COMPARATIVE MORPHOLOGY OF SALIVARY GLANDS OF HUMANS AND LABORATORY ANIMALS

Full Text

Введение. Ротовая полость у человека и животных выстлана слизистой оболочкой, которая увлажняется слюной, выделяемой большими и малыми слюнными железами. У человека и животных имеются три пары больших слюнных желез: околоушные, подъязычные и поднижнечелюстные [22, 64]. Иннервация слюнных желез осуществляется симпатической и парасимпатической нервной системами [55], активность саливации и состав слюны изменяются в процессе жевания [77] под влиянием автономной нервной системы. При этом парасимпатическая стимуляция через высвобождение ацетилхолина способствует увеличению секреции жидкой слюны с небольшим содержанием муцина, а менее выраженная вегетативная, наоборот, стимулирует продукцию муцина, снижая жидкую часть слюны [55]. Секреторные клетки, составляющие ацинусы, продуцируют серозный, слизистый или смешанный секрет. Слюна выделяется в ротовую полость через выводные протоки. Слюнные железы выполняют важнейшие функции в организме, связанные как с начальными этапами пищеварения за счет содержания в слюне амилазы, протеазы, муциназы, липазы и других ферментов [17, 36], так и с метаболическими процессами, обеспечивающими выведение лекарственных препаратов и токсических веществ из организма [6]. В слюне человека и животных обнаружены антитела, изоагглютинины и факторы коагуляции [17]. Отмечена роль экзокриноцитов в выделении катехоламинов в период секреторного цикла [13]. Установлена тесная взаимосвязь морфофункционального состояния слюнных желез и эндокринной системы, в частности поджелудочной, щитовидной и половых желез [1, 7, 37, 48]. Активированные клетки слюнных желез вырабатывают калликреин, который в крови превращается в брадикинин, обладающий выраженным сосудорасширяющим свойством. Отмечена роль слюнных желез в регуляции эритропоэза [10]. Слюнные железы в значительной степени подвержены влиянию внешних факторов. Описаны морфофункциональные изменения слюнных желез у крыс в условиях воздействия высокой внешней температуры [3], промышленной вибрации [8], интоксикации солями тяжелых металлов [16]. Нарушения секреции слюнных желез приводят к тяжелым формам кариеса и повреждениям слизистой оболочки полости рта [33]. Гипосаливация может возникать при ряде системных заболеваний соединительной ткани, аутоиммунных заболеваниях, при развитии опухолевых процессов, а также при проведении медицинских процедур, включая лучевую терапию, или как побочный эффект влияния лекарственных средств [35, 65]. Описаны изменения морфометрических показателей слюнных желез в зависимости от характера питания [11]. Очевидно, что для доклинических и научных исследований необходимы более широкие сведения о строении слюнных желез у животных [6, 8, 24]. Вместе с тем, морфология слюнных желез у человека и лабораторных животных в сравнительном аспекте описана недостаточно [22, 23]. Также нуждаются в уточнениях вопросы морфологии и функции скуловых желез у лабораторных животных. В связи с этим в настоящем обзоре обобщены и представлены сравнительные данные о нормальном морфофункциональном состоянии слюнных желез у человека и некоторых лабораторных животных (крысы, мыши, кролика, морской свинки, хомяка), наиболее часто попадающих в поле зрения морфологов в сфере биомедицинских исследований. Анатомия слюнных желез 1. Околоушная слюнная железа Околоушные железы у человека - самые крупные из слюнных желез. Масса железы у человека составляет приблизительно 25-30 г, причем морфометрические показатели околоушных желез у человека могут сильно варьировать даже в пределах одной возрастной группы [5]. Околоушная железа расположена в занижнечелюстной ямке, передняя поверхность примыкает к поверхностной стороне жевательной мышцы, ветви нижней челюсти и медиальной крыловидной мышце, сзади граничит с сосцевидным отростком височной кости , грудиноключичнососцевидной мышцей и задним брюшком двубрюшной мышцы , внутренняя часть прилежит к шиловидному отростку височной кости, шилоподъязычной мышце, шилоязычной мышце, а также к окологлоточной жировой клетчатке, внутренней сонной артерии, внутренней яремной вене, подъязычному нерву [15, 64]. Выводной проток околоушной железы (стенонов проток) выходит из ее переднего края, огибает жевательную мышцу спереди, прободает щечную мышцу. Проток открывается сосочком протока околоушной железы на боковой стенке преддверия полости рта на уровне постоянного второго верхнего большого коренного зуба (по классификации зубов FDI № 17 и№ 27), иногда на уровне заднего края первого большого коренного зуба (зубы № 16 и№ 26) [2]. Снаружи околоушная железа окружена плотной фиброзной капсулой, сращённой с поверхностной пластинкой фасции шеи. В пределах околоушной железы расположены поверхностные, расположенные на поверхностной части железы впереди козелка ушной раковины, на уровне наружного слухового отверстия, и глубокие лимфатические узлы. Глубокие лимфатические узлы представлены тремя группами: предушные (залегают в верхней трети глубокой части околоушной железы), внутрижелезистые, (расположены в толще ее средней трети) и нижнеушные (находящиеся в паренхиме нижней трети железы). В околоушные железы также проникают лицевые нервы, которые делятся вначале на две основные ветви, а затем на ветви второго порядка, формируя, таким образом, околоушное сплетение [79]. У крыс околоушная железа уплощенная, дольчатая, с размытыми очертаниями, наиболее крупная из слюнных желез, простирается вверху позади уха и внизу над вентролатеральной поверхностью шеи, где она лежит вдоль каудальной лицевой вены вместе с шейными лимфатическими узлами и каудально граничит с поднижнечелюстной слюнной железой [41]. Каудальная часть железы доходит до области плеча и перекрывает наружную половину ключицы. К переднему краю железы тесно прилежит внеглазничная (экстраорбитальная) слезная железа, которая закрывает собой начало околоушного протока. Проток, образованный соединением трех основных стволов, идет по поверхности жевательной мышцы параллельно щечной и нижнечелюстной ветвям лицевого нерва и открывается в преддверие рта напротив больших коренных зубов [14]. У мышей околоушная железа - вторая по величине из слюнных желез, имеет схожее с крысами строение и топографию, расположена вентрокаудально относительно уха, простирается от основания ушной раковины и достигает ключицы. Железа окружена жировой тканью, формирующей боковые контуры шеи. От околоушной слюнной железы у мыши следует отличать экстраорбитальные (добавочные) слезные железы, которые хорошо заметны и находятся латерально под кожей вблизи основания ушной раковины [24]. У кроликов околоушная железа - самая крупная из слюнных желез. В литературе можно найти разные значения ее средней массы, иногда существенные. Согласно Н. В. Зеленевскому, средняя масса составляет 2 г или 0,07 % от массы тела кролика [9], F. J. Al-Saffar и M. S.H. Simawy [21] указывают на среднюю массу около 0,9 г или 0,043 % массы тела, примерно такие же значения (0,045 %) получены в исследовании M. K. Pratten и соавт. [54]. Околоушная слюнная железа у кролика - серовато-розового цвета, неправильной четырехугольной формы, лежит между каудальным краем ветви нижней челюсти и атлантом, вентрально от основания ушной раковины. Нижняя часть железы несколько толще средней. Железа располагается медиально от вентральной ушной мышцы, прикрывает собой членик подъязычной кости. Проток околоушной железы - длинный и тонкий, формируется в дорсальной части железы, затем пересекает большую жевательную мышцу поперек, прилегая к ее латеральной поверхности, и отрывается слюнным сосочком на уровне последнего коренного зуба верхней челюсти. Парасимпатическая иннервация железы осуществляется по каудальному слюноотделительному пути через ушной узел, симпатическая - за счет ветви наружного сонного нерва, чувствительная - через поверхностный височный нерв, являющийся ветвью нижнечелюстного нерва [9]. У хомяков околоушная железа светло-красного или розоватого цвета, лежит у основания ушной раковины, окружена жировой тканью, количество которой варьирует в разные сезоны года и особенно возрастает в конце лета и осенью, когда хомяк запасает жир для зимней спячки. Ширина околоушной железы - 8-10 мм у основания ушной раковины и 3-4 мм в области гортани. Каудально она граничит с подъязычной железой на расстоянии в несколько миллиметров. Масса околоушной железы составляет от 0,4 до 0,5 г. Секрет околоушных желез выводится через проток, проходящий вдоль латеральной поверхности большой жевательной мышцы и открывающийся в полость рта слюнным сосочком примерно на 4 мм ростральнее первого верхнего моляра [61]. Околоушные железы у морских свинок - самые крупные из слюнных желез, имеют дольчатое строение, вытянутую овоидную форму, располагаются довольно глубоко, с медиальной стороны достигают шилоподъязычную мышцу, а с латеральной - наружную яремную вену. Околоушная железа латерально ограничена наружным слуховым проходом, имеет в средней части V-образную форму и окружает заглоточный медиальный лимфатический узел [66]. Каудальный полюс достигает краниальный край поверхностной грудной мышцы. Кровоснабжение околоушной слюнной железы у человека осуществляется ветвями наружной сонной артерии, поверхностной височной артерией и ушными артериями, венозный отток происходит в поднижнечелюстную вену и крыловидное сплетение. Парасимпатическая иннервация осуществляется волокнами ушно-височного нерва от ушного узла. Симпатические волокна отходят от верхнего шейного узла симпатического ствола и идут в составе наружного сонного сплетения. 2. Поднижнечелюстная железа Поднижнечелюстная железа у человека - средняя по величине из трех больших слюнных желез, имеет массу 12-15 г [18]. Она неправильной, преимущественно, овоидной формы, состоит из 10-12 долек, имеет передний отросток, от которого отходит выводной проток. Располагается железа в поднижнечелюстном треугольнике в фасциальном влагалище, образованном поверхностной пластинкой шейной фасции. Верхненаружной поверхностью железа прилежит к занижнечелюстной ямке на внутренней поверхности нижней челюсти, сзади - к заднему брюшку двубрюшной мышцы, спереди - к переднему брюшку двубрюшной мышцы. Отросток железы проникает между подъязычно-язычной и челюстно-подъязычной мышцей и может достигать подъязычной железы, отделяясь от нее только фасцией. Вверху задний край железы вплотную подходит к околоушной железе и отделен от нее фасциальной капсулой. Выводной проток (вартонов проток) отходит от переднего отростка железы над челюстно-подъязычной мышцей. Далее он идет под слизистой оболочкой дна полости рта вдоль внутренней поверхности подъязычной железы и открывается на подъязычном сосочке за нижними резцами вместе с протоком подъязычной железы. Длина протока - 5-7 см, диаметр просвета - 2-4 мм. В отличие от выводного протока околоушной железы вартонов проток по мере приближения к устью формирует выпячивания (дивертикулы) [18]. Поднижнечелюстная железа у крыс и мышей - большая, округлой формы, формирует вентрально выступающее образование в области шеи [14]. По данным N. Haghighat и I. Al-Hashimi, масса железы у крыс составляет в среднем 0,790±0,079 г при массе тела 223,60±9,52 г [39]. Железа у самцов больше и темнее, чем у самок. У мышей поднижнечелюстная железа - самая крупная из слюнных желез, имеет дольчатую структуру, расширяется каудально к грудине и ключице, а краниально к подъязычной кости. Правая и левая железы тесно соприкасаются вдоль срединной вентральной линии и занимают большую часть вентральной поверхности шеи от уровня подъязычной кости до рукоятки грудины. Дорсально-латерально к железе прилежит большая подъязычная железа. Выводной проток отходит от краниолатеральной части железы, проходит вентральнее околоушного протока вместе с протоком подъязычной железы ниже челюстно-подъязычной мышцы и вступает в преддверие рта самостоятельным стволом. Открывается проток отдельным отверстием на подъязычной складке [14]. У кроликов поднижнечелюстная железа - средняя по величине из трех слюнных желез. Масса железы - в среднем 0,6 г, длина - 16 мм, ширина - 10 мм [9]. Аналогично околоушной железе правая поднижнечелюстная железа несколько больше, чем левая [21]. По данным F. J. Al-Saffar и M. S. H. Simawy [21], средний размер правой железы составляет 5 мм3, а левой - 4 мм3. Средняя масса железы - 0,43±0,23 г, соотношение ее массы к массе тела кролика составляет примерно 0,0064 [21]. Железа округло-овальной формы, светло-розового цвета. Она лежит вентральнее околоушной железы, между наружной и внутренней челюстными венами, каудальнее лицевой сосудистой вырезки. Между поднижнечелюстной железой и вентральной частью околоушной железы располагается нижнечелюстной лимфатический узел. Выводной проток начинается от медиальной поверхности железы, затем вместе с протоком подъязычной железы проходит в краниомедиальном направлении и открывается в полость рта на подъязычном сосочке [9]. У хомяков поднижнечелюстная железа - треугольной формы, лежит поверхностно в вентральной части, каудально достигает гортани и покрыта краниальной частью грудиноподъязычной мышцы. Длина железы - 14-16 мм, ширина - 8-10 мм, толщина - от 4 до 5 мм, масса варьирует в пределах 0,35-0,40 г. Поднижнечелюстные железы имеют дольчатую структуру, причем доли крупнее, чем в околоушной железе [61]. Поднижнечелюстные слюнные железы у морских свинок окружены значительным количеством жировой ткани и выявляются только после удаления позадиглоточных медиальных лимфатических узлов. Краниовентральная часть железы ограничена большой подъязычной железой, которая также медиально граничит с грудиноподъязычной мышцей [66]. Кровоснабжение поднижнечелюстной железы у человека осуществляется в основном из лицевой артерии, а также частично из подбородочной и язычной артерий. Вены поднижнечелюстной железы впадают в подбородочную и лицевую вены. Парасимпатическая иннервация железы осуществляется через подъязычный узел и нервы краниального слюноотделительного пути, симпатическая - ветвями наружного сонного нерва. 3. Подъязычная слюнная железа Подъязычная слюнная железа человека, как и другие крупные слюнные железы, парная, располагается в переднем отделе дна полости рта по обеим сторонам от уздечки языка [57]. Масса железы составляет около 5 г, размеры - 2×1×0,7 см. Она имеет продолговатоэллипсовидную форму, окружена жировой тканью, внутренней поверхностью прилежит к нижней челюсти, наружной поверхностью граничит с челюстно-подъязычной и подбородочноязычной мышцами. В отличие от других слюнных желез не имеет хорошо развитой капсулы. Приподнятая слизистая оболочка над железой образует подъязычную складку. Вдоль верхневнутренней поверхности железы проходит поднижнечелюстной проток. Главный подъязычный проток открывается на подъязычном сосочке рядом с поднижнечелюстным протоком или впадает в него. Кроме того, имеются несколько малых выводных протоков (протоки Ривинуса), открывающихся вдоль линии на подъязычной складке за устьями вартоновых протоков. У крыс и мышей подъязычная железа подразделяется на большую и малую. У крыс большая подъязычная железа - небольших размеров, округлой формы, тесно прилежит к краниолатеральной поверхности поднижнечелюстной железы и долгое время рассматривалась как ее доля или как вторая (добавочная) поднижнечелюстная железа. Краниально к железе прилежат 1 или 2 шейных лимфатических узла. Большой подъязычный проток отходит от краниального конца железы, направляется медиально и идет вместе с поднижнечелюстным протоком под челюстно-подъязычной мышцей, открывается на подъязычной складке отдельным подъязычным сосочком. Малая подъязычная железа - плотное, вытянутое образование, лежит непосредственно под слизистой оболочкой дна полости рта, напротив места прохождения язычного нерва и перекрывает латеральные участки поднижнечелюстного и большого подъязычного протоков. Железа открывается несколькими малыми подъязычными протоками на малом подъязычном крае [14]. У мышей подъязычные железы расположены вместе с поднижнечелюстной железой в краниальной части шеи между подчелюстными лимфатическими узлами и грудиной. Подъязычные железы занимают латерально-ростральную четверть челюстно-подъязычного комплекса. Ростральная часть обеих желез граничит с подчелюстными лимфатическими узлами. Обе железы покрыты общей фасцией, однако перфузия фиксирующими растворами позволяет хорошо их визуализировать [24]. Иннервация подъязычных желез осуществляется как и у человека, через n.lingualis и plexus caroticus externus [81]. Подъязычная железа у кроликов является самой малой из слюнных желез. Она бледнорозового цвета, рыхлая, располагается на латеральной поверхности языка и открывается многочисленными протоками на слизистой оболочке дна ротовойполости[9].Железапродолговатойформы, поверхность ее гладкая, без дольчатости. Правая и левая железы имеют примерно одинаковые размеры. По данным F. J. Al-Saffar и M. S. H. Simawy [21], средний размер железы составляет 1,25 мм3, средняя масса - 0,145±0,18 г, соотношение массы железы к массе тела кролика - 0,00064 [21]. Подъязычная железа у кролика, как и поднижнечелюстная, иннервируется через gn.sublinguale, n. carotis externus и n. hypoglossus [9]. У хомяков подъязычная слюнная железа тесно прилежит к поднижнечелюстной железе и визуализируется только за счет более светлого цвета. Подъязычные железы одинаковы у самцов и самок, длина - 4-5 мм и ширина - 0,3-0,4 мм. Масса железы составляет в среднем от 0,4 до 0,6 г. Выводные протоки железы впадают в поднижнечелюстной или в подъязычный проток. Оба протока открываются на подъязычном сосочке, расположенном в корне уздечки языка. Подъязычная и поднижнечелюстная железы сдавлены краниальной частью околоушной железы. Эти железы объединены плотной соединительной тканью. Подъязычная и поднижнечелюстная железы покрывают каудальную часть мышц гортани, вентральную часть мышц глотки и краниальную часть грудной мускулатуры. Железы прочно связаны с мышцами, особенно каудально, и разграничены бурой жировой тканью [61]. Подъязычная слюнная железа морской свинки делится на две части: короткопротоковая часть, прилегающая к основанию языка, и длиннопротоковая часть, которая находится рядом с поднижнечелюстной железой под подъязычной складкой на дне ротовой полости. Выводной проток короткопротоковой части лежит медиальнее поднижнечелюстного протока и открывается вместе с ним на подъязычном сосочке. Длиннопротоковая часть открывается в полость рта многочисленными протоками [75]. Кровоснабжение подъязычной железы осуществляют подъязычная и подбородочная артерии, вены впадают в лицевую вену. Иннервация железы - общая с поднижнечелюстной железой. 4. Орбитальная и скуловая слюнные железы Скуловая слюнная железа отсутствует у человека, но описана у таких видов млекопитающих, как собака, кошка, крыса, мышь, кролик, хомяк, морская свинка и хорек [46, 47, 52, 53]. По мнению некоторых авторов [25, 52], скуловая железа образует небольшие выводные протоки, которые ведут в ротовую полость и открываются в виде небольших сосочков возле верхних коренных зубов, что характерно для больших слюнных желез [62]. Однако другие исследования характеризуют скуловую железу как дополнительную экстраорбитальную слезную железу, основной проток которой ведет в глазничную полость [47, 56, 68]. У кролика описана орбитальная железа, представляющая собой компактный орган серожелтого цвета. Она неправильной формы, лежит в передненижнем углу глазницы. Небольшой ее участок выходит из-под скулового отростка и располагается подкожно. Он получил название скуловой железы [27]. Выводной проток из обоих участков идет вниз и открывается в полость рта на уровне третьего верхнего коренного зуба. Скуловая железа морской свинки расположена между дорсомедиальной областью скуловой дуги, вентральной областью глазного яблока и латеральной жевательной мышцей [29]. У морских свинок описана также молярная железа, расположенная между круговой мышцей рта и слизистой оболочкой нижней губы. Она открывается в ротовую полость рядом мелких протоков, расположенных напротив верхних моляров [75]. Кровоснабжение и иннервация больших слюнных желез у рассмотренных животных описаны крайне скудно и поверхностно. Наиболее подробное описание представлено для крыс и кроликов, при этом кровеносная и нервная системы не имеют существенных отличий от таковых у человека. Гистологическое строение слюнных желез 1. Околоушная слюнная железа Околоушная слюнная железа человека - сложная альвеолярно-трубчатая железа, серозного типа, вырабатывает 25 % от всего объема слюны, секрет преимущественно белковый. Железа имеет выраженное дольчатое строение. Концевые отделы (ацинусы) железы образованы секреторными серозными клетками (сероцитами) конической формы. Апикальная поверхность клеток имеет короткие микроворсинки. Ядро сероцитов округлое, расположено в центре или смещено к базальному полюсу клетки. В цитоплазме выявляются мелкие секреторные гранулы, содержащие амилазу и гликопротеины. Сероциты связаны между собой специализированными межклеточными контактами: промежуточными, десмосомами, плотными и щелевыми. Снаружи сероциты окружены миоэпителиальными клетками с вытянутыми ядрами. От ацинусов начинается разветвленная система выводных протоков: внутридольковые (вставочные и исчерченные), междольковые и общий выводной. Вставочный проток выстлан плоским или кубическим эпителием, окруженным слоем миоэпителиальных клеток. Исчерченный проток (слюнная трубка) выстлан цилиндрическим эпителием, клетки которого в базальной части имеют многочисленные инвагинации, значительно увеличивающие площадь клеточной мембраны для транспорта ионов. В этих клетках расположены многочисленные митохондрии удлиненной формы, ориентированные параллельно апикально-базальной оси клетки и формирующие «базальную исчерченность» эпителиоцитов. Эпителиальные клетки исчерченного протока превращают изотонический, образующийся в ацинусах, в гипотонический секрет, входящий в состав слюны. Исчерченные протоки продолжаются в междольковые, проходящие в соединительнотканных перегородках железы. Эпителий мелких протоков - однорядный призматический, более крупных - многорядный. Общий выводной проток выстлан многослойным кубическим эпителием. В устье эпителий становится многослойным плоским. В плазмолемме эпителиальных клеток протоков слюнных желез присутствуют белки NHE [от Na, H, Exchanger (обменник), осуществляющие обмен внеклеточного Na+ на внутриклеточный H+]. Белок NHE1 встроен в мембрану базолатеральной поверхности клетки, а NHE3 - апикальной поверхности. H+-ATФаза интегрирована в апикальную мембрану. Котранспортер Na+-HCO3 преимущественно функционирует в апикальной мембране клеток исчерченных протоков околоушной и подъязычной желез. Околоушная железа человека в отличие от грызунов характеризуется хорошо развитой внутридольковой жировой тканью [24]. Околоушная слюнная железа крыс - сложная альвеолярно-трубчатая железа серозного типа. Ацинусы имеют неправильную округлую форму, образованы сероцитами, окрашивающимися базофильно. В цитоплазме серозных клеток выявляются многочисленные округлые светлые пространства, образованные скоплением секретируемого материала. Согласно данным R. S. Redman [58], в ацинусах околоушной железы у крысы отсутствуют миоэпителиальные клетки, однако могут выявляться цитоплазматические отростки миоэпителиальных клеток вставочных протоков [58]. Межклеточные секреторные канальцы в околоушной железе у крысы узкие и, как и просветы ацинусов, при световой микроскопии определяются слабо. По данным С. В. Залавиной и соавт. [8], интерстициальные пространства, разделяющие ацинусы, составляют около 5 %, а вставочные протоки занимают менее 1 % от площади всей дольки железы [8]. Исчерченные протоки хорошо заметны, имеют широкий округлый просвет, окружены узким интерстициальным пространством, содержащим кровеносные капилляры. На их долю приходится 1,5 % от площади дольки железы. На апикальном полюсе эпителиальных клеток исчерченных протоков у грызунов, как и у человека, выявляются оптически пустые везикулы, которые участвуют в трансцитозе секреторного иммуноглобулина (IgA) от базолатеральной поверхности клетки к апикальной [71]. У мышей, как у крыс и человека, околоушная железа серозного типа. Паренхима образована исключительно серозными ацинусами, причем сероциты содержат многочисленные электронно-плотные секреторные гранулы и хорошо развитую шероховатую эндоплазматическую сеть [24]. Околоушная слюнная железа у кролика окружена тонкой соединительнотканной капсулой, от которой вглубь органа отходят трабекулы, делящие железу на дольки. Количество интерстициальной соединительной ткани больше в участках, прилегающих к кровеносным сосудам и протокам [21]. Основная часть паренхимы представлена серозными ацинусами, окруженными миоэпителиальными клетками. Ацинусы образованы сероцитами конической формы с округлыми, базально расположенными ядрами. По данным F. J. Al-Saffar и M. S. H. Simawy [21], сероциты околоушной железы у кролика не окрашиваются альциановым синим (pH 2,5) и PAS, что указывает на отсутствие в клетках сульфатированного кислого и нейтрального муцина [21]. Система внутридольковых протоков начинается со вставочных протоков, выстланных однослойным кубическим эпителием. Причем, согласно некоторым данным, в эпителиоцитах протоков околоушной железы у кролика отсутствует зернистость, характерная для околоушной железы у человека и грызунов [40, 72]. Вставочные протоки впадают в более крупные исчерченные протоки, выстланные призматическим эпителием с характерной ацидофильной цитоплазмой и крупными, базально расположенными ядрами. Эти протоки окружены тонкой прослойкой соединительной ткани, содержащей множество мелких кровеносных сосудов. Внутридольковые исчерченные протоки объединяются и формируют более крупные междольковые протоки, которые также выстланы однослойным призматическим эпителием. Эти протоки расположены в широких междольковых перегородках, образованных жировой тканью [21]. Крупные междольковые протоки соединяются вместе и образуют главный выводной проток железы, выстланный многослойным столбчатым эпителием, схожим с таковым в протоках околоушной железы у человека [34]. У хомяка околоушные слюнные железы окружены фиброзной капсулой, состоящей из плотной соединительной ткани. Отходящие от капсулы трабекулы делят железу на несколько долек. Согласно литературным данным, околоушная железа у хомяка - исключительно серозного типа [43]. Однако в исследованных нами околоушных железах у сирийских хомяков выявлялись отдельные мукоциты и слизистые ацинусы, расположенные на периферии железы и, как и сероциты, не окрашивающиеся альциановым синим. По данным S. Suzuki и соавт. [70], клетки ацинусов околоушной железы у джунгарских хомяков содержат ацидофильные гранулы, положительно окрашивающиеся при PAS-реакции [70]. Ацинусы сформированы клетками кубической и конической формы с округлыми базально расположенными ядрами, по периферии окружены миоэпителиальными клетками. Ацинусы разделены тонкими прослойками соединительной ткани, расположены близко друг к другу. Вставочные протоки выстланы однослойным кубическим эпителием. Эти протоки, как и у других видов животных, и у человека, впадают в исчерченные, а затем в междольковые протоки [70]. У морской свинки околоушная слюнная железа - серозного типа, снаружи окружена тонкой соединительнотканной капсулой. Сероциты - преимущественно конической формы с округлыми ядрами, смещенными к базальной мембране. Апикальная часть цитоплазмы сероцитов более светлая, содержит многочисленные оптически плотные частицы и дает положительную реакцию на кислую фосфатазу. Базальная часть клеточной мембраны складчатая. При электронно-микроскопическом исследовании на апикальном полюсе сероцитов выявляются микроворсинки [60]. Система выводных протоков, как и у других животных, образована вставочными, исчерченными, междольковыми протоками и общим выводным протоком. 2. Поднижнечелюстная слюнная железа Поднижнечелюстная слюнная железа человека - альвеолярно-трубчатого строения, смешанного типа с преобладанием серозного. Железа вырабатывает белково-слизистый секрет и продуцирует 60-65 % от всего объема слюны. По сравнению с околоушной слюнной железой междольковые перегородки менее выражены, однако внутри долек лучше выражены прослойки рыхлой волокнистой соединительной ткани. Паренхима железы представлена серозными (около 80 %) и смешанными (серозно-мукозными) ацинусами. Смешанные ацинусы крупнее серозных, состоят из сероцитов, мукоцитов и лежащих на базальной мембране миоэпителиальных клеток. В смешанных ацинусах сероциты окружают слизистые клетки в виде полулуния, серпа или колпачка (полулуния Джиануцци) [18]. Слизистые клетки имеют кубическую или цилиндрическую форму и организованы в трубочки с отчетливым просветом. В базальной части секреторных клеток находятся ядро и гранулярная эндоплазматическая сеть, наиболее развитая в серозных клетках. Как в слизистых, так и в серозных клетках секреторные гранулы накапливаются в апикальной части. Секреторные гранулы слизистых клеток крупнее, содержат муцин. Снаружи ацинусы окружены миоэпителиальными клетками. Вставочные протоки поднижнечелюстной железы менее разветвленные и более короткие по сравнению с околоушной железой. Исчерченные протоки очень хорошо развиты, они длинные и сильно ветвятся. В них часто встречаются сужения и баллонообразные расширения. Выстилающий их цилиндрический эпителий - с хорошо выраженной базальной исчерченностью, содержит желтый пигмент [18]. Среди клеток при электронной микроскопии различают несколько типов: высокие темные, высокие светлые, мелкие треугольные и бокаловидные. В базально-латеральных участках высоких клеток расположены многочисленные цитоплазматические выросты между соседними клетками. В гранулах клеток содержатся трипсиноподобные протеазы. Синтез секрета идет не циклически. Как установлено, эндокринные функции слюнных желез (выделение инсулиноподобного вещества и других) связаны с исчерченными протоками. Внутридольковые и междольковые протоки поднижнечелюстной железы выстланы в начале двухслойным, а затем многослойным эпителием. Главный выводной проток поднижнечелюстной железы разветвлен сильнее, чем в околоушной железе. Устье протока выстлано многослойным плоским эпителием. В его стенке могут встречаться гладкомышечные клетки [4]. Поднижнечелюстные железы у крыс и мышей, в отличие от таковых у человека, представлены двумя структурными отделами, разделенными соединительнотканной перегородкой и образованными разными типами слюнных желез [12]. Смешанные ацинусы в поднижнечелюстной железе у крыс не обнаруживаются [8]. Больший по объему отдел, составляющий примерно 3/4 от общего объема железы, серозного типа, тубулярно-альвеолярного строения с хорошо развитыми внутридольковыми протоками, выстланными кубическим эпителием. Меньший по объему отдел железы слизистого типа, а количество внутридольковых протоков в ней значительно меньше [12]. По данным морфометрии ацинусов поднижнечелюстной слюнной железы крыс, на долю цитоплазмы сероцитов приходится 56 %, на их ядра - 15 % от площади ацинусов. Доля цитоплазмы мукоцитов составляет 69 %, а площадь их ядер - 14 % [8]. Согласно данным Р. С. Матвеева и соавт. [12], объемы ядер эпителиальных клеток различных структур слюнной железы у крыс составляют: сероцитов - 45,61±3,19 мкм3, протоковых клеток серозного отдела - 52,91±2,45 мкм3, мукоцитов - 36,48±1,47 мкм3, протоковых клеток слизистого отдела - 46,17±2,98 мкм3 [12]. Половой диморфизм поднижнечелюстной железы у мышей более выражен, чем у крыс. У кролика поднижнечелюстная слюнная железа, как и у человека, смешанного строения [21]. Железа окружена соединительнотканной капсулой. Тонкие междольковые перегородки в отличие от околоушной железы не содержат жировой ткани и делят паренхиму железы на дольки различной формы и размеров. Паренхима железы образована слизистыми и серозными ацинусами, причем слизистые встречаются чаще. Часть слизистых ацинусов ограничены серозными полулуниями. Серозные ацинусы имеют меньший размер, чем слизистые. Ядра сероцитов - округлой формы и смещены к базальному полюсу клетки. Вокруг ацинусов выявляются единичные миоэпителиальные клетки. Система выводных протоков схожа с таковой в околоушной железе. Мелкие протоки выстланы однослойным кубическим и цилиндрическим эпителием, в то время как более крупные протоки выстланы многорядным цилиндрическим эпителием [21]. Поднижнечелюстная железа хомяка - смешанного типа, окружена фиброзной капсулой из плотной соединительной ткани [84]. Соединительнотканные перегородки делят железу на несколько долек. Паренхима железы состоит из слизистых и серозных ацинусов. Кроме того, обнаруживаются серозные полулуния вокруг слизистых ацинусов. Слизистые ацинусы крупные, образованы клетками, содержащими вакуолизированную цитоплазму и уплощенное базально расположенное ядро. Система выводных протоков поднижнечелюстной железы хомяка схожа с таковой в околоушной железе [43]. У морской свинки поднижнечелюстная слюнная железа смешанного типа. Гистологическое строение железы соответствует строению поднижнечелюстных желез у кролика и хомяка [75]. 3. Подъязычная слюнная железа Подъязычная слюнная железа человека - сложная альвеолярно-трубчатая железа - смешанного типа с преобладанием слизистого компонента. Дольки имеют три типа ацинусов: серозные (немногочисленны), смешанные и слизистые, занимающие основной объем железы. Серозные, лизоцим-позитивные клетки образуют полулуния или отдельные ацинусы, а также присутствуют во вставочных протоках. Соединительнотканные перегородки, как правило, развиты лучше, чем в других слюнных железах. Выводные протоки имеют характерное для больших слюнных желёз строение, подразделяются на вставочные, исчерченные и междольковые. Эпителий междольковых протоков - многорядный, общего выводного протока - многослойный. Подъязычная слюнная железа у крыс - сложная альвеолярно-трубчатая железа, преимущественно смешанного типа с преобладанием слизистого компонента. При световой микроскопии просветы ацинусов в подъязычной железе крыс определяются лучше, чем в околоушной железе [8]. Подъязычная слюнная железа у кролика окружена тонкой соединительнотканной капсулой. В междольковых соединительнотканных перегородках обнаруживается хорошо развитая жировая ткань. Железа - смешанного типа [21]. Дольки содержат в основном слизистые ацинусы с немногочисленными серозными полулуниями и внутридольковые протоки - вставочные и исчерченные [49]. Слизистые ацинусы выстланы эозинофильными клетками конической формы, окруженными миоэпителиальными клетками, которые также обнаруживаются в исчерченных протоках. Вставочные и исчерченные протоки выстланы однослойным кубическим и цилиндрическим эпителием соответственно. Междольковые протоки выстланы однослойным цилиндрическим эпителием. Они сливаются в главный выводной проток, выстланный многорядным цилиндрическим эпителием. Железа очень богата кровеносными сосудами, тесно связанными с внутридольковыми протоками [21]. Подъязычная железа хомяков - смешанного типа, обладает более тонкой дольчатой структурой, чем поднижнечелюстная. Она альвеолярнотрубчатого строения, состоит из слизистых и серозных ацинусов, однако преобладают слизистые [61]. У морской свинки подъязычная слюнная железа смешанного типа [75]. Как и у других видов животных, в паренхиме железы преобладают слизистые ацинусы, образованные крупными мукоцитами призматической формы с овальными или уплощенными ядрами. 4. Орбитальная и скуловая слюнные железы Исследования, касающиеся микроскопического строения орбитальных и скуловых слюнных желез у животных, в особенности лабораторных животных, немногочисленны. Эти исследования выполнены в основном на плотоядных млекопитающих [53, 59] и грызунах [46, 47, 68]. У большинства описываемых видов животных (кроликов, морских свинок, хомяков и др.) скуловая железа имеет сходное гистологическое строение [62]. Снаружи она покрыта соединительнотканной капсулой, от которой отходят трабекулы, делящие железу на доли и дольки, в основном неправильной формы. Секреторная часть скуловой железы представлена ацинарными структурами, преимущественно слизистыми, некоторые из которых окружены серозными полулуниями [62]. Таким образом, несмотря на общие принципы анатомии, топографии и микроскопического строения больших слюнных желез у человека и животных, исследователями отмечены некоторые существенные морфологические и функциональные различия у разных видов. Околоушная слюнная железа имеет схожее расположение у человека [24], плотоядных животных [78], карликовых свиней [76] и грызунов [41, 45]. Она является самой крупной парной слюнной железой у всех перечисленных видов, за исключением мыши, у которой наиболее крупной является поднижнечелюстная слюнная железа [63]. Полностью серозный характер околоушной железы в настоящее время описан у человека [24] и таких видов животных, как кролик [21], крыса [44], мышь [20], европейский хомяк [43], макакрезус [69], коза, овца [30], карликовая свинья [84], мунтжаки [19], дикобраз [26], щетинистый броненосец [32] и др. В то же время, у некоторых плотоядных животных (собаки, кошки, хорьки) [52], а также у джунгарских хомяков [70] в паренхиме околоушной железы встречаются смешанные серозные и слизистые ацинусы, а у куницы преобладают слизистые ацинусы, и слюна имеет характерный слизистый состав [42]. По мнению Y. H.A. Elewa и соавт. [31], тип околоушной слюнной железы: серозный - у травоядных, смешанный - у плотоядных может быть связан с типом питания [31]. Однако, согласно данным V. V. Vignoli и J. C. Nogueira [74], у старых зебу (Bos indicus) околоушная железа полностью серозного типа, тогда как у молодых животных обнаруживаются слизистые ацинусы [74], что позволяет предположить также возможность возрастной трансформации. У человека и большинства описанных выше видов животных в эпителии выводных протоков околоушной железы присутствует так называемая исчерченность или зернистость, обусловленная расположением в базальной части эпителиальных клеток многочисленных митохондрий. По данным F. J. Al-Saffar и M. S.H. Simawy [21], в эпителиальных клетках, выстилающих протоки околоушной железы кролика, подобная зернистость отсутствует [21]. Также у кролика и крысы [58] ацинусы околоушной слюнной железы частично окружены миоэпителиальными клетками, которые располагаются вокруг вставочных и исчерченных протоков, в то время как, например, у собаки [58] и козы [31] миоэпителиальные клетки обнаруживаются только вокруг серозных ацинусов и вставочных протоков. Топография и синтопия поднижнечелюстной слюнной железы схожи у человека и описанных выше видов животных [21]. Железа вырабатывает белково-слизистый секрет, что обусловлено наличием серозных и слизистых клеток, образующих ацинусы, а объем продуцируемого секрета представляет значительную часть всего объема слюны. У человека поднижнечелюстная железа образована преимущественно серозными и в небольшой степени смешанными ацинусами [24], в то время как у крысы и мыши железа представлена двумя структурными отделами, разделенными соединительнотканной перегородкой и имеющими разный тип строения [12]. У кролика железа имеет смешанный тип строения, причем, по данным F. J. Al-Saffar и M. S.H. Simawy [21], слизистые ацинусы более многочисленны, чем серозные [21]. Подобное строение описано также у таких видов животных, как макак-резус [69], кошка [67], землеройка [82], крыса линии Wistar [28], карликовая свинья [83], бык домашний [19], мунтжаки [19], европейский хомяк [43] и др. Наиболее схожее с человеком микроскопическое строение поднижнечелюстной железы описано у козы [38] и собаки [51]. У хорька в отличие от других плотоядных (собаки и кошки) встречаются слизистые и смешанные ацинусы и полностью отсутствуют серозные [73], а по данным S. Poddar и S. Jacob [52], поднижнечелюстная железа у хорька полностью слизистая [52]. У коалы железа образована исключительно серозными ацинусами, что также оказалось характерным для Jaculus blanfordi, грызуна семейства Dipodidae [50]. Некоторые различия в строении системы выводных протоков, а также в расположении миоэпителиальных клеток вокруг ацинусов и выводных протоков поднижнечелюстной слюнной железы описаны у человека, кролика, крысы, хорька и других животных [21]. Очевидно, что гистологическое строение поднижнечелюстной железы у представителей разных видов в рамках одних таксономических групп даже в общих чертах весьма различно. Предполагается, что столь выраженное разнообразие в строении поднижнечелюстных слюнных желез, например у грызунов, может быть связано не только с различиями в рационе, но и, возможно, с образом жизни животных [80]. У человека, крысы, мыши, кролика, хомяка и морской свинки подъязычная слюнная железа - смешанного строения и представлена немногочисленными серозными, в большей степени слизистыми и смешанными ацинусами, занимающими основной объем железы [21, 24]. Заключение. Приведенные в данном обзоре сведения показывают, что, несмотря на общие принципы строения и функции, морфология больших слюнных желез достаточно вариабельна даже внутри небольших таксономических групп, что объясняется, прежде всего, филогенетическими особенностями, связанными с образом жизни человека и животных, а также характером питания. Основные межвидовые отличия сводятся к их строению и расположению желез, составу секрета той или иной железы (серозный, слизистый или смешанный). Тип секреции обусловлен, главным образом, особенностями строения ацинусов и выводных протоков, расположения миоэпителиальных клеток в ацинусах и выводных протоках. С точки зрения доклинических исследований лекарственных средств при выборе вида животного или модели заболеваний слюнных желез, для успешного и адекватного переноса получаемых данных на человеческий организм необходимо учитывать не только физиологические особенности саливации и биохимический состав слюны, но и структурные особенности слюнных желез разных видов животных. Сведения об анатомии, топографии и синтопии слюнных желез являются ключевыми при выполнении хирургических манипуляций, что следует принимать во внимание как при лечебно-диагностических процедурах, так и при моделировании патологий, а знание особенностей гистологического строения позволит избежать затруднений при постановке диагноза, а также неверной интерпретации данных. Следует также отметить, что в отечественной и зарубежной литературе на фоне достаточно глубокого и системного изложения некоторыми авторами данных о морфологии больших слюнных желез у лабораторных животных (в основном крысы, мыши и кролика) остаются не до конца освещенными вопросы строения, функции и морфогенеза скуловых слюнных желез.

About the authors

A. A. Muzhikyan

Scientific and Production Association «House of Pharmacy»

Email: muzhikyan.aa@doclinika.ru
Laboratory of Histology and Pathomorphology 3-245 Zavodskaya St., p. Kuzmolovsky, Leningrad region, Vsevolozhsky district, 188663 Russia

V. V. Shedko

Scientific and Production Association «House of Pharmacy»

Email: shedko.vv@doclinika.ru
Laboratory of Histology and Pathomorphology 3-245 Zavodskaya St., p. Kuzmolovsky, Leningrad region, Vsevolozhsky district, 188663 Russia

K. O. Zaikin

Scientific and Production Association «House of Pharmacy»

Email: zaikin.ko@doclinika.ru
Laboratory of Histology and Pathomorphology 3-245 Zavodskaya St., p. Kuzmolovsky, Leningrad region, Vsevolozhsky district, 188663 Russia

Ya. A. Gushchin

Scientific and Production Association «House of Pharmacy»

Email: guschin.ya@doclinika.ru
Laboratory of Histology and Pathomorphology 3-245 Zavodskaya St., p. Kuzmolovsky, Leningrad region, Vsevolozhsky district, 188663 Russia

M. N. Makarova

Scientific and Production Association «House of Pharmacy»

Email: makarova.mn@doclinika.ru
Laboratory of Histology and Pathomorphology 3-245 Zavodskaya St., p. Kuzmolovsky, Leningrad region, Vsevolozhsky district, 188663 Russia

V. G. Makarov

Saint-Petersburg Institute of Pharmacy

Email: makarov.vg@doclinika.ru
Department of Experimental Pharmacology 3-245 Zavodskaya St., p. Kuzmolovsky, Leningrad region, Vsevolozhsky district, 188663 Russia

References

Supplementary files