ON THE MECHANISM OF ACTION OF GENETICALLY ENGINEERED ANGIOGENESIS INDUCERS IN CHRONIC LOWER LIMB ISCHEMIA

详细

全文:

Хроническая ишемия нижних конечностей регистрируется при вибрационной болезни от общей вибрации, облитерирующем эндартериите сосудов нижних конечностей, чаще при коморбидности с сахарным диабетом. В лечении непрофессиональных больных в течение последних двадцати лет с целью создания новых путей коллатерального кровообращения в конечностях используется генно-инженерная индукции ангиогенеза. По литературным данным, при снижении капиллярной плотности терапия VEGF165 приводит к улучшению кровоснабжения, что способствует регенерации мышц путем пролиферации миосателлитоцитов и увеличению площади поперечного сечения мышечных волокон, а также деградации избытка соединительной ткани. Фактор роста нервов (NGF) может действовать как непрямой активатор ангиогенеза, стимулируя экспрессию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Считается, что главную роль в терапевтическом ангиогенезе играют эндотелиальные клеткипредшественники (EPC), экспрессирующие CD34, VEGFR-2 и vascular endothelial cadherin. Кроме того, из периферической крови и костного мозга (КМ) можно выделять специфическую популяцию ангиогенных клеток по экспрессии Flk-1 и AC-133 и CD34 и KDR соответственно. В самой ишемизированной мышце EPC могут способствовать ангиогенезу двумя путями: непосредственно дифференцироваться в эндотелиальные клетки (ЭК) и/или выделять ангиопоэтические факторы и повышать уровень сывороточного VEGF на 176,0 %. Формирование новых сосудов - неоангиогенез во взрослом организме рассматривается как результат пролиферации, миграции и ремоделирования уже имеющихся зрелых ЭК. В неоваскуляризации участвуют предшественники ЭК CD34+-фракции стволовых клеток периферической крови у взрослых после их мобилизации из КМ. Предшественники ЭК, выделенные из КМ, циркулирующие ЭК и зрелые ЭК, выделенные из сосудистой стенки, экспрессируют схожие эндотелий-специфичные маркеры. Введение VEGF-C ускоряет восстановление функции ишемизированной нижней конечности посредством увеличения скорости образования лимфатических и кровеносных сосудов и уменьшения отека.