтерева, 2009, № 1, с. 49-55.
  5. Bai L., Lennon D. P., Eaton V. et al. Human bone marrowderived mesenchymal stem cells induce Th2-polarized immune response and promote endogenous repair in animal models of multiple sclerosis. Glia. 2009, v. 57, № 11, p. 1192-1203.
  6. Betsholtz C., Lindblom P. and Gerhardt H. Role of pericytes in vascular morphogenesis. EXS, 2005, v. 94, p. 115-125.
  7. Han S. S., Liu Y., Tyler-Polsz C. et al. Transplantation of glialrestricted precursor cells into the adult spinal cord: survival, glialspecific differentiation, and preferential migration in white matter. Glia, 2004, v. 45, p. 1-16.
  8. Hellstrom M., Gerhardt H., Kalen M. et al. Lack of pericytes leads to endothelial hyperplasia and abnormal vascular morphogenesis. J. Cell Biol., 2001, v. 153, p. 543-553.
  9. Jin L.H, Pennant W. A., Lee H. M. et al. Neural stem cells modified by a hypoxia-inducible VEGF gene expression system improve cell viability under hypoxic conditions and spinal cord injury. Spine, 2011, v. 36, № 11, p. 857-864.
  10. Khalatbary A. R. and Tiraihi T. Localization of bone marrow stromal cells in injured spinal cord treated by intravenous route depends on the hemorrhagic lesions in traumatized spinal tissues. Neurol. Res., 2007, v. 29, № 1, p. 21-26.
  11. Lindahl P., Johansson B., Leveen P. and Betsholtz C. Pericyte loss and microaneurysm formation in PDGF-B deficient mice. Science, 1997, v. 277, p. 242-245.
  12. Rizvanov A. A., Kiyasov A. P., Gaziziov I. M. et al. Human umbilical cord blood cells transfected with VEGF and L(1)CAM do not differentiate into neurons but transform into vascular endothelial cells and secrete neuro-trophic factors to support neuro-genesisa novel approach in stem cell therapy. Neurochem Int., 2008, v. 53, № 6-8, p. 389-394.
  13. Ronaghi M., Erceg S., Moreno-Manzano V. and Stojkovic M. Challenges of stem cell therapy for spinal cord injury: human embryonic stem cells, endogenous neural stem cells, or induced pluripotent stem cells? Stem Cells, 2010, v. 28, № 1, p. 93-99.
  14. Ronsyn M. W., Berneman Z. N., Van Tendeloo V. F. et al. Can cell therapy heal a spinal cord injury? Spinal Cord, 2008, v. 46, № 8, p. 532-539.
  15. Zhao Z. M., Li H. J., Lu S. H. et al. Intraspinal transplantation of CD34+ human umbilical cord blood cells after spinal cord hemisection injury improves functional recovery in adult rats. Cell Transplant., 2004, v. 13, № 2, p. 113-122.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2012


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 0110212 от 08.02.1993.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах