МЕХАНИЗМ АПОПТОЗА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПЕЧЕНИ
- Авторы: Тёплый Д.Л.1, Суханов Д.С.2, Бажанова Е.Д.3
-
Учреждения:
- Астраханский государственный университе
- Северо-Западный медицинский университет им. И. И. Мечникова
- Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова
- Выпуск: Том 144, № 6 (2013)
- Страницы: 058-062
- Раздел: Статьи
- URL: https://j-morphology.com/1026-3543/article/view/398701
- DOI: https://doi.org/10.17816/morph.398701
- ID: 398701
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Одной из причин лекарственной гепатопатии является апоптоз гепатоцитов, механизмы которого до сих пор неясны. В опытах на 24 крысах линии Вистар изучена роль гепатопротекторов в регуляции апоптоза гепатоцитов при экспериментальном поражении печени, вызванном введением противотуберкулезных препаратов (ПТП). Оценивали уровень апоптоза (TUNEL), экспрессию апоптоз-ассоциированных молекул (иммуногистохимия, Western blotting). Показано, что сигнальный каскад при введении ПТП включает активацию поверхностных клеточных рецепторов CD95 и каспазы-8, т. е. апоптоз идет по внешнерецепторному пути. Кроме того, индуцируется синтез онкосупрессора р53 с дальнейшей активацией эффекторной каспазы-3. Введение рунихола на фоне ПТП улучшает состояние печени, несмотря на некоторый апоптозстимулирующий эффект, осуществляемый посредством внутреннего пути. Выявлено, что одновременно рунихол блокирует FAS- ир53зависимый путь. Экзогенный адеметионин при лекарственной интоксикации действует как гепатопротектор, блокируя внешнерецепторный и р53-зависимый пути.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Давид Львович Тёплый
Астраханский государственный университекафедра физиологии и морфологии человека и животных 414056, Астрахань, ул. Татищева, 20а
Дмитрий Сергеевич Суханов
Северо-Западный медицинский университет им. И. И. Мечникова
Email: dmitriysukhanovl@mail.ru
кафедра фтизиопульмонологии и торакальной хирургии 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Елена Давыдовна Бажанова
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова
Email: bazhanovae@mail.ru
лаборатория сравнительной сомнологии и нейроэндокринологии 194223, Санкт-Петербург, пр. Тореза, 44
Список литературы
- Аметов А. С., Кочергина И. И., Доскина Е. В. и др. Таурин в комплексной терапии метаболического синдрома и сахарного диабета. Тер. арх., 2011, т. 83, № 10, с. 31–36.
- Больф С. Б., Суханов Д. С. и Романцов М. Г. Медикаментозные поражения печени при полихимиотерапии туберкулёза. Вестн. Санкт-Петербургск. гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова, 2009, № 1, с. 172–176.
- Борзакова С. Н., Аксенова Б. А. и Рейзис А. Р. Лекарственные поражения печени у детей, больных туберкулезом. Туберкулез и бол. лёгких, 2010, № 8, с. 3–12.
- Дмитриева Е. В., Москалева Е. Ю., Коган Е. А. и др. Роль системы fas/fasl в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах. Арх. пат., 2003, т. 65, № 6, с. 13–17.
- Суханов Д. С. Антиоксидантные свойства ремаксола, реамберина и адеметионина при лекарственных поражениях печени у больных на фоне противотуберкулезной терапии. Тер. арх., 2012, т. 84, № 11, с. 26–29.
- Удут В. В., Венгеровский А. И. и Дыгай A. M. Влияние гепатопротекторов фосфолипидной природы на процессы апоптоза при экспериментальной патологии печени, вызванной изониазидом и парацетамолом. Бюл. экспер. биол., 2012, т. 154, № 11, с. 568–571.
- Hazalin N. A., Ramasamy K., Lim S. M. et al. Induction of apoptosis against cancer cell lines by four ascomycetes (endophytes) from Malaysian rainforest. Phytomedicine, 2012, v. 19, № 7, p. 609–617.
- Miao H. L., Lei C. J., Wen J. Y. et al. Knockdown of GPC3 inhibits the proliferation of Huh7 hepatocellular carcinoma cells through down-regulation of YAP. J. Cell Biochem., 2013, v. 114, № 3, p. 625–631.
- Natori S., Rust C., Stadheim L. M. et al. Hepatocyte apoptosis is a pathologic feature of human alcoholiс hepatitis. J. Hepatol., 2001, v. 34, p. 248–253.
- Sakulnarmrat K., Fenech M., Thomas P. and Konczak I. Cytoprotective and pro-apoptotic activities of native Australian herbs polyphenolic-rich extracts. Food Chem., 2013, v. 136, № 1, p. 9–17.
- Santini D., Vincenzi B., Massaceisi C. et al. S-Adenosylmethionine supplementation for treatment of chemotherapy-induced liver injury. Anticancer Res., 2003, v. 23 (6D), p. 5173–5179.
- Sharma M., Gadang V. and Jaeschke A. Critical Role for Mixed-lineage Kinase 3 in Acetaminophen-induced Hepatotoxicity. Mol. Pharmacol., 2012, v. 82, № 5, p. 1001–1007.
- Tomasi M. L., Ryoo M., Skay A. et al. Polyamine and methionine adenosyltransferase 2A crosstalk in human colon and liver cancer. Exp. Cell Res., 2013, v. 319, № 12, p. 1902–1911.
- Zhang Y., Zhang B., Zhang A. et al. Synergistic growth inhibition by sorafenib and vitamin K2 in human hepatocellular carcinoma cells. Clinics (Sao Paulo), 2012, v. 67, № 9, p. 1093–1099.
- Zhao X., Cong X., Zheng L. et al. Dioscin, a natural steroid saponin, shows remarkable protective effect against acetaminophen-induced liver damage in vitro and in vivo. Toxicol Lett, 2012, v. 214, № 1, p. 69–80.