КЛЕТОЧНЫЕ АСПЕКТЫ РЕГУЛЯЦИИ ТРАНСКРИПЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ЯДЕРНОГО ФАКТОРА КАППА В (NF-κB) В ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕЙРОНАХ IN VITRO



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Ядерный фактор каппа В регулирует экспрессию множества анти/проапоптотических генов, в том числе и в нервных клетках. В механизме регуляции активности NF-κB важное место занимают внутриядерные процессы ацетилирования. Цель работы - выявить транскрипционную активность NF-κB в чувствительных нейронах in vitro и выяснить возможности регуляции активности NF-κB путем модификации процессов ацетилирования с использованием трансгенной линии репортерных мышей, в которой активация NF-κB приводит к экспрессии репортерного гена LacZ. Обнаружено, что экспрессия репортерного гена не проявлялась в трансгенных нейронах, культивируемых как в нормальной среде роста, так и после стимуляции TNF-α, но индуцировалась в большинстве нейронов при действии in vitro ингибитора гистоновых деацетилаз трихостатина А (TSA). Таким образом, транскрипционная активность NF-κB ограничена в чувствительных нейронах вследствие репрессионного механизма, опосредованного гистоновыми деацетилазами.

Об авторах

С В Гущина

Российскийгосударственный медицинский университет

Email: sguschin@mail.ru
Российскийгосударственный медицинский университет

О В Волкова

Российскийгосударственный медицинский университет

Российскийгосударственный медицинский университет

П П Кругляков

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Email: kpp99@mail.ru
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

К Б Магоулас

Центр НейронаукУниверситета Лондона

Email: C.B.Magoulas@qmul.ac.uk
Центр НейронаукУниверситета Лондона

S V Gushchina

O V Volkova

P P Kruglyakov

C B Magoulas

Список литературы

  1. Гущина С.В., Магоулас К.Б., Юсаф Н. и др. Посттравматическая активность сигнальных путей ядерного фактора κВ в зрелых чувствительных нейронах. Бюл. экспер. биол., 2010, т. 148, № 4, с. 460-465.
  2. Чалисова Н.И. и Хавинсон В.Х. Исследование цитокинов в культуре нервной ткани. Рос. физиол. журн., 1999, т. 85, № 1, с. 29-35.
  3. Чумасов Е.И. и Чалисова Н.И. Современные аспекты культивирования нервных тканей. Арх. анат., 1985, т. 89, вып. 9, с. 87-93.
  4. Чурилова А.В., Рыбникова Е.А., Глущенко Т.С. и др. Влияние умеренной гипобарической гипоксии в режиме прекондиционирования на экспрессию транскрипционных факторов рCREB и NF-κB в гиппокампе мозга крыс до и после тяжелой гипоксии. Морфология, 2009, т. 136, № 6, с. 38-42.
  5. Ashburner B.P., Westerheide S.D. and Baldwin A.S. Jr. The p65 (RelA) subunit of NF-kappaB interacts with the histone deacetylase (HDAC) corepressors HDAC1 and HDAC2 to negatively regulate gene expression. Mol. Cell. Biol., 2001, v. 21, № 20, p. 7065-7077.
  6. Bhakar A. L., Tannis L. L., Zeindler C. et al. Constitutive nuclear factor-kappa B activity is required for central neuron survival. J. Neurosci., 2002, v. 22, № 19, p. 8466-8475.
  7. Davies A. M. Neurotrophins: more to NGF than just survival. Curr. Biol., 2000, v. 10, № 10, p. 374-376.
  8. Lezoualc'h F. and Behl C. Transcription factor NF-kappaB: friend or foe of neurons? Mol. Psychiatry, 1998, v. 3, № 1, p. 15-20.
  9. Makwana M. and Raivich G. Molecular mechanisms in successful peripheral regeneration. FEBS J., 2005, v. 272, № 11, p. 2628-2638.
  10. Marks P. A., Richon V. M., Breslow R. et al. Histone deacetylase inhibitors as new cancer drugs. Curr. Opin. Oncol., 2001, v. 13, № 6, p. 477-483.
  11. Mattson M. P. and Camandola S. NF-kappaB in neuronal plasticity and neurodegenerative disorders. J. Clin. Invest., 2001, v. 107, № 3, p. 247-254.
  12. Natoli G. Tuning up inflammation: how DNA sequence and chromatin organization control the induction of inflammatory genes by NF-kappaB. FEBS Lett., 2006, v. 580, № 12, p. 2843-2849.
  13. Quivy V. and Van Lint C. Regulation at multiple levels of NF-kappaB-mediated transactivation by protein acetylation. Biochem. Pharmacol., 2004, v. 68, № 6, p. 1221-1229.
  14. Saccani S., Pantano S. and Natoli G. Two waves of nuclear factor kappaB recruitment to target promoters. J. Exp. Med., 2001, v. 193, № 12, p. 1351-1359.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2010



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 0110212 от 08.02.1993.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах