ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЖЕЛАТИНАЗ И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ В КАПИЛЛЯРАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА У НОРМО-И ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель - изучить распределение матриксных металлопротеиназ - желатиназ ММР-2 и ММР-9, а также их тканевых ингибиторов TIMP-2 и TIMP-1 в капиллярах головного мозга крыс при реноваскулярной гипертензии. Материалы и методы. Исследование проведено на крысах линии Вистар (35 особей), у которых моделировали реноваскулярную гипертензию (РВГ) путем перевязывания левой почечной артерии и вены. Иммуногистохимическое исследование ферментов ММР-2, ММР-9, TIMP-2 и TIMP-1 проводили в капиллярах коры и белого вещества большого мозга через 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 20 нед после развития РВГ (по 5 животных в каждой группе). Об уровне экспрессии каждого из исследуемых ферментов судили на основании концентрации иммунопозитивных капилляров, после чего рассчитывали величину показателя ММР-2/TIMP-2 и MMP-9/TIMP-1 в коре и белом веществе головного мозга. Результаты. ММР-2 и TIMP-2 выявляются в капиллярах коры и белого вещества большого мозга как у контрольных животных, так и при развитии РВГ, в то время как ММР-9 и TIMP-1 - только у гипертензивных крыс. Число капилляров с экспрессией ММР-2 максимально возрастает на 2-й неделе, ММР-9 - на 12-й неделе развития РВГ, тогда как содержание TIMP2-и TIMP-1-позитивных капилляров в указанные временные периоды сокращается до минимального уровня, что приводит к значительным изменениям показателей ММР/TIMP. Выводы. При развитии РВГ нарушается баланс между металлопротеиназами и их тканевыми ингибиторами, показателем чего может служить изменение отношения ММР/TIMP в капиллярах коры и белого вещества большого мозга. Эти процессы могут привести к деструктивным изменениям гематоэнцефалического барьера и повышению риска развития осложнений при артериальной гипертензии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Владимировна Захарчук

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: zaharchuknat@mail.ru
Институт терапии и инструментальной диагностики

Виктор Михайлович Черток

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: chertokv@mail.ru
кафедра анатомии человека

Вера Афанасьевна Невзорова

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Институт терапии и инструментальной диагностики

Алевтина Геннадьевна Черток

Тихоокеанский государственный медицинский университет

кафедра анатомии человека

Список литературы

  1. Потеряева О. Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы) // Медицина и образование в Сибири. 2010. № 5. С. 7-17.
  2. Черток В. М. Тучные клетки наружной оболочки артерий основания головного мозга // Морфология. 1980. Т. 79, вып. 11. С. 72-79.
  3. Черток В. М., Захарчук Н. В., Черток А. Г. Клеточно-молекулярные механизмы регуляции ангиогенеза в головном мозге // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2017. Т. 117, № 8-2. С. 43-55. doi.org/10.17116/jnevro20171178243-55.
  4. Черток В. М., Черток А. Г. Регуляторный потенциал капилляров мозга // Тихоокеанский медицинский журнал. 2016. Т. 64, № 2. С. 72-80. doi. org/10.17238/ pmj1609-1175.2016.2.72-81.
  5. Черток В. М., Черток А. Г., Захарчук Н. В., Невзорова В. А. Динамика распределения капилляров, содержащих матриксную металлопротеиназу-2 и ее тканевой ингибитор, в головном мозге крыс с экспериментальной гипертензией // Бюл. экспер. биол. и мед. 2017. Т. 164, № 9. С. 385-389.
  6. Candelario-Jalil E., Yang Y., Rosenberg G. A. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroinflammation and cerebral ischemia // Neuroscience. 2009. Vol. 158, № 3. P. 983-994. https:// doi. org/10.1016/j.neuroscience.2008.06.025.
  7. Cunningham L. A., Wetzel M., Rosenberg G. A. Multiple roles for MMPs and TIMPs in cerebral ischemia // Glia. 2005. Vol. 50, № 4. P. 329-339. https://doi.org/10.1002/glia.20169.
  8. Falzone L., Salemi R., Travali S., Scalisi A., McCubrey J., Can dido S., Libra M. MMP-9 overexpression is associated with intragenic hypermethylation of MMP9 gene in melanoma // Aging. 2016. Vol. 8, № 5. Р. 933-944. https://doi.org/10.18632/ aging.100951.
  9. Florczak-Rzepka M., Grond-Ginsbach C., Montaner J., Steiner T. Matrix metalloproteinases in human spontaneous intracerebral hemorrhage: an update // Cerebrovasc Dis. 2012. Vol. 34, № 4. P. 249-262. https://doi.org/10.1159/000341686.
  10. Grandas O. H., Mountain D. H., Kirkpatrick S. S., Rudrapatna V. S., Cassada D. C., Stevens S. L., Freeman M. B., Goldman M. H. Regulation of vascular smooth muscle cell expression and function of matrix metalloproteinases is mediated by estrogen and progesterone exposure // J. Vasc. Surg. 2009. Vol. 49, № 1. P. 185-191. https://doi.org/10.1016/j. jvs.2008.07.080.
  11. Hiller O., Lichte A., Oberpichler A., Kocourek A., Tschesche H. Matrix metalloproteinases collagenase-2, macrophage elastase, collagenase-3, and membrane type 1-matrix metalloproteinase impair clotting by degradation of fibrinogen and factor XII // J. Biol. Chem. 2000. № 275. P. 33 008-33 013.
  12. Johnson C., Galis Z. S. Matrix metalloproteinase-2 and -9 differentially regulate smooth muscle cell migration and cell-mediated collagen organization // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004. № 24. P. 54-60. https://doi.org/10.1161/01. atv.0000100402.69997.c3.
  13. Lakhan Sh.E., Kirchgessner A., Tepper D., Leonard A. Matrix metalloproteinases and blood-brain barrier disruption in acute ischemic stroke // Front Neurol. 2013. № 4. P. 32-56. https:// doi.org/10.3389/fneur.2013.00032.
  14. Ramachandran R. K., Sorensen M. D., Aaberg-Jessen C., Hermansen S. K., Kristensen B. W. Expression and prognostic impact of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in astrocytomas // PLoS One. 2017. Vol. 12, № 2. Р. е0172234. https://doi. org/10.1371/journal.pone.0172234.
  15. Rempe R. G., Hartz A. M., Bauer B. Matrix metalloproteinases in the brain and blood-brain barrier: Versatile breakers and makers // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016. Vol. 36, № 9. P. 1481- 1507. https://doi.org/10.1177/0271678x16655551

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2018


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 0110212 от 08.02.1993.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах