D-CELLS OF THE GASTROENTEROPANCREATIC SYSTEM: DEVELOPMENT, STRUCTURE, FUNCTION AND REGENE RATION (HISTORY AND CURRENT STATE OF THE PROBLEM)

Full Text

D-эндокриноциты (вырабатывающие соматостатин) менее исследованы, чем другие клетки эндокринной гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) системы. Однако по классификации клеток ГЭП-системы E. Solcia и соавт. [112, 119] D-клетки, в отличие от других эндокриноцитов, встречаются во всех органах пищеварительной системы (желудок, тонкая и толстая кишка, островки поджелудочной железы - ПЖ). Кроме того, D-эндокриноциты описаны в эпителии желчных протоков, щитовидной железы, мочевого пузыря, в улитке внутреннего уха и сетчатке глаза [45, 48, 52, 61, 69, 94, 110, 129]. Распространенность в организме эндокриноцитов, вырабатывающих соматостатин, свидетельствует об их важной роли в регуляции и координации общего и местного гомеостаза. История изучения D-эндокриноцитов. Началом многочисленных исследований по идентификации эндокринных клеток островков ПЖ у позвоночных животных послужила работа M. A. Lane [91], в которой были выявлены у морской свинки 2 типа секреторных клеток - B и A. Основы выявления клеток в островках ПЖ на ультратонких срезах разработал P. E. Lacy [88, 89]. Обозначение третьего типа эндокриноцитов в островках ПЖ - D-клеток было взято специалистами по электронной микроскопии из данных световой микроскопии [44]. В дальнейшем особые успехи в изучении эндокринных клеток были достигнуты благодаря применению методов электронной микроскопии и иммуногистохимии [65, 118]. Приоритет в описании D-эндокриноцитов принадлежит S. A. Bencosme и D. C. Pease [42], изучавших их ультраструктуру в островках ПЖ у кошек. В последующих исследованиях с использованием электронной микроскопии и иммуногистохимии D-эндокриноциты были выявлены в островках ПЖ у низших, высших позвоночных животных и человека [3, 16, 86, 100]. Наличие D-эндокриноцитов у низших позвоночных признавали не все авторы [121]. Единого мнения об этом типе клеток на данном этапе их изучения еще не было. В работах одних исследователей эти клетки рассматривались как артефакт [90], в других - как дегенеративная форма эндокриноцитов типов В и А или как фаза их покоя [70], третьи - относили D-клетки к камбиальным элементам, способным дифференцироваться в А-и B-эндокриноциты островков ПЖ [95]. Затруднения при изучении D-эндокриноцитов заключались в их идентификации, поскольку на ранних этапах их исследования группа шведских ученых [75, 76], использовавших методику серебрения, описала в островках ПЖ, помимо В-, А-и D-клеток, эндокриноциты типа A1 (аргирофильные клетки). Решение вопроса, являются ли эти клетки в островках ПЖ самостоятельным типом или аналогом D-эндокриноцитов, послужило целью работ многих исследователей [63, 102]. Основной вывод, сделанный ими, а также авторами, выявлявшими аргирофилию эндокриноцитов в островках ПЖ на ультрамикроскопическом уровне [72, 121], состоял в том, что А1-клетки, описанные шведскими гистологами, являются D-эндокриноцитами и выделение типа клеток А1 было ошибочным. Описывая природу D-эндокриноцитов, большинство авторов рассматривали их как самостоятельный цитотип [3, 16, 38, 85, 102, 122]. Эволюционные аспекты становления клеточной системы с эндокринными функциями в составе органов пищеварения освещены в единичных исследованиях, выполненных на беспозвоночных животных [26-28], ланцетнике [2], рыбах [107, 130]. Изучение строения клеток, вырабатывающих соматостатин, у представителей различных классов животного мира и человека способствует формированию представления о путях эволюции их структуры и функции. Становление структурно-функциональной организации D-эндокриноцитов в органах пищеварительной системы на протяжении онтогенеза освещено недостаточно и изучалось в основном у высших позвоночных животных с использованием методов электронной микроскопии. Развитие D-эндокриноцитов в пренатальном периоде. В ПЖ у человека D-эндокриноциты выявлены на 4-м месяце внутриутробного развития [17, 22, 43]. Развитие эндокриноцитов в желудке, тонкой и толстой кишке находится в прямой зависимости от образования желез и крипт в их слизистой оболочке [13, 29]. В эпителии желудка у крыс D-эндокриноциты выявлены на 21-е сутки [29], а в двенадцатиперстной и тощей кишке - на 18-19-е сутки [14, 15, 106], в эпителии желудка у плодов человека - на 3-м месяце развития [54, 97], а в двенадцатиперстной и тонкой кишке - у 4-месячных плодов [5, 17, 106]. В эпителии толстой кишки у кур D-эндокриноциты при иммуногистохимической реакции на соматостатин выявляются на 13-е сутки высиживания [115], а методами электронной микроскопии - на 19-е сутки [8]. Методами иммуногистохимии D-эндокриноциты в эпителии толстой кишки выявлены в период внутриутробного развития у свиньи на 7-8-й неделе [39, 40, 80], у человека - на 6-7-й неделе, когда крипты в слизистой оболочке отсутствуют [81]. В это время эндокриноциты методами серебрения и электронной микроскопии еще не выявляются. В эпителии червеобразного отростка D-эндокриноциты описаны у 11-недельных плодов [9]. В период эмбрионального развития специализация эндокриноцитов в органах пищеварительной системы опережает таковую экзокриноцитов [23, 117]. В этот период онтогенеза наблюдается полиморфизм D-эндокриноцитов, указывающий на незавершенность процессов становления их морфофункциональной зрелости [5, 14, 29], однако уже значительная часть D-эндокриноцитов имеют довольно высокий уровень специализации и наблюдается выведение гормона путем экзоцитоза, свидетельствующего об их активном функционировании [5, 22] и важной роли соматостатина в морфофункциональном статусе ГЭП-системы. Строение D-эндокриноцитов. Анализ литературы и собственных данных, полученных при изучении строения D-эндокриноцитов в органах пищеварительной системы, показал, что существенных различий в их ультраструктурной организации у представителей низших [7, 25, 35, 36, 38, 130], высших позвоночных животных и человека [12, 14, 18, 20, 37] нет. На долю D-эндокриноцитов у различных представителей высших позвоночных приходится в составе островков ПЖ 4-7% [16, 36, 37], а в толстой кишке у кролика - 5% от всех эндокринных клеток [103]. Они имеют, преимущественно, треугольную и трапециевидную форму. D-эндокриноциты открытого типа в эпителии органов пищеварения имеют булавовидную форму. Их цитоплазма образует отростки, которые контактируют с окружающими их эндо-и экзокриноцитами [16, 18, 29, 92]. Некоторые исследователи, на основании изучения отростков цитоплазмы D-эндокриноцитов в желудке и кишечнике, описали 2 субпопуляции [74]. Наличие у D-эндокриноцитов отростков, контактирующих с соседними и отдаленными энтероцитами, отражает структурные основы механизма паракринного воздействия секретируемого ими гормона [93, 107] и передачи ими сигнала к клеткам-мишеням [74]. Основным признаком для идентификации D-эндокриноцитов на электронно-микроскопическом уровне является структура их секреторных гранул, в строении которых не наблюдается существенных различий у представителей классов в филогенезе [18, 20, 26, 35, 36, 85, 126]. Эндокринные D-гранулы (рис. 1) имеют, преимущественно, округлую форму, состоят из мелкозернистого вещества невысокой электронной плотности, окруженного плотно прилегающей к секреторному материалу гладкой мембраной. Гранулы заполняют значительную часть цитоплазмы клеток и нередко плотно прилежат друг к другу. У представителя одного вида животных измерение диаметра секреторных D-гранул показало, что они по размеру крупнее гранул других разновидностей эндокринных клеток, у разных представителей позвоночных они различаются по размеру [7, 14, 21, 25, 38, 90]. Органеллы общего значения в большей части D-эндокриноцитов слабо развиты, немногочисленны и располагаются в основном вблизи ядра. Изредка встречаются клетки, в которых количество органелл увеличено. Вариабельность строения клеток обусловлена как асинхронностью процессов дифференцировки, проявляющейся различным содержанием органелл общего значения и секреторных гранул, так и нахождением их на различных стадиях секреторного процесса. Ультраструктурные основы синтеза и секреции гормонов в D-эндокриноцитах однотипны с таковыми в клетках с эндокринной функцией [19]. О способе выведения гормона у половозрелых организмов большинство исследователей придерживаются концепции экзоцитоза [3, 18, 22, 38, 86]. При этом способе выведения гормона гранулы перемещаются в цитоплазме, концентрируясь вдоль плазмолеммы, и секреторный материал поступает в межклеточное пространство. Экзоцитоз в физиологических условиях функционирования D-эндокриноцитов наблюдается редко [86], а в период эмбрионального развития [5] и при патологии [6] процесс выведения гормона усиливается, что свидетельствует об их повышенной функциональной активности. В островках ПЖ D-эндокриноциты располагаются, преимущественно, по их периферии [20, 37, 43, 90, 94]. В желудке они локализованы в средней части желез, а в тонкой и толстой кишке - в нижней трети крипт и относятся к клеткам открытого и закрытого типа [11, 21, 29, 96, 101]. Отростки D-эндокриноцитов контактируют с окружающими их париетальными и эндокринными EC-и G-клетками [60, 100]. Наибольшее количество соматостатин-иммунореактивных клеток в органах пищеварения у позвоночных животных и человека наблюдается в желудке и двенадцатиперстной кишке, постепенно уменьшаясь в каудальном направлении [124]. В толстой кишке они немногочисленны [8], исключение составляет прямая кишка, в которой во все периоды онтогенеза их содержание больше [81]. Функция D-эндокриноцитов. Функция D-эндокриноцитов на ранних этапах их изучения также была предметом дискуссии. Спорным являлся вопрос о выделяемом ими гормоне. В начале была высказана гипотеза о том, что D-эндокриноциты вырабатывают гастрин или гастриноподобное вещество [16, 37]. Однако затем она была поставлена под сомнение и постулирована секреция D-эндокриноцитами гормона - соматостатина. Последний идентифицирован в 1973 г. как гипоталамический фактор, регулирующий секрецию гормона роста [46] и угнетающий секрецию инсулина и глюкагона [1, 34]. Соматостатин был выявлен у позвоночных животных и человека в островках ПЖ [57, 67, 68, 130], а также в эпителии желудка и кишечника [111]. Проводившиеся параллельно с выявлением соматостатина реакции на наличие в D-эндокриноцитах гастрина дали отрицательный результат [77]. Кроме того, имеются данные об одновременном присутствии соматостатина и гастрина в D-эндокриноцитах островков ПЖ у крысы и человека [64]. Также существовало мнение, что соматостатин является не гормоном, а внутриклеточным веществом, сравнимым с некоторыми аминами [33]. По-видимому, целесообразно воздержаться от категорического утверждения, что D-эндокриноциты продуцируют только один гормон. Об этом свидетельствует и выявленное присутствие в некоторых D-эндокриноцитах ГЭП-системы в период эмбрионального развития и при различных патологических состояниях эндокринных гранул других типов эндокринных клеток [4, 5]. В пользу этого свидетельствует и анализ двойного иммунофлюоресцентного окрашивания, которое показывает, что клетка может синтезировать различные гормоны [128]. Соматостатин, выявленный в слизистой оболочке и подслизистой основе различных органов пищеварения методами иммуногистохимии, представлен двумя формами - соматостатин-14 (STT-14) и соматостатин-28 (STT-28), которые отличаются молекулярной массой [109]. Они образуются из одного молекулярного предшественника и различаются длиной N-терминали: SST-14 - 14 аминокислот, SST-28 - 28 аминокислот. В ПЖ и слизистых оболочках желудка и двенадцатиперстной кишки выявлен соматостатин-14 с малой молекулярной массой, а в подвздошной и толстой кишке - соматостатин-28 с большой молекулярной массой. Различная локализация этих двух родственных пептидов свидетельствует об их неодинаковом внутритканевом функциональном назначении [56, 66]. Соматостатин является регулирующим пептидом, действующим как эндогенный ингибирующий регулятор секреторных и пролиферативных (индуцирует остановку клеточного цикла) реакций нормальных и опухолевых клеток-мишеней [53, 74, 105, 108]. Рецепторы соматостатина подразделяются на 2 группы - SRIF1 (SST2, SST3, SST5) и SRIF2 (SST1, SST4) [32, 41]. Эти рецепторы, за исключением SST2, кодируются разными генами. Рецепторы SST2Аи SST2В являются сплайсинг-вариантами одного гена [41]. Соматостатин оказывает влияние на экзоцитоз, апоптоз, секрецию инсулина, глюкогона, гастрина, мотилина, вазоактивного интестинального пептида (ВИП), панкреатического полипептида [41, 99, 108]. Соматостатин является мощным ингибитором секреции гастрина. При инфицировании желудка Helicobacter pylori (НР) подавляется секреция соматостатина, что ведет к гастринемии, стимулирующей секрецию желудочного сока, который является важным антибактериальным фактором желудка. В данном случае соматостатин можно рассматривать как иммунорегуляторный пептид [131], снижающий тяжесть течения гастрита [83]. При изучении количества D-эндокриноцитов у людей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки было обнаружено как значимое снижение их содержания в антральном отделе желудка у неинфицированных, так и у инфицированных больных по сравнению с контролем, но у неинфицированных оно более выражено, а в фундальном отделе у обследованных групп больных - не различалось [50]. Исследование отношения числа G/D-эндокриноцитов в антральном отделе желудка такой же группы больных показало, что у инфицированных оно составляет 2,0, а у неинфицированных - 2,2 [71]. На основании полученных результатов, авторы сделали вывод, что при инфицировании НР изменение секреции гастрина нельзя объяснить только снижением содержания G-и D-эндокриноцитов, видимо, имеют место и нарушения местных факторов регуляции функции гастринпродуцирующих клеток, а именно, изменения в регуляции париетальных клеток или увеличении их количества. В соматостатиноцитах вырабатывается избыток соматостатина, который подавляет секрецию инсулина, глюкагона, вещества P, ферментов ПЖ, бикарбонатов, а также ослабляет моторику желчного пузыря [79, 114]. Ранняя дифференцировка D-эндокриноцитов и секреция ими гормона в эмбриональный период развития, их строение, цитофизиология и взаимоотношение в составе общей популяции гормонпродуцирующих эндокриноцитов позволяют предполагать, что D-эндокриноцитам, вырабатывающим соматостатин, принадлежит приоритетная роль в морфофункциональном статусе ГЭП-системы, так как они встречаются во всех органах пищеварительной системы, а остальные типы эндокриноцитов данной системы располагаются локально. Регенерация D-эндокриноцитов. Данных о восстановлении D-эндокриноцитов ГЭП-системы в условиях физиологической и репаративной регенерации в опубликованных работах мало, что, видимо, объясняется отсутствием экспериментальных моделей, стимулирующих функцию этих элементов. Основной способ физиологической регенерации - митоз - не нашел отражения в литературе из-за того, что на световом уровне D-эндокриноциты методами серебрения не выявляются [49, 73, 107]. Митоз соматостатиноцитов описан в одной работе [98], выполненной на плодах человека с использованием метода электронной микроскопии. Не нашел в литературе отражения и другой механизм физиологической регенерации - полиплоидия. Единичные работы в этом направлении показали, что D-эндокриноциты в островках ПЖ являются диплоидными [59]. Широко освещенный в литературе способ восстановления эндокриноцитов ГЭП-системы в условиях физиологической и репаративной регенерации в результате трансформации экзокринных клеток эпителия пищеварительной системы [4] при изучении регенерации D-эндокриноцитов дал неоднозначные результаты у различных классов позвоночных. При физиологической регенерации экзо-эндокринные клетки, содержащие в цитоплазме одновременно структуры, характерные для экзокринных клеток и D-гранулы, были выявлены только у аксолотля [36], миноги [21] и других низших позвоночных [3, 35, 36], а у высших позвоночных и человека эти клетки в опубликованных работах не описаны. Для изучения репаративной регенерации эндокриноцитов островков ПЖ были поставлены на крысах-самцах опыты, вызывающие в организме нарушение гормонального баланса путем введения гормонов, глюкозы и гонадэктомии [4] и приводящие к изменениям в структуре В-и А-эндокриноцитов, сопровождающимся появлением в экзокринной части ПЖ многочисленных ацино-инсулярных клеток с В-иА-гранулами. В D-эндокриноцитах структурных нарушений не было выявлено. В желудке и кишечнике при действии сильного магнитного поля [11], анабиозе, вызванном зимней спячкой [30], и различных видах клинической патологии (хронический гастродуоденит [6, 118], аппендицит [9], неспецифический язвенный колит [51]) изменения в структуре D-эндокриноцитов слабо выражены по сравнению с таковыми в других эндокриноцитах. В основном наблюдалось некоторое уменьшение секреторных гранул, набухание митохондрий различной степени выраженности, расширение канальцев гранулярной эндоплазматической сети и чаще встречающийся экзоцитоз. Дистрофические изменения имели место в небольшом количестве клеток и проявлялись появлением вторичных лизосом, аутофагосом и липидных капель. При неспецифическом язвенном колите одни исследователи отмечали уменьшение количества соматостатин-иммунореактивных клеток в зависимости от выраженности воспаления [125], другие - не находили статистически значимых различий по сравнению с нормой и в зависимости от интенсивности воспаления [62]. Ультраструктурных изменений в D-эндокриноцитах при данном виде патологии не наблюдалось [10, 51]. При голодании [31] в строении D-эндокриноцитов эпителия желудка были отмечены признаки задержки выведения секреторных гранул и незначительные дистрофические нарушения. При всех видах экспериментальной и клинической патологии в эпителии желудка, тонкой и толстой кишки и островках ПЖ не были выявлены экзо-эндокринные клетки с D-гранулами. Последние были обнаружены при изучении ультраструктуры соматостатиномы [104]. Опухоли ПЖ и двенадцатиперстной кишки (соматостатиномы) встречаются редко [84] и составляют 1 заболевание на 40 млн человек [127]. Чаще всего они встречаются в ПЖ (68%), реже - в двенадцатиперстной (19%) и тонкой (3%) кишке [85]. Избыток вырабатываемого опухолью соматостатина сопровождается триадой: сахарный диабет, желчнокаменная болезнь, cтеаторея [87]. Опухоли бывают смешанными, состоящими из экзо-и эндокриноцитов [47, 120]. Гистологически соматостатинома представлена клетками, расположенными в виде трабекул, ацинусов и лент. В них встречаются немногочисленные фигуры митоза [55, 78], менее двух - в 10 полях зрения (об. 90, ок. 10). Для этих опухолей характерны псаммомные (psammoma) тельца, которые представляют собой округлые, слоистые образования, пропитанные солями кальция. Наиболее часто они встречаются в опухолях двенадцатиперстной кишки [120]. Эндокринные опухоли образованы, преимущественно, высокодифференцированными клетками и легко определяются методами иммуногистохимии при использовании эндокринных маркеров (хромогранина, СФ [55]). Дифференцировка различных типов эндокринных, включая D-эндокриноциты, и экзокринных клеток органов пищеварительной системы из стволовой клетки проходит через стадию клеток-предшественников, содержащих пептид тирозин-тирозин (PYY), который появляется в период эмбрионального развития раньше всех пептидных гормонов [82, 116]. В постэмбриональном периоде развития и у взрослых организмов он содержится в цитоплазме всех дифференцированных эндокриноцитов совместно с другими секреторными компонентами за исключением D-эндокриноцитов, в которых его нет [58, 123]. Можно предположить, что отсутствие наблюдений трансформации экзокринных клеток в D-эндокриноциты у высших позвоночных животных и человека объясняется, с одной стороны, незначительностью нарушений, выявленных в их строении при экспериментальной и клинической патологии, а с другой - утратой соматостатиноцитами на определенном этапе развития высших позвоночных PYY, присутствующего в других эндокриноцитах. При изучении строения D-эндокриноцитов желудка, толстой и тонкой кишки и островков ПЖ у представителей различных классов позвоночных в разные периоды онтогенеза и при патологии были выявлены «смешанные» эндокринные клетки [6, 17, 21, 22, 26, 42, 43, 95], в цитоплазме которых одновременно присутствовали D-гранулы и гранулы других типов эндокриноцитов. Данные клетки у низших позвоночных в физиологических условиях встречаются часто [3, 7, 21, 25], а у высших позвоночных животных и у человека - крайне редко [5, 22, 95]. В период эмбрионального развития и при патологии доля таких клеток по отношению к экзокриноцитам выше [12, 17, 29, 43, 106]. В «смешанных» эндокриноцитах (рис. 2) D-гранулы занимают значительную часть цитоплазмы, а между ними довольно равномерно и в меньшем количестве локализованы эндокринные гранулы другого типа. Изредка встречаются клетки, в которых эндокринные гранулы другого гормонального профиля образуют небольшую группу. Особый интерес представляют «смешанные» клетки в островках ПЖ аксолотля [26]. У него, помимо «смешанных» клеток, содержащих одновременно D-иА-или В-гранулы, встречались такие, в цитоплазме которых присутствовали D-, А-, В-и зимогенные гранулы. Названные типы гранул у аксолотля отчетливо отличались друг от друга строением. Переходных форм между различными типами эндокринных гранул в «смешанных» клетках различных органов пищеварения не наблюдалось [4]. Постоянное присутствие в «смешанных» эндокриноцитах D-гранул, тогда как другие типы гранул менялись, позволило рассматривать их среди эндокриноцитов ГЭП-системы как менее дифференцированные элементы [4, 24]. При этом отмечено, что в «смешанных» эндокриноцитах в условиях патологии чаще всего второй тип гранул соответствует секреторным гранулам наиболее измененных эндокринных клеток [4]. Исходя из отсутствия в «смешанных» клетках переходных форм между различными типами эндокринных гранул, можно говорить о пространственном разобщении в одной клетке процессов синтеза и созревания двух специализированных гормонов. Выявленные разновидности «смешанных» эндокриноцитов у различных представителей позвоночных животных и человека приведены в классификации «смешанных» клеток ГЭП-системы [23]. Мало исследована и возможность образования D-эндокриноцитов из общего предшественника эндокриноцитов ГЭП-системы через стадию «агранулярной» клетки [24, 113]. В опубликованной литературе нет данных, отражающих начальные стадии образования в их цитоплазме D-гранул. Однако полиморфизм D-эндокриноцитов, наблюдающийся в процессе эмбрионального развития [22, 29] и встречающийся значительно реже у половозрелых организмов [3, 14, 22, 29], дает основание говорить об их образовании из предшественников эндокринных клеток. При изучении литературы оказалось, что морфофункциональных исследований соматостатин вырабатывающих D-эндокриноцитов, особенно в органах пищеварения, крайне мало. О них скупо упоминается в работах, посвященных изучению других типов эндокриноцитов ГЭП-системы. В этих публикациях в основном описано их строение у позвоночных животных и человека. При анализе данных литературы и собственных исследований можно сделать вывод, что D-эндокриноциты в ГЭП-системе занимают особое место. Основанием для этого послужили выявленные отличия их от других эндокриноцитов, а именно, распространенность D-эндокриноцитов во всех органах пищеварительной системы, а также в других системах организма; сходство строения их секреторных гранул у представителей различных классов позвоночных; отсутствие возможности их выявления методами серебрения, что затрудняет проведение количественных исследований; отсутствие в их цитоплазме в постэмбриональном периоде развития и, в частности, у взрослых животных пептида тирозин-тирозина; отсутствие реакции на нарушение в организме гормонального баланса, которое в других типах эндокриноцитов вызывает отчетливо выраженные изменения, а также способности у высших позвоночных животных и у человека к трансформации экзокринных клеток в эндокриноциты типа D в условиях нормы, патологии и эмбрионального развития; способность D-эндокриноцитов синтезировать гормоны, вырабатываемые другими эндокриноцитами, наиболее поврежденными в условиях патологии. Для понимания описанных выше отличий в морфофункцональной организации D-эндокриноцитов, по-видимому, необходимо проведение исследований, направленных на разработку экспериментальной модели, стимулирующей повышение их функциональной активности, которая позволит расширить представления о гистофизиологии их секреторного цикла и о механизмах репаративного процесса. Сходный принцип строения D-эндокриноцитов у животных изученных классов позвоночных животных и человека, отсутствие на протяжении фило-и онтогенеза различий в структурных основах синтеза гормона и депонирование его в секреторных гранулах с преимущественной секрецией путем экзоцитоза - все это позволяет прийти к выводу, что секреторный механизм в D-эндокриноцитах ГЭП-системы не претерпевает существенных изменений на протяжении изученных этапов эволюции. Видимо, формирование строения и гистофизиологии D-эндокриноцитов происходит на более ранних этапах филогенеза. В связи с этим представляет интерес широкое проведение исследования клеток, вырабатывающих соматоРис. 2. «Смешанные» эндокринные клетки поджелудочной железы аксолотля (а), средней кишки миноги (б), двенадцатиперстной кишки лягушки (в), человека (д, е), желудка 4-месячного плода человека (г). ГЭС - гранулярная эндоплазматическая сеть; Вг - В-гранула; Lг - L-гранула; ECг - EC-гранула; Iг - I-гранула. Остальные обозначения те же, что на рис. 1. Ув.: а - 38 000; б, г - 36 000; в - 32 000; д, е - 20 000 статин, у беспозвоночных животных с использованием методов электронной микроскопии и иммуногистохимии.

About the authors

V. F. Ivanova

I. I. Mechnikov North-Western State Medical University

Email: cnil22@mail.ru

S. V. Kostiukevich

I. I. Mechnikov North-Western State Medical University

References

Supplementary files