AGE-RELATED CHARACTERISTICS OF TP53 GENE MUTATIONS IN DIFFERENT MORPHOLOGICAL SUBTYPES OF ACUTE MYELOGENOUS LEUKEMIA

详细

全文:

Исследовали пробы костного мозга и периферической крови 108 больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ). Диагностику ОМЛ осуществляли на основании клинической картины, цитологического анализа крови и костного мозга, цитохимического и иммунофенотипического исследования бластных клеток. По медицинским показаниям выполняли трепанобиопсию крыла подвздошной кости с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованием. Детекцию мутаций в гене TP53 осуществляли методом прямого автоматического секвенирования. Больные в зависимости от возраста распределены в 3 подгруппы: 15-39 лет, 40-60 лет и старше 60 лет. В 1-й подгруппе с морфологическим вариантом ОМЛ М0 было 3 пациента, М1 - 1, М2 - 13, М3 - 1, М4 - 8, М4эо - 2, М5 - 1, бластная плазмацитоидная дендритоклеточная опухоль - 1. Во 2-й подгруппе с ОМЛ М0 наблюдали 2 больных, М1 - 2, М2 - 15, М3 - 6, М4 - 8, М4эо - 1, М5 - 1, М6 - 2, М7 - 1. В 3-й подгруппе ОМЛ М0 диагностирован в 1 случае, М1 - 4, М2 - 21, М3 - 1, М4 - 8, М5 - 1, М6 - 2, острый миелофиброз - 1, бластная плазмацитоидная дендритоклеточная опухоль - 1. Статистически значимых различий между возрастными группами по частоте морфологических вариантов ОМЛ выявлено не было. Мутации в гене ТР53 определялись в исследуемой выборке ОМЛ только в возрастных группах 45-60 и старше 60 лет. В 1-й из них определялась одна несинонимичная замена C569G (2,6 %) при морфологическом варианте М2 (возраст больного 48 лет). Во 2-й - определялись 8 различных мутаций (20,0 %) при морфологических вариантах М2 (n=5), М6 (n=2) иМ4 (n=1). В 5 случаях выявленные мутации были представлены однонуклеотидными заменами (A377G, C569G, G733T, C817T и G841C), по одному наблюдению - делецией и дупликацией. В одном случае одновременно выявлялись 2 замены - C292T+C817T. Во всех случаях мутации приводили к функциональным изменениям ДНК-связывающего домена белка р53. Таким образом, выявлено статистически значимое увеличение частоты мутаций гена ТР53 в возрастной группе больных ОМЛ старше 60 лет (F=0,03, р<0,05).