STRUCTURAL ORGANIZATION OF THE DUODENAL WALL AND ITS LYMPHOID TISSUE IN THE PERSONS OF ELDERLY AGE

Full Text

Известно, что старение — это процесс прогрессирующего снижения функциональных способностей организма после достижения им зрелости [8, 10, 15]. Изменения, сопровождающие старение, могут быть определены на различных уровнях биологической организации как целого организма, так и отдельных его систем, органов и составляющих их клеток. Cчитается, что одной из причин старения являются нарушения как в функционировании иммунной системы в целом, так и в отдельных ее звеньях [8]. Между тем, в области геронтологии иммунологические исследования связаны в основном с исследованиями крови [4, 12, 16, 17]. Что касается морфологического изучения органов и структур иммуногенеза, то сведения о них можно встретить в виде фрагментов или дополнений при исследовании более молодых возрастных групп [1, 2, 5, 7]. Известно, что лимфоидная ткань в стенках полых органов, в том числе в пищеварительной системе, является основным защитным иммунологическим барьером в организме [6, 8, 13]. Для объективной характеристики состояния лимфоидной ткани необходимы количественный и качественный анализ ее структурных элементов, что дает возможность использовать результаты такого анализа для стандартизации и характеристики местного иммуногенеза, в том числе и в стенках органов пищеварения, а также определения иммунодефицитных состояний у людей пожилого возраста [6, 8]. По данным клинических и физиологических исследований, установлена специфическая особенность двенадцатиперстной кишки (ДК). Выявлено, что при её удалении развиваются глубокие нарушения обмена веществ (углеводного, жирового, белкового, электролитного), которые могут привести к гибели организма [13]. Установлено, что, помимо пищеварительной и моторно-эвакуаторной функций, ДК принимает участие также в поддержании гуморального и клеточного иммунитета, которые изменяются с возрастом [14]. В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение структурной организации стенки ДК и ее лимфоидных элементов у людей пожилого возраста. Материал и методы. Секционный материал (фрагменты ДК) получен в судебно-медицинском морге № 2 (при РГМУ, Москва) от 15 мужчин 70–75-летнего возраста, у которых при патологоанатомическом вскрытии не были выявлены заболевания органов иммунной системы, но у всех в анамнезе имелись заболевания сердечно-сосудистой системы. Фрагменты ДК фиксировали в 10% нейтральном формалине, обезвоживали в этаноле постепенно возрастающей концентрации, заливали в парафин и изготавливали срезы толщиной 4–5 мкм. Для оценки цитоархитектоники лимфоидной ткани срезы окрашивали гематоксилином – эозином и азуром II – эозином. Подсчет клеток проводили под микроскопом DМ 2500 (Leica, Германия) при об. 100 и ок. 10, для чего использовали 25-узловую сетку (с шагом 10 мкм), вмонтированную в окуляр микроскопа [11]. Учитывали все клетки на условной единице площади гистологического среза, равной 880 мкм². Изучен клеточный состав собственной пластинки слизистой оболочки ДК, а также лимфоидных скоплений, расположенных в её стенке. Статистический анализ количественного содержания клеток проводили с использованием программного обеспечения «Statistica 6.0» и «Excel». Различия результатов считали значимыми при P≤0,95. Результаты исследования. У людей пожилого возраста слизистая оболочка ДК — тонкая с низкими и неравномерно выступающими в просвет ворсинками. Во многих участках кишки ворсинки сглажены, эпителий слущен. Собственная пластинка слизистой оболочки имеет неодинаковую толщину, неравномерно насыщена клетками (рис. 1, а). В разных участках собственной пластинки плотность расположения клеток на единице площади среза варьирует от 15,4 до 25,6. В собственной пластинке видны сосуды микроциркуляторного русла с расширенным просветом. Крипты короткие, мелкие распределены неравномерно, довольно часто отстоят на значительном расстоянии друг от друга. В криптах нередко отмечается отслоение эпителиоцитов (см. рис. 1, б), встречаются клетки в состоянии деструкции. Мышечная пластинка слизистой оболочки рыхлая, относительно толстая. Между пучками гладких миоцитов в рыхлой волокнистой соединительной ткани, помимо сосудов, встречаются: малые лимфоциты, макрофаги и деструктивно измененные клетки. В стенке ДК подслизистая основа толстая, за счет развития дуоденальных (бруннеровых) желез. В начальных отделах кишки на долю желез приходится около 2/3 площади среза всей стенки кишки (см. рис. 1, а). В конечном отделе ДК, на границе с тощей кишкой, они лежат более тонким слоем. Особенностью стенки ДК у людей пожилого возраста является проникновение отдельных ацинусов дуоденальных желез в собственную пластинку через разрыхленную мышечную пластинку (см. рис. 1, в). Эпителиальные клетки дуоденальных желез, как и крипт, имеют признаки деструкции (см. рис. 1, а). У людей пожилого возраста в стенке ДК типичные лимфоидные образования (лимфоидные узелки с герминативным центром и без них) отсутствуют. Лимфоидная ткань представлена диффузными скоплениями клеток лимфоидного ряда в подэпителиальном слое (см. рис. 1, а), а также редко лежащими клетками в более глубоких частях собственной пластинки слизистой оболочки. Небольшие скопления клеток лимфоидного ряда имеют размытые границы и постепенно переходят в окружающую лимфоидную ткань. Лимфоидные скопления находятся под покровным эпителием и вблизи мышечной пластинки (см. рис. 1, г). В них отмечается разрастание соединительной ткани с сосудами микроциркуляторного русла. Плотность расположения клеток в лимфоидных скоплениях довольно равномерна и варьирует от 42,2 до 46,1 клетки на стандартной площади среза, что вдвое больше, чем в собственной пластинке слизистой оболочки, где она составляет 20,5 клеток. Лимфоидные скопления состоят из малых, средних (57,1%) и больших лимфоцитов (3,7%). По периферии лимфоидных скоплений, прилегающих к эпителиальному покрову кишки, встречаются группы плазматических клеток, среди которых практически в равном количестве представлены молодые и зрелые плазматические клетки (3,90 и 2,8% соответственно). На долю деструктивно измененных и разрушенных клеток приходится 17%, и всего 2,0% составляют макрофаги. Содержание стромальных клеток (ретикулярных и клеток фибробластического ряда) в лимфоидных скоплениях в 1,6 раза меньше, чем в собственной пластинке слизистой оболочки (13,5 и 21,6%) (рис. 2). В собственной пластинке слизистой оболочки выявлено 28,2% малых и средних лимфоцитов и около 1% больших лимфоцитов. Плазматические клетки составляют 9,05% (см. рис. 2), cреди них преобладают зрелые (антителопродуцирующие) клетки (6,05%), молодые формы (плазмобласты) составляют 3,0%. В собственной пластинке около 1/3 всех клеток находятся в состоянии деструкции (29,7%, см. рис. 2). Содержание макрофагов в собственной пластинке в разных участках стенки кишки колеблется от 1,5 до 8,9% , составляя, в среднем, 5,22%. В собственной пластинке довольно часто встречаются эозинофилы (4,85%) и единичные нейтрофилы (0,46%). В лимфоидной ткани стенки кишки клетки с фигурами митоза и бластные формы не выявлены. Обсуждение полученных данных. Изучение структурной организации стенки ДК и ее лимфоидной ткани у людей пожилого возраста выявило ряд морфологических изменений, которые можно расценивать как возрастную инволюцию тканей органа, связанную со старением человека. Так, у пожилых людей в стенке кишки отмечаются «поля гладкости», связанные с исчезновением (атрофией) части ворсинок, с их разрежением и укорочением [15]. Другим признаком старения, по мнению некоторых авторов [15], является перемещение желез ДК из подслизистой основы в собственную пластинку слизистой оболочки, что выявлено и нами. Этот процесс следует, видимо, объяснить разрыхлением мышечной пластинки и частичной потерей ее непрерывности. В стенке ДК у людей пожилого возраста важными признаками старения являются морфологические нарушения железистых клеток. Отмеченная нами деструкция дуоденальных желез и кишечных крипт, по данным литературы [13, 14], вызывает нарушения продукции кишечного сока и нейтрализации кислоты желудочного сока, а также выработки пищеварительных ферментов и подготовки химуса к полостному кишечному пищеварению, что в итоге приводит к повреждению слизистой оболочки кишки. Клинические исследования показали, что подобные повреждения эпителиального слоя стенки кишки сопровождаются воспалительными процессами [10, 14], что наблюдается и в наших исследованиях. Известно, что при старении в органах иммуногенеза (в тимусе и костном мозгу) прежде всего нарушается активность митотического деления и созревания клеток, в результате чего уменьшается число клеток лимфоидного ряда [10]. Отсутствие в лимфоидной ткани стенки ДК клеток с фигурами митоза и бластных форм клеток является свидетельством крайне низкого уровня лимфоцитопоэза и характерным признаком снижения функциональной активности этой ткани у людей пожилого возраста [6, 8]. В связи с этим можно полагать, что выявленные молодые клетки (большие лимфоциты) в разных участках собственной пластинки слизистой оболочки поступают в лимфоидную ткань органа либо по кровеносным сосудам, либо образование больших лимфоцитов происходит местно [6, 9]. Наши исследования показали, что у людей пожилого возраста цитоархитектоника лимфоидных скоплений и собственной пластинки слизистой оболочки ДК различна. Так, в скоплениях лимфоидной ткани, в сравнении с собственной пластинкой слизистой оболочки, значительно больше (в 2 раза) содержится лимфоцитов. Высокое содержание лимфоцитов в лимфоидных скоплениях связано, видимо, с торможением их превращения в плазматические клетки. Вместе с тем, в собственной пластинке слизистой оболочки выявлено в 1,4 раза больше плазматических клеток, чем в лимфоидных скоплениях. Среди плазматических клеток в собственной пластинке слизистой оболочки зрелые плазмоциты встречаются в 2 раза чаще (6,5%), чем плазмобласты. Это свидетельствует о более активных процессах превращения лимфоцитов в плазматические клетки в собственной пластинке слизистой оболочки, чем в лимфоидных скоплениях, и в поддержании на определенном уровне местного гуморального иммунитета у людей пожилого возраста. Более частое расположение плазматических клеток вблизи покровного эпителия, на границе с просветом кишки, связано, видимо, с антигенным воздействием на стенку кишки ее содержимого (пищи). Аналогичные данные об увеличении количества плазматических клеток в лимфоидной ткани с возрастом отмечены также в стенке толстой кишки, в лимфоидных (пейеровых) бляшках подвздошной кишки и стенке мочеточника [1–3]. Кроме того, в лимфоидных скоплениях и собственной пластинке слизистой оболочки по-разному выражена активность процессов деструкции клеток. В лимфоидных скоплениях деструктивные процессы в клетках осуществляются менее интенсивно по сравнению с собственной пластинкой слизистой оболочки (в 1,7 раза) ив 2,5 раза меньше содержится макрофагов. Можно предположить, что с высоким уровнем деструкции клеток в собственной пластинке связано увеличение количества макрофагов и усиление их утилизирующей функции. Таким образом, у людей в возрасте 70–75 лет в стенке ДК отчетливо выражены морфологические признаки, характеризующие возрастные изменения. К ним можно отнести атрофию, сглаженность и разреженность ворсинок, деструктивные изменения железистых клеток, эпителия крипт, нарушение целостности покровного эпителия, связанное с деструкцией эпителиоцитов. Перемещение дуоденальных желез из подслизистой основы в собственную пластинку слизистой оболочки также является одним из признаков возрастных изменений. Подавление пролиферативной активности клеток, а также снижение активности процессов бласттрансформации приводят к нарушению баланса межклеточных взаимоотношений в лимфоидной ткани кишки. Высокая степень деструкции клеток и низкий уровень лимфоцитопоэза, нарушение клеточного баланса в лимфоидной ткани способствуют ослаблению иммунитета у людей пожилого возраста и могут привести к развитию иммунодефицита. Отмеченная в стенке ДК инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки лимфоцитами, появление нейтрофилов, значительное содержание разрушающихся клеток, эозинофилов, состояние микроциркуляторного русла — все это в комплексе свидетельствует о нарушении процессов микроциркуляции в органе и проявлении воспалительных процессов в стенке кишки у людей пожилого возраста. Наряду с этим, количественно-качественное изучение плазматических клеток свидетельствует о компенсаторном усилении созревания антителпродуцирующих плазматических клеток, что, в определенной степени, способствует сохранению местного гуморального иммунитета в стенке органа у людей пожилого возраста.

About the authors

D. Ye. Grigorenko

RAMS Institute of Morphology

Email: dinagrigorenko@yahoo.com

G. G. Aminova

RAMS Institute of Morphology

Email: Lab-funkanat@yandex.ru

M. R. Sapin

RAMS Institute of Morphology

References

Supplementary files