Особенности пролиферации и апоптоза сосудистых клубочков и нефроцитов после воздействия электронами и аскорбиновой кислоты



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Радиационное облучение, неотъемлемая часть лечения злокачественных новообразований (ЗНО), сопряжено с риском развития радиационной нефропатии из-за высокой радиочувствительности почек. Исследование пролиферации и апоптоза почечной ткани имеет одно из ключевых значений для понимания механизмов радиационного повреждения и разработки стратегии лечения.

Цель — оценка интраренальной регуляции, пролиферации и апоптоза при предлучевом введении аскорбиновой кислоты.

Методы. Крысы Wistar (n=90) были разделены на группы: I – контрольная (n=15); II – облучение,  разовая очаговая доза (РОД) 2 Гр (n=15); III – облучение,  РОД 8 Гр (n=15); IV – облучение,  РОД 2 Гр + аскорбиновая кислота  (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг / кг) (n=15); V – облучение,  РОД 8 Гр + аскорбиновая кислота  (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг / кг) (n=15); VI – аскорбиновая кислота  (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг / кг) (n=15). Микропрепараты почек окрашивали гематоксилином и эозином. Кроме того, проводили иммуногистохимическую оценку уровня экспрессии Ki-67- и Cas-3-позитивных клеток.

Результаты. Гистологическое исследование показало, что предлучевое введение аскорбиновой кислоты (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг / кг) в модели острой лучевой нефропатии, индуцированной локальным облучением электронами  в РОД 2 Гр и РОД 8 Гр, способствовало статистически значимому снижению патоморфологических изменений. По результатам иммуногистохимической оценки пролиферации и апоптоза – распределения Ki-67- и Cas-3-позитивных клеток в клубочках, эпителиоцитах проксимальных и дистальных канальцев нефронов в группах моно-облучения выявили активацию терминальной стадии клеточной гибели, что коррелировало с дозой облучения электронами. При этом, в экспериментальных группах с предлучевым введением аскорбиновой кислоты фиксировали статистически значимое снижение интенсивности апоптоза.

Заключение. Предлучевое введение аскорбиновой кислоты статистически значимо снижает силу радиационно-индуцированного повреждения почек, а также влияние облучения электронами на жизненный цикл клеток клубочков, эпителиоцитов канальцев нефронов, при этом усиливая эффективность антиоксидантной защиты

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Радиационное облучение – один из методов диагностики и лечения злокачественных новообразований (ЗНО), связано с определенным риском развития ранних или поздних постлучевых осложнений [1–3].

Известно, что почки являются радиочувствительными органами [4]. Так, воздействие ионизирующего излучения приводит к морфологическим изменениям сосудистого компонента, в первую очередь, эндотелия клубочков вплоть до его отслойки от базальной мембраны. Поэтому радиационную нефропатию относят к тромботической микроангиопатии. Кроме того, наблюдается повреждение подоцитов, эпителия канальцев нефрона и интерстициальной ткани. Постлучевое поражение почек проявляется протеинурией, гипертонией и другими симптомами [5, 6].

Изучение нарушения жизненного цикла упомянутых клеток играет ключевую роль в оценке их компенсаторный реакции и регенеративного потенциала [7]. После облучения отмечается снижение пролиферативной активности клеток и их способность к восстановлению, так как происходит индуцирование сигнальных путей, ответственных за транспорт ионов, приводящих к двуцепочечным разрывам ДНК [8]. При взаимодействии с клеточной водой образуются активные формы кислорода – пероксид водорода, супероксид и гидроксильный радикал, которые негативно влияют на генетический аппарат, клеточную мембрану, белки и др. [9, 10]. При клеточной гибели (апоптоз, некроз и др.) высвобождается множество молекул, ассоциированных с повреждением (DAMP), таких как белки теплового шока, HMGB1, инициируя иммунные реакции, усиливающие противоопухолевые механизмы [11]. Регуляция жизненного цикла эндотелиоцитов сосудистого клубочка и нефроцитов тесно связана с активации белка пролиферации Ki-67 и апоптотического фермента каспазы-3 [12].

Исследования, посвященные структурно-функциональным изменениям интактных частей почки, как при ее непосредственном облучении электронами, так и при электронотерапии соседних органов практически отсутствуют.

Однако несмотря на определенный прогресс в понимании биологии клеточного цикла, вопрос развития радиационной нефропатии требует более глубокого изучения, а также создания экспериментальных моделей для оценки пролиферативно-апоптотического баланса. Особенно это актуально после воздействия электронами, как перспективного способа современной радиобиологии и лучевой терапии ЗНО почек (интраоперационное облучение) и органов забрюшинного пространства.

В специализированной литературе малое количество данных о роли ключевых регуляторов пролиферации и апоптоза в структурах почки на фоне введения лекарственных препаратов, обладающих протекторным действием, например, аскорбиновой кислоты.

ЦЕЛЬ

Оценка интраренальной регуляции пролиферации и апоптоза при предлучевом введении аскорбиновой кислоты.

Задача: выявить уровень экспрессии факторов пролиферации (Ki-67) и терминации апоптоза (каспаза-3) в структурах почки на фоне введения аскорбиновой кислоты перед однократным локальным облучением электронами в разовых очаговых дозах (РОД) 2 Гр и 8 Гр.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В рамках эксперимента использовали животных in vivo.  Самцов крыс Wistar (220,3±10,6 г; 9–10 недель; n=90) содержали в виварии при контролируемой температуре (22°С) и световом периоде (12L:12D) со свободным доступом к воде и стандартному корму. Крысы были поделены на шесть экспериментальных групп:

•  I – контрольная (n=15);

• II – опытная (n=15), животных подвергали однократному локальному облучению электронами в разовой очаговой дозе (РОД) 2 Гр;

• III – опытная (n=15), животных подвергали однократному локальному облучению электронами в РОД 8 Гр;

• IV – опытная (n=15), перед однократным локальным облучением электронами в РОД 2 Гр животным вводили аскорбиновую кислоту (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг / кг);

• V – опытная (n=15), перед однократным локальным облучением электронами в РОД 8 Гр животным вводили аскорбиновую кислоту (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг / кг);

• VI-ая группа (n=15), животным вводили аскорбиновую кислоту (интраперитонеальная инъекция; доза 50 мг / кг).

Все манипуляции осуществляли согласно «Международным рекомендациям по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (ЕЭС, Страсбург, 1985), «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» (ЕЭС, Страсбург, 1986) и Руководствам по проведению медико-биологических исследований по уходу и использованию лабораторных животных (ILAR, DELS), Правилам лабораторной практики и приказу Министерства здравоохранения РФ № 199н от 01.04.2016 «Об утверждении правил лабораторной практики».

Облучение животных было проведено на импульсном ускорителе электронов «NOVAC-11» (S.I.T. Sordina IORT Technologies S.P.A., Италия) в отделе радиационной биофизики МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Установка генерирует пучок электронов с регулируемой энергией и коллимацией. В эксперименте были выбраны следующие параметры: энергия в 10 МэВ, частота 9 Гц с коллимацией Ø 100 мм, что позволило обеспечить точечное и безопасное облучение целевой зоны почек крыс. Эта конфигурация облучения была подтверждена дозиметрическими исследованиями, указывающими на глубину проникновения электронов до 50 мм, обеспечивая тем самым идеальные условия для достижения требуемой дозы в органе с минимальным риском для окружающих тканей.

Дозы и режим облучения (РОД 2 Гр и РОД 8 Гр; однократно) были выбраны после предварительной апробации [13, 14].

Перед облучением крыс опытных групп седировали однократным введением кетамина (50 мг / кг, в/м) и ксилазина (5 мг / кг, в/бр).

Анестезированных животных размещали на столике для исследований по одному. Положение – на животе с лапами, разведенными в стороны, что обеспечивало доступ к изучаемой области. При этом было важно, чтобы легкие и сердце находились вне зоны облучения, в так называемой радиационной тени. Для максимальной точности облучения тубус направляли к исследуемому участку так, чтобы его конец находился на расстоянии не более двух миллиметров от кожного покрова, строго перпендикулярно.      

Чтобы обеспечить неподвижность животных во время процедуры, использовались специальные фиксирующие устройства. Дополнительно, вся оставшаяся часть тела, включая костный мозг, была надежно экранирована для предотвращения нежелательного облучения.

Животных всех групп (I–VI) выводили из эксперимента путем введения высоких доз анестетика на 7 сутки. После плановой эвтаназии у крыс были изъяты почки согласно дизайну эксперимента.

Гистологическое исследование. Фрагменты почек фиксировали в растворе забуференного формалина, после проводки («Leica Biosystems», Германия) заливали в парафиновые блоки, из которых готовили серийные срезы (толщиной 3 мкм), депарафинировали, дегидратировали и окрашивали гематоксилином Майера и эозином.   

Учитывая, что радиационная нефропатия проявляется поражениями клубочков (тромботическая микроангиопатия, коллапс), канальцев нефрона и интерстициального компонента, которые приводят к гломерулосклерозу и тубулоинтерстициальному фиброзу – методом световой микроскопии (в 10 случайных полях зрения при увеличении х200) оценивали вакуолизацию, дистрофию, атрофию клубочков и канальцев нефрона, а также воспаление и некроз. Величину поражений подсчитывали в баллах (от площади поражения): 0 – отсутствуют; 1 – слабые (<25%); 2 – умеренные (25–50%); 3 – тяжелые (>50). Для проверки статистической значимости различий между группами применялся тест Крускал-Уоллиса, р <0.05.

Иммуногистохимическое исследование. Для проведения иммуногистохимического анализа использовали парафиновые срезы толщиной 3 мкм. Сначала срезы подвергались депарафинизации, а затем обрабатывались 0,3% раствором перекиси водорода в метаноле в течение 30 минут. После этого все препараты подвергались термической обработке в автоклаве в цитратном буфере в течение 20 минут при рН 6,0, после чего их инкубировали с первичными антителами на протяжении 12 часов. В качестве первичных использовали моноклональные антитела к Ki-67 (ThermoFisher, Clone MM1), Caspase 3 (ThermoFisher, Clone 74T2), а вторичные – универсальные антитела (HiDef Detection™ HRP Polymer system, «Cell Marque», США). Ядра клеток докрашивали гематоксилином Майера. Подсчет количества иммунопозитивных клеток проводили в 10 случайно отобранных полях зрения при увеличении ×400 (в %).

Микроскопический анализ выполнялся с помощью системы видео-микроскопии (микроскоп Leica DM2000, Германия; камера Leica ICC50 HD).

Статистический анализ. Все статистические анализы проводились с использованием компьютерной программы SPSS 12.0 for Windows (IBM Analytics, США). Все данные представлены в формате среднего значения ± стандартного отклонения (M±SD). Тест Колмогорова-Смирнова использовался для каждой выборки отдельно. В случае нормального распределения применялся t-тест Стьюдента. Различия между выборками считались статистически значимыми при уровне значимости p<0.05, установленном до начала анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В образцах почек контрольной группы наблюдали нормальную гистоархитектонику: в корковом веществе располагались почечные тельца, проксимальные и дистальные канальцы нефрона, а в мозговом веществе – другие отделы (рис. 1). Аналогичную гистологическую картину обнаружили в микропрепаратах VI-ой группы при моно-введении аскорбиновой кислоты (рис. 1)
Во II-ой и III-ей группах (РОД 2 Гр и РОД 8 Гр) отмечали следующие изменения: расширение капсулы Боумена, вакуолизацию, частичную атрофию канальцев нефрона, диссоциацию клеток macula densa, периваскулярный и парагломерулярный отек, дистрофические изменения, воспалительные реакции интерстициальной ткани (рис. 1).
При предлучевом введении аскорбиновой кислоты в IV-ой и V-ой группах наблюдали снижение степени патоморфологических изменений (рис. 1).
Величина поражения клубочков (тромботическая микроангиопатия, коллапс), канальцев нефрона и интерстициального компонента представлены в таблице 1.
Иммуногистохимическое исследование. В контексте исследования механизмов регуляции жизненного цикла, ключевым фактором которого является синтеза ДНК, провели оценку пролиферативной активности – Ki-67, в виде специфического ядерного окрашивания в клетках эндотелия клубочков, подоцитах и нефроцитах, а также эпителиоцитах проксимального и дистального отдела нефронов (рис. 2 А, В).
В микропрепаратах почек II-ой и III-ей групп обнаружили различия уровней экспрессии Ki-67 по сравнению с контрольной группой: незначительные уменьшения позитивных клеток, преимущественно клубочков (р<0.05) (рис. 2 А, В).
В группах предлучевого введения аскорбиновой кислоты наблюдали незначительное увеличение количества (в процентах) Ki-67-позитивных клеток относительно групп монооблучения (РОД 2 Гр и РОД 8 Гр) (р<0.05) (рис. 2 А, В).
Между группами моно-введения аскорбиновой кислоты и контрольной не выявили статистических различий распределения Ki-67 позитивных клеток (р<0.05) (рис. 2 А, В).
  При иммуногистохимической оценке терминальной стадии апоптоза выявили каспаза-3-позитивные клетки в клубочках и в канальцах нефрона, распределение которых варьировалось в зависимости от группы. Характерной особенностью этих клеток является наличие частично коричневой цитоплазмы и коричнево-желтой окраски ядер (рис. 3 А, В).
В II-ой (РОД 2 Гр) и III-ей (РОД 8 Гр) группах обнаружили значительное увеличение количества клеток, окрашенных антителами к каспазе-3 относительно групп, преимущественно эпителиоцитов, расширенных или атрофированных канальцев нефрона, с более высокой статистической значимостью в дистальном отделе нефрона по сравнению с проксимальным (p<0.05). При распределении иммуномечения каспазы-3 в почечных тельцах среднее количество клеток составило 47±6 (РОД 2 Гр) и 72±6 (8 Гр) на 40 клубочков (p<0.05) (рис. 3 А, В).
В группах, получавших аскорбиновую кислоту до облучения электронами, фиксировали снижение уровня ядерного окрашивания в клетках канальцев нефрона и в почечных тельцах: среднее количество клеток  34±5 (РОД 2 Гр + АК) и 45±3 (РОД 8 Гр + АК) на 40 клубочков, что в процентном соотношении было статистически ниже, чем во II-ой и III-ей группах соответственно (p<0.01; p<0.001) (рис. 3 А, В). 
В VI-ой группе (монотерапия аскорбиновой кислотой) изменения в экспрессии каспазы-3 не были статистически значимы по сравнению с контрольной группой (p<0.05) (рис. 3 А, В).
Таким образом, по результатам иммуногистохимического анализа оценки пролиферации и апоптоза – распределения Ki-67- и Cas-3-позитивных клеток в клубочках, эпителиоцитах проксимальных и дистальных канальцев нефронов, выявили активацию терминальной стадии клеточной гибели. Это явление демонстрирует прямую зависимость от дозы облучения электронами – РОД 8 Гр. Напротив, предлучевое введение аскорбиновой кислоты статистически значимо снижает интенсивность апоптоза.

ОБСУЖДЕНИЕ

Данное исследование посвящено иммуногистохимическому исследованию пролиферации и апоптоза сосудистых клубочков, эпителиоцитов проксимальных и дистальных канальцев нефронов на фоне введения аскорбиновой кислоты в модели радиационной нефропатии, индуцированной воздействием электронами в РОД 2 Гр и РОД 8 Гр.
Известно, что радиотерапия является одним из эффективных методов лечения ЗНО [15, 16]. Однако ионизирующее излучение может приводить к повреждению здоровых тканей, попадающих в зону облучения [17]. В современной радиобиологии наиболее часто используются следующие виды лучевой терапии почки: Х-лучи, альфа-лучи, фотоны, электроны и др.  Основной задачей при этом является повышение её безопасности и снижения сопутствующих побочных эффектов на окружающие ткани.
Воздействие электронами индуцирует высвобождение реактивных форм кислорода (РФК), чрезмерное накопление которых приводит к ингибированию оксидативного стресса, влияющего на клеточную мембрану, органеллы клетки и др. [18]. Такое повреждение способно изменять внутриклеточные сигнальные каскады, активируя генны, связанные с сигналами апоптоза. Также, РФК могут влиять на ДНК, вызывая мутации генетического материала, снижая пролиферацию и увеличивая апоптоз клеток [19].
Благодаря последним исследованиям известно, что радиационно-индуцированное клеточное старение играет значимую роль в прогрессировании заболеваний различных органов [20]. В частности, радиационное воздействие на микроваскулярные эндотелиальные клетки головного мозга демонстрируют связь между однократным облучением и развитием нейродегенеративных изменений нервной ткани [21].
Патогенетические механизмы радиационно-индуцированного нефрита обусловлены вовлечением всех компонентов почки, включая гломерулярный, тубулярный и стромально-сосудистый [22].
Белок Ki-67 является маркером клеточной пролиферации и служит важнейшим прогностическим фактором [23].
Следует отметить, что белок Ki-67 не экспрессируется в фазе G0, которая характерна для большинства атипичных клеток, находящихся в гипоксических условиях. Интересно, что именно эта фаза клеточного цикла ассоциируется с повышенной устойчивостью к радиационному воздействию. Следовательно, низкая экспрессия Ki-67 в неопластических клетках может свидетельствовать не только об их гипоксическом состоянии, но и о потенциальной радиорезистентности, что важно при оценке эффективности лучевой терапии [24, 25]. В нашем исследовании воздействие электронами в РОД 2 Гр и РОД 8 Гр вызывало незначительное снижения уровня белка Ki-67 (в процентах) по сравнению с группой контроля, что может быть связано с фактором времени. Однако, эта гипотеза является предметом дальнейших исследований.
Апоптоз является одной из реакций на цитотоксический стресс и играет ключевую роль в патогенезе почечной дисфункции [26]. Апоптоз регулируется как внешними (через «рецепторы смерти»), так и внутренними (митохондриальными) механизмами. Внешний путь запускается специфическими лигандами (лиганд Fas и фактор некроза опухоли α) [22]. Внутренний путь активируется в ответ на различные формы клеточного стресса: гипоксию, ишемию, оксидативный стресс и др. [27]. Так, под влиянием стресса запускается биохимический каскад, приводящий к апоптозу. Этот процесс характеризуется конденсацией хроматина и фрагментацией ДНК. Подтверждением апоптоза служит увеличение числа клеток, положительных к каспазе-3 – маркера терминальной стадии апотоза. Обнаруженное в настоящем исследовании увеличение количества каспаза-3-позитивных клеток в структурах почки на фоне снижения белка Ki-67 после однократного облучения электронами указывает на смещение баланса между клеточной пролиферацией и апоптозом в сторону последнего. Полученные результаты частично совпадают с данными других авторов, которые использовали другие виды излучения. Уменьшение клеточного пула происходит за счет модуляции GSK3-, ERK- и Ras/Raf/MEK-1 сигнальных путей и деактивации Bсl-2 и индукции белка p53 [28, 29].
В ряде исследований, было продемонстрировано, что аскорбиновая кислота обладает протективными свойствами, что способствует восстановлению поврежденной ДНК, а также уменьшению радиационно-индуцированной травмы [30 – 32]. Предлучевое введение аскорбиновой кислоты привело к статистически значимому улучшению патоморфологических изменений почечных структур по сравнению с группами, подвергшимися монооблучению (РОД 2 Гр и РОД 8 Гр). Аналогичные результаты были получены и другими авторами при изучении протекторных свойств натуральных антиоксидантов, в частности экстракта водорослей Amphora, которые приводили к снижению воспалительных реакций, а также улучшению функционального состояния почек у крыс [33]. Однако, следует отметить, что в исследователи использовали не β-частицы, а гамма; также дозы, отличные от наших.
Таким образом, полученные результаты раскрывают молекулярные механизмы регуляции пролиферации и апоптоза клеток гломерулярного, тубулярного и стромально-сосудистого компонента почек в модели радиационной нефропатии, вызванной облучениями электронами в РОД 2 Гр и РОД 8 Гр. Предлучевое введение аскорбиновой кислоты, согласно морфологическим и иммуногистохимическим данным, подтверждает ее протективные свойства.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Локальное облучение электронами в РОД 2 Гр и РОД 8 Гр приводит к смещению пролиферативно-апоптотического баланса эпителия почек в сторону апоптоза. В то же время введение аскорбиновой кислоты снижает интенсивность радиационно-индуцированного повреждения почек, а также усиливает эффективность антиоксидантной защиты.

 

 

ТАБЛИЦЫ

Таблица 1. Оценка патоморфологических изменений в контрольной и опытных группах (в баллах)
Данные представлены в виде среднего значения ± стандартного отклонения (M±SD). *Медиана [минимум-максимум]: 0 (нет), 1 (легкий), 2 (умеренный), 3 (тяжелый). Статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой обозначены в таблице как Облучение (а) и Облучение + АК (b); р <0.05
 

РИСУНКИ

Рисунок 1. Почки контрольной и опытных групп. Окрашивание гематоксилином и эозином, увелич. × 200.
Рисунок 2. Почки контрольной и опытных групп. А – иммуногистохимическое исследование с антителами к Ki-67, ув. × 400. В – гистограмма. Экспериментальные группы (рис. 2В) пронумерованы согласно дизайну исследования. Статистически значимые различия обозначены символами: * – сравнение с контрольной группой (p<0.05), ** – сравнение IV-ой группы со II-ой (РОД 2 Гр + АК и РОД 2 Гр ) (p<0.01), *** – сравнение  V-ой группы с III-ей (РОД 8 Гр + АК и РОД 8 Гр) (p<0.001).
Рисунок 3. Почки контрольной и опытных групп. А – иммуногистохимическое исследование с антителами к каспазе-3, ув. × 400. В – гистограмма. Экспериментальные группы (рис. 3В) пронумерованы согласно дизайну исследования. Статистически значимые различия обозначены символами: * – сравнение с контрольной группой (p<0.05), ** – сравнение IV-ой группы со II-ой (РОД 2 Гр + АК и РОД 2 Гр ) (p<0.01), *** – сравнение  V-ой группы с III-ей (РОД 8 Гр + АК и РОД 8 Гр) (p<0.001).
 
 
 
×

Об авторах

Григорий Александрович Демяшкин

ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный Университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РФ, Москва, Россия.

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.dga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8447-2600
SPIN-код: 5157-0177

Док. мед. наук, заведующий отделом патоморфологии НМИЦ Радиологии, Москва, Россия; ведущий научный сотрудник, Научно-образовательный ресурсный центр «Инновационные технологии иммунофенотипирования, цифрового пространственного профилирования и ультраструктурного анализа» РУДН им. Патриса Лумумбы; заведующий лабораторией гистологии и иммуногистохимии ИТМиБ Сеченовского университета
Россия, Большая Пироговская ул., 2, стр.4, Москва, 119435; 2-й Боткинский пр-д, 3, Москва, 125284

Жанна Эйсаевна Урусханова

ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный Университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Email: jey.149@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-2291-3680

Соискатель в Первом Московском Государственном Университете им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Россия, Большая Пироговская ул., 2, стр.4, Москва, 119435

Сергей Николаевич Корякин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РФ, Москва, Россия

Email: korsernic@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0128-4538

к.б.н., заведующий отделом радиационной биофизики МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава РФ
Россия, 2-й Боткинский пр-д, 3, Москва, 125284

Михаил Алексеевич Паршенков

ИФ им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Минздрава РФ

Email: misjakj@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-7170-8783

студент

Россия, Большая Пироговская ул., 2, стр.4, Москва, 119435

Татьяна Клеониковна Дубовая

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

Email: gusvbr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7936-180X
SPIN-код: 4254-6082

д-р мед. наук, профессор
Россия, ул. Островитянова, 1, Москва, 117997

Галина Михайловна Родионова

ИФ им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Минздрава РФ

Email: rodionovagalinam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0536-9590

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия, Большая Пироговская ул., 2, стр.4, Москва, 119435

Владимир Иванович Щекин

Института клинической медицины Сеченовского университета

Email: dr.shchekin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3763-7454

студент

Россия, Большая Пироговская ул., 2, стр.4, Москва, 119435

Юлия Валерьевна Ивченко

Института клинической медицины Сеченовского университета

Email: ivchenko_yu_v@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-1336-7277

студент

Россия, Большая Пироговская ул., 2, стр.4, Москва, 119435

Ольга Владиславовна Ионова

Института клинической медицины Сеченовского университета

Email: olgaionova99@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-9137-6597

студент

Россия, Большая Пироговская ул., 2, стр.4, Москва, 119435

Список литературы

  1. 1. R. Pinto et al. In Vivo Studies on Radiofrequency (100 kHz–300 GHz) Electromagnetic Field Exposure and Cancer: A Systematic Review. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2023. https://doi.org/10.3390/ijerph20032071
  2. 2. Wild CP, Espina C, Bauld L, Bonanni B, Brenner H, Brown K, Dillner J, Forman D, Kampman E, Nilbert M, Steindorf K, Storm H, Vineis P, Baumann M, Schüz J. Cancer Prevention Europe. Molecular Oncology. 2019;13(3):528-534. doi: 10.1002/1878-0261.12455
  3. 3. Wei J, Wang B, Wang H, Meng L, Zhao Q, Li X, et al. Radiation-induced normal tissue damage: oxidative stress and epigenetic mechanisms. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019;2019:3010342. doi: 10.1155/2019/3010342
  4. 4. O'Donoghue J. Relevance of external beam dose-response relationships to kidney toxicity associated with radionuclide therapy. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 2004;19(3):378-87. doi: 10.1089/1084978041425025
  5. 5. Dawson, L., Kavanagh, B., Paulino, A., Das, S., Miften, M., Li, X., Pan, C., Haken, R., & Schultheiss, T. Radiation-associated kidney injury. International journal of radiation oncology, biology, physics. 2010;76(3);108-15. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2009.02.089
  6. 6. Aratani S, Tagawa M, Nagasaka S, Sakai Y, Shimizu A, Tsuruoka S. Radiation-induced premature cellular senescence involved in glomerular diseases in rats. Scientific Reports. 2018;14;8(1):16812. doi: 10.1038/s41598-018-34893-8
  7. 7. Scholz M, Kraft-Weyrather W, Ritter S, Kraft G. Cell cycle delays induced by heavy ion irradiation of synchronous mammalian cells. International Journal of Radiation Biology. 1994;66(1):59-75. doi: 10.1080/09553009414550951
  8. 8. Mavragani IV, Nikitaki Z, Kalospyros SA, Georgakilas AG. Ionizing Radiation and Complex DNA Damage: From Prediction to Detection Challenges and Biological Significance. Cancers (Basel). 2019;11(11):1789. doi: 10.3390/cancers11111789
  9. 9. Carante MP, Ballarini F. Radiation Damage in Biomolecules and Cells. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(21):8188. doi: 10.3390/ijms21218188
  10. 10. Sia J, Szmyd R, Hau E, Gee HE. Molecular Mechanisms of Radiation-Induced Cancer Cell Death: A Primer. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2020;8:41. doi: 10.3389/fcell.2020.00041
  11. 11. Ashrafizadeh M, Farhood B, Eleojo Musa A, Taeb S, Najafi M. Damage-associated molecular patterns in tumor radiotherapy. International Immunopharmacology. 2020;86:106761. doi: 10.1016/j.intimp.2020.10676
  12. 12. Chen J. The Cell-Cycle Arrest and Apoptotic Functions of p53 in Tumor Initiation and Progression. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2016;6(3):a026104. doi: 10.1101/cshperspect.a026104
  13. 13. Demyashkin G.A., Koryakin S.N., Stepanova Y.Y., Shchekin V.I., Shegai P.V. Morphological characterization of kidneys in rats after targeted irradiation with electrons at doses of 2, 4 and 6 G. Veterinary Physician. 2021;9-16. doi: 10.33632/1998-698Х.2021-5-9-16
  14. 14. Demyashkin G.A., Koryakin S.N., Stepanova Y.Y., Shchekin V.I., Shegai P.V. Implication of priceless electronic exposure on historarchitectonics of the robbins of Wistar Rats at Dose of 8 Gr. Veterinary Doctor. 2021;20-26. doi: 10.33632/1998-698Х.2021-4-20-26
  15. 15. Buglione M, Spiazzi L, Urpis M, Baushi L, Avitabile R, Pasinetti N, Borghetti P, Triggiani L, Pedretti S, Saiani F, Fiume A, Greco D, Ciccarelli S, Polonini A, Moretti R, Magrini SM. Light and shadows of a new technique: is photon total-skin irradiation using helical IMRT feasible, less complex and as toxic as the electrons one? Radiation Oncology. 2018; 29;13(1):158. doi: 10.1186/s13014-018-1100-4
  16. 16. Lee MJ, Son HJ. Electron beam radiotherapy for Kaposi's sarcoma of the toe and web. Journal of Cancer Research & Therapy. 2020;16(1):161-163. doi: 10.4103/jcrt.JCRT_115_18
  17. 17. Zanoni M, Cortesi M, Zamagni A, Tesei A. The Role of Mesenchymal Stem Cells in Radiation-Induced Lung Fibrosis. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(16):3876. doi: 10.3390/ijms20163876
  18. 18. Yumusak N, Sadic M, Yucel G, Atilgan HI, Koca G, Korkmaz M. Apoptosis, and cell proliferation in short-term and long-term effects of radioiodine-131-induced kidney damage: an experimental and immunohistochemical study. Nuclear Medicine Communications 2018;39(2):131-139. doi: 10.1097/MNM.0000000000000788
  19. 19. Sheikh BY, Sarker MMR, Kamarudin MNA, Mohan G. Antiproliferative and apoptosis inducing effects of citral via p53 and ROS-induced mitochondrial-mediated apoptosis in human colorectal HCT116 and HT29 cell lines. Biomed Pharmacother. 2017;96:834-846. doi: 10.1016/j.biopha.2017.10.038
  20. 20. Aratani S, Tagawa M, Nagasaka S, Sakai Y, Shimizu A, Tsuruoka S. Radiation-induced premature cellular senescence involved in glomerular diseases in rats. Scientific Reports. 2018;8(1):16812. doi: 10.1038/s41598-018-34893-8
  21. 21. McRobb LS, McKay MJ, Gamble JR, Grace M, Moutrie V, Santos ED, Lee VS, Zhao Z, Molloy MP, Stoodley MA. Ionizing radiation reduces ADAM10 expression in brain microvascular endothelial cells undergoing stress-induced senescence. Aging (Albany NY). 2017;9(4):1248-1268. doi: 10.18632/aging.101225
  22. 22. Ahmad A, Mitrofanova A, Bielawski J, et al. Sphingomyelinase-like phosphodiesterase 3b mediates radiation-induced damage of renal podocytes. FASEB J. 2017;31(2):771-780. doi: 10.1096/fj.201600618R
  23. 23. Freudlsperger C, Freier K, Hoffmann J, Engel M. Ki-67 expression predicts radiosensitivity in oral squamous cell carcinoma. International Journal of Oral & Maxillofacial Surgery. 2012;41(8):965-9. doi: 10.1016/j.ijom.2012.04.014
  24. 24. Fu DR, Kato D, Endo Y, Kadosawa T. Apoptosis and Ki-67 as predictive factors for response to radiation therapy in feline nasal lymphomas. Journal of Veterinary Medical Science. 2016;78(7):1161-6. doi: 10.1292/jvms.15-0693
  25. 25. Couture C, Raybaud-Diogène H, Têtu B, Bairati I, Murry D, Allard J, Fortin A. p53 and Ki-67 as markers of radioresistance in head and neck carcinoma. Cancer. 2002;94(3):713-22. doi: 10.1002/cncr.10232
  26. 26. Kim DH, Park JS, Choi HI, Kim CS, Bae EH, Ma SK, Kim SW. The critical role of FXR is associated with the regulation of autophagy and apoptosis in the progression of AKI to CKD. Cell Death and Disease. 2021;12(4):320. doi: 10.1038/s41419-021-03620-z
  27. 27. Li G, Wang S, Fan Z. Oxidative Stress in Intestinal Ischemia-Reperfusion. Front Med (Lausanne). 2022 Jan 14;8:750731. doi: 10.3389/fmed.2021.750731
  28. 28. Wang Q, Zhou Y, Wang X, Evers BM. Glycogen synthase kinase-3 is a negative regulator of extracellular signal-regulated kinase. Oncogene. 2006;25(1):43-50. doi: 10.1038/sj.onc.1209004
  29. 29. Morel C, Carlson SM, White FM, Davis RJ. Mcl-1 integrates the opposing actions of signaling pathways that mediate survival and apoptosis. Molecular and Cellular Biology. 2009;29(14):3845-3852. doi: 10.1128/MCB.00279-09
  30. 30. J., Allum AJ, Mussallem JT, Froning CE, Haskins AH, Buckner MA, Miller CD, Kato TA. Ascorbic Acid 2-Glucoside Pretreatment Protects Cells from Ionizing Radiation, UVC, and Short Wavelength of UVB. Genes (Basel). 2020;11(3):238. doi: 10.3390/genes11030238
  31. 32. Petruk G, Del Giudice R, Rigano MM, Monti DM. Antioxidants from Plants Protect against Skin Photoaging. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2018;2018:1454936. doi: 10.1155/2018/1454936
  32. 33. El-Sonbaty SM, Moawed FSM, Elbakry MMM. Amphora algae with low-level ionizing radiation exposure ameliorate D-galactosamine-induced inflammatory impairment in rat kidney. Environmental Toxicology. 2021;36(4):451-459. doi: 10.1002/tox.23050

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 0110212 от 08.02.1993.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах