ULTRASTRUCTURAL BASIS OF THE PROCESS OF LYMPH FORMATION

全文:

В последние годы огромный интерес вызвало открытие в самых различных тканях так называемых экзосом, внеклеточных пузырьков, имеющих размеры от 45 до 200 нм и более и происходящих из самых различных тканей [54], в том числе твердой мозговой облочки [28]. Эти мембранные пузырьки заполнены молекулами белков и РНК [61]. Они образуются различными клетками в тканях, а затем оказываются в кровеносном русле. Известно, что резорбция белков из интерстиция может осуществляться через венозные отделы кровеносных капилляров и венулы [1]. Однако размеры резорбируемых подобным образом структур и агрегатов белка резко ограничены. Поэтому через стенку кровеносных капилляров экзосомы проникнуть не могут, поскольку слишком велики для того, чтобы попасть в кровеносное русло. Экзосомы, образованные клетками соединительной ткани, должны проникнуть через базальную мембрану капилляров, которая в большинстве тканей сплошная, а затем через цитоплазму эндотелиоцитов (ЭЦ) капилляров, которые в большинстве тканей не имеют сквозных пор. Исключением являются ЭЦ кровеносных синусоидов печени. Порозный же эндотелий клубочков почек не только не пропускает мембранные пузырьки таких размеров, как экзосомы, но и препятствует фильтрации молекул альбумина размером всего 3,6 нм. Разрывы стенки капилляров в нормальных условиях наблюдаются крайне редко. Наконец, экзосомы, образуемые эпителиальными клетками, должны, кроме того, проникнуть и сквозь базальную мембрану эпителия. Следовательно, должен существовать механизм, обеспечивающий поступление экзосом в кровеносное русло другим путем. Таким путем могло бы стать всасывание экзосом в лимфатические капилляры (ЛК) через систему внутристеночных клапанов (см. ниже) и последующий транспорт по лимфоносным путям в вены. Поскольку, согласно данной гипотезе, проникновение экзосом происходит через эндотелиальную выстилку лимфоносных сосудов, то следует остановиться на строении их ЭЦ. Однако для того, чтобы было понятно дальнейшее изложение, следует определиться с терминами. Как в анатомической, так и гистологической номенклатурах имеются раздельно Vas lymphaticum - лимфатический сосуд (ЛС) и Vas lymphocapillare - ЛК. Однако в просвете ЛК уже содержится лимфа и, таким образом, ЛК также являетя лимфатическим (а по аналогии с кровеносным руслом - лимфоносным) сосудом. Поэтому мы в данной работе принимаем, что ЛК, лимфатический посткапилляр (ЛПК) и ЛС являются лимфоносными сосудами. Известно, что внутреннюю поверхность стенки ЛК, ЛС, их внутрипросветные клапаны (рис. 1, в, е) и синусы лимфатического узла (см. рис. 1, ж, з) выстилают ЭЦ, образующие сплошной однослойный клеточный пласт. Длина ЭЦ колеблется от 5 до 175 мкм. В околоядерной зоне их толщина составляет 1-3 мкм, а минимальная толщина на периферии клетки достигает 20 нм. Особенностью ЛК является наличие внутристеночных клапанов (см. ниже). Мы назвали так эти клапаны, чтобы отличать их от клапанов, прикрепленных к внутренней стенке ЛС, а также клапанов, расположенных на границе ЛК и ЛПК, которые мы назвали внутрипросветными клапанами (см. рис. 1, б). ЭЦ ЛС чаще содержат одно ядро, иногда 2-3; встречаются также содержащие 10 ядер и более. Ядра овальной формы с бóльшим диаметром располагаются вдоль оси сосуда, состав их органелл почти не отличается от такового у ядер ЭЦ кровеносных сосудов [18, 19]. ЭЦ контактируют друг с другом с помощью специализированных межклеточных соединений. Форма ЭЦ разнообразна. На люминальной поверхности плазмолеммы имеется гликокаликс, который однако менее выражен, чем в кровеносных сосудах. Отсутствие непрерывного пояса плотных соединений в области контактов ЭЦ ЛК ставит под сомнение существование характерного для поляризованных клеток асимметричного распределения липидов и белков между люминальной и аблюминальной частями плазмолемы [38]. Именно поэтому мы не можем здесь использовать общепринятое в мировой литературе деление плазмолеммы поляризованных клеток на апикальный и базолатеральный домены, так как в ЭЦ ЛК поляризация плазмолеммы нарушена из-за слабого развития плотных соединений между ЭЦ. Поэтому мы вместо термина «апикальный» домен используем термин «люминальный» (обращенный в просвет сосуда) домен (поверхность), а вместо термина «базолатеральный» домен - «аблюминальный» домен (поверхность). Отдельные участки аблюминальной плазмолеммы ЭЦ ЛК тесно связаны с окружающей соединительной тканью с помощью так называемых стропных, или фиксирующих, якорных филаментов. Они соединяются с коллагеновыми волокнами, расположенными вдоль ЛК (рис. 2, а) [18, 19]. В ЭЦ лимфоносного русла площади люминальной и аблюминальной поверхностей плазмолеммы практически равны. Ультраструктурной особенностью ЭЦ ЛК и ЛС является наличие кавеол, которые выглядят как относительно небольшие (60-100 нм), колбовидные инвагинации на цитозольной поверхности люминальной и аблюминальной частях плазмолеммы. Одиночные кавеолы часто соединяются, образуя цепочки [69]. При большом увеличении на ультратонком срезе цитозольной поверхности кавеол видны «шипы», которые содержат встроенный в липидный двойной слой белок кавеолин. «Шейка» кавеол окружена кольцом белка динамина. Мы не встретили трехмерного описания кавеол и кавеолосом в ЭЦ ЛС. После сверхбыстрого замораживания поджелудочной железы в ЭЦ ЛК островков не было найдено ни одной кавеолы с суженным отверстием в виде «шейки» [69]. Не обнаружено было кавеол с шейками в ЭЦ ЛК кишечной ворсинки, подготовленной подобным же образом (см. рис. 1, а, б). Существование переноса интерстициальной жидкости в просвет ЛК и даже ЛС посредством эндотелиальных микровезикул и макромолекул с помощью кавеол до сих пор обсуждается в литературе. Эти механизмы рассматриваются в качестве основных при демонстрации трансцеллюлярного транспорта и проницаемости эндотелия ЛК [52, 53]. Остается неясным, каков уровень крупномолекулярных веществ переноса непосредственно через цитоплазму ЭЦ и насколько отличается трансэндотелиальный транспорт в лимфатических и кровеносных сосудах по способу его реализации. В то же время, доказано, что участие кавеол в трансэндотелиальном транспорте макромолекул в кровеносном русле незначительно [37]. Например, клетки мухи дрозофилы не имеют белков кавеолинов, образующих кавеолы. Поэтому типичных кавеол у них нет. Мыши, у которых удален ген кавеолина-1, не содержат кавеол в эндотелии кровеносных капилляров (так ли это для эндотелия ЛС, не было проверено), однако существенной патологии у таких мышей не обнаружено. Особенно важно то, что распределение альбумина у этих мышей в просвете сосудов, интерстиции и спинномозговой жидкости идентично таковому у контрольных животных [63]. Таким образом, наиболее вероятно, что кавеолы не участвуют в переносе макромолекул через ЭЦ, в том числе и в ЛС, а трансцитоз, если он вообще существует в ЭЦ ЛК и ЛС, осуществляется посредством механизма, основанного на слиянии и последующем разделении мембран («kiss-and-run») [65]. Этот феномен описан в энтероцитах, где есть связанные с апикальной и базолатеральной частями плазмолеммы трубочки, которые часто сливаются друг с другом [48]. С помощью «якорных» филаментов аблюминальной части плазмолеммы ЭЦ прикрепляются к фибриллярным элементам внеклеточного матрикса (см. рис. 2, а, б). Они направляются от полудесмосом ЭЦ и состоят, главным образом, из фибриллина. Последний взаимодействует через фокальные зоны адгезии с анкирином [46] и имеет с ним и с белками FAK (focal adhesion kinase) частичную колокализацию [46, 70]. Базальная мембрана (см. рис. 1, г; 2, б), отсутствующая в ЛК, но имеющаяся в ЛПК и ЛС, представляет собой волокнистую структуру толщиной 20-200 нм, состоящую из ламининов, коллагена IV типа, протеогликанов, гепарансульфатов и так называемых белков-нидогенов [68, 73]. Важно отметить, что все 4 класса белков базальной мембраны существуют в виде нескольких изоформ [47, 62]. Кроме того, базальная мембрана содержит: BM-40 (остеонектин, SPARC); fibulin-1 (BM-90) и -2; коллаген VIII, XV, XVIII типов; тромбоспондин-1 и -2 [7, 36, 47, 73]. Секреция компонентов базальной мембраны идет через аблюминальную часть плазмолеммы, в основном в момент созревания плотных межэндотелиоцитарных соединений. Однако в большинстве ЭЦ ЛС секреторные гранулы, содержащие белки внеклеточного матрикса, практически не встречаются. Пока также остается неясным, имеются ли в эндотелии ЛК и ЛС тельца Вейбеля- Палладе, заполненные фактором Виллебранда и некоторыми другими белками системы гемостаза [67]. Важную роль в функционировании и организации ЭЦ ЛС играют белки, специфически синтезируемые лимфатическими ЭЦ. В 1995 г. был открыт первый белок из семейства факторов роста, регулирующий рост и строение ЛС [55, 65]. В ЭЦ ЛС отмечено повышенное содержание ряда белков: фактора транскрипции Prox-1 (prospero homeobox protein-1); рецептора гиалуронана LYVE-1 (lymphatic vessel endothelial hyaluronan), молекул адгезии тромбоцитов к эндотелию PECAM (platelet/endothelial cell adhesion molecule) [41, 44, 51], неурофилина-2 (Nrp-2), десмоплакина [40, 43], семафорина [26, 56-58] и некоторых других. Эти белки могут использоваться в качестве специфических маркеров ЭЦ лимфоносного русла. Маркером кровеносных сосудов является белок клеточной адгезии PECAM-1 [27, 49]. После открытия специфических для ЭЦ ЛС белков-маркеров они стали использоваться для изолирования и выращивания в культуре ткани чистых линий ЭЦ [23, 45]. Выявлена целая группа белков, отвечающих за лимфангиогенез. Их удаление или изменение состава и последовательностей аминокислот ведет к патологии ЛС [26, 50, 59, 62]. В ЛС обнаружен не весь набор белков плотных соединений, который встречается в эндотелии кровеносных сосудов, выявлены только окклюдин, клаудин и белок плотных контактов ZO-1 (zonula occludens-1) [31, 42]. На сколах мембран, выявленных с помощью метода металлических реплик, плотные соединения имеют вид немногочисленных, иногда коротких цепочек внутримембранных протеиновых частиц [1]. Лимфоносное русло. Ультраструктурной организации лимфатической системы посвящено много фундаментальных исследований, в том числе советских и российских исследователей [2-9, 11, 13, 14, 19, 20, 24, 28]. Далее мы рассмотрим, как устроено лимфоносное русло и каким образом функционирует каждый его отдел. Интерстициальную жидкость в основном резорбируют ЛК (см. рис. 1, д), стенка которых состоит из одного слоя ЭЦ, которые в ЛК и ЛС в 3-4 раза крупнее, чем в кровеносных капиллярах, и относятся к эндотелию непрерывного типа [10]. Границы между ЭЦ в ЛК более извилисты, чем в других отделах лимфоносного русла, и хорошо импрегнируются нитратом серебра. В стенке ЛК со стороны аблюминальной поверхности ЭЦ непрерывной базальной мембраны, перицитов и гладких миоцитов (ГМ) нет. Пористая и слабо развитая базальная мембрана имеется только в тех зонах, где встречаются плотные соединения; однако в зонах расположения якорных филаментов она отсутствует. ЛПК - промежуточное звено между ЛК и отводящими ЛС. Как и ЛК, они относятся к лимфоносным сосудам [2]. Впервые ЛПК были выделены В. В. Куприяновым и соавт. [6, 8]. Однако их существование признают не все [20, 21]. ЛПК идентифицируется как первый лимфоносный сосуд, содержащий внутрипросветные клапаны (см. рис. 1, в, е). Для ЛПК также характерны: извилистость контура их проекции; наличие чередующихся сужений и расширений просвета сосуда и боковых выпячиваний его стенки; образование «озер» в местах слияния нескольких ЛПК (см. рис. 2, б) [21]. Считается, что межэндотелиоцитарные контакты ЛПК «заперты» плотными соединениями [30], которые образуют непрерывный пояс, состоящий из одной или двух бороздок/гребешков на разных поверхностях скола [1]. В отличие от ЛК, эндотелий ЛПК имеет базальную мембрану, иногда выраженную уже на большем протяжении (см. рис. 2, б). Якорные филаменты обнаруживаются реже. В стенке ЛПК могут наблюдаться отдельные ГМ, хотя, в отличие от ЛС, они встречаются ещё очень редко [4]. ЛС образуются при слиянии нескольких ЛК и/или ЛПК. Часто границу между ЛПК и ЛС различить трудно (см. рис. 1, д). Диаметр ЛС достигает 1,5-2 мм. В просвете ЛС видны лимфоциты (рис. 3, д). Его стенка более толстая, чем у ЛПК за счет средней и наружной оболочек (чем проксимальнее расположен ЛС, тем больше в нем ГМ). Нередко ЛПК и ЛС формируют или древовидные структуры, или сосудистые сети [1]. В париетальной брюшине у собаки в концевых отделах лимфатического русла сетевидных конструкций почти нет [1]. Часто кажущееся наличие сплетения возникает в результате наслоения проекций одного ЛС на другой. ЛС, выносящие лимфу из органа, как правило, имеют почти сплошной слой ГМ (см. рис. 1, д). Приносящие ЛС несут лимфу к лимфатическим узлам, где она протекает по их синусам (см. рис. 1, ж, з) [22] и попадает далее в выносящие ЛС. Средняя оболочка ЛС может иметь как сплошной, так и прерывистый слой ГМ [18, 19]. Наружняя оболочка ЛС не имеет четких границ с соединительнотканными прослойками внутри органов [68]. По выносящим ЛС лимфа оттекает в более крупные сосуды, лимфатические стволы и протоки, с обилием внутрипросветных клапанов (см. рис. 1, в, е). Лимфа из грудного протока и правого лимфатического протока попадает, соответственно, в левый и правый венозные углы (или в одну из вен шеи, его образующих) через отверстие, имеющееся в клапане, который напоминает палец резиновой перчатки со щелевидным отверстием на конце. Этот «пальцеподобный» клапан обычно подвешен к стенке венозного сосуда посредством двух брыжеек [34, 35]. Описание строения стенки лимфатических коллекторов и протоков хорошо освещено в литературе и не входит в нашу задачу [2, 13, 15-17, 22, 32-35]. Отметим лишь, что у некоторых млекопитающих расположенные эктопически (рядом со стенкой грудного протока) кардиомиоциты могут выполнять функцию «лимфатического сердца» [32, 33]. Внутристеночные клапаны. Г. Шмид-Шонбейн [72] первым постулировал существование системы клапанов на уровне стенки ЛК. В 2007 г. в ЛК трахеи был описан предсказанный Г. ШмидомШонбейном внутристеночный клапанный аппарат, ответственный за резорбцию интерстициальной жидкости. Внутристеночные клапаны в виде синусоидных межэндотелиоцитарных контактов в ЛК описаны пока только в одном органе - трахее и только на светооптическом уровне [31]. Клапаны устроены таким образом, что уплощенные выросты цитоплазмы двух контактирующих клеток попеременно наслаиваются на пласт цитоплазмы соседней клетки. Вначале идет вырост одной, затем в противоположном направлении оказывается вытянутым «язык» другого ЭЦ. Судя по изображениям, полученным с помощью иммунофлюоресценции, в зонах, имеющих плоские выросты ЭЦ, межэндотелиоцитарные контакты лишены плотных соединений. В местах, где синусоида проходит через «нулевую точку» или ось X, обнаруживается концентрация белков, образующих плотные соединения. Там, где выросты ЭЦ накладываются друг на друга, выявлены белки PECAM [41] и LYVE-1. Эти белки имеют слабую адгезию по отношению друг к другу, поэтому люминальные уплощенные выросты обратимо «приклеиваются» к подлежащим участкам клеток [39]. Белки промежуточных соединений, например, β-кадхерин, ESAM (endothelial cell-selective adhesion molecule), белок плотных адгезионных контактов Jam-A (junctional adhesion molecules) и некоторые другие образуют изолированные пятна в местах концентрирования белков LYVE-1 и PECAM [42]. Проиллюстрировать ультраструктурные механизмы, участвующие в образовании лимфы, возможно на примере ЛК кишечной ворсинки, где всасываются хиломикроны, имеющие сходные размеры с экзосомами. Поэтому ЛК в ворсинке наиболее приспособлен к постоянному всасыванию структур с диаметров более 50 нм (см. рис. 3, а-г). При наличии жиров в просвете кишки они поглощаются апикальной частью плазмолеммы энтероцитов, переходят в просвет эндоплазматической сети, где формируются липидные частицы и капли, которые транспортируются через комплекс Гольджи к базолатеральной части плазмолеммы и поступают в межклеточное пространство [66, 71]. В интерстиций кишечной ворсинки попадают липидные капли, транспортированные через комплекс Гольджи, секретированные в межклеточное пространство, а потом прошедшие через базальную мембрану энтероцитов. Мы сопоставили строение межэндотелиоцитарных контактов ЛК кишечной ворсинки (у них отсутствуют внутрипросветные клапаны, поэтому данный сосуд является именно ЛК) с контактами в ЛС подслизистой основы кишки, где наличие внутрипросветных клапанов доказано и, следовательно, данный участок лимфатического русла образован ЛПК и ЛС (образцы готовили так, как описано в статье [60]). Обнаружено 3 типа межэндотелиоцитарных контактов в ЛК ворсинок тощей кишки: 1) контакты, где есть только плотные соединения (рис. 4, а, б); 2) контакты, где есть только адгезивные «бляшки» (так как нет сплошных «лент» на серийных срезах) (см. рис. 4, в, г); 3) контакты, где нет специализированных мембранных структур (см. рис. 4, д). Коллагеновые фибриллы и якорные филаменты располагаются, главным образом, около межэндотелиоцитарных контактов, где нет плотных соединений, хотя бывают (редко) и там в зонах синусоидных контактов. Якорные филаменты расположены на аблюминальной поверхности ЭЦ ЛК и идут от конечного края подлежащей клетки (но не от «языка», покрывающего данную клетку с люминальной поверхности другого ЭЦ). «Язык» прикреплен к люминальной поверхности точечными адгезивными соединениями, что удерживает клапан от выворачивания. Участки аблюминальной части плазмолеммы в начале межэндотелиоцитарного контакта в большинстве случаев соединены стропными филаментами с окружающими коллагеновыми фибриллами или эластическими волокнами (см. рис. 4, б). Напротив, в ЛС, расположенных в подслизистой основе и серозной оболочке тонкой кишки, межэндотелиоцитарные контакты всегда содержат плотные соединения. Факт, что после сверхбыстрого замораживания под высоким давлением подавляющее большинство кавеол в ЭЦ ЛК не имеют узкой шейки (см. рис. 1, а, б), свидетельствует о том, что они не могут отщепляться от плазмолеммы и играют незначительную роль в обеспечении трансэндотелиального транспорта. Изучение ЛК кишечных ворсинок после кормления животных подсолнечным маслом показало [5], что липидные капли всасываются через межэндотелиоцитарные соединения ЛК, где нет плотных соединений (см. рис. 3 е, з, и). Сканирующая электронная микроскопия продемонстрировала, что после слущивания энтероцитов с базальной мембраны в ней обнаруживаются крупные поры (по-видимому, для прохода хиломикронов) (см. рис. 3, ж). На серийных электронно-микроскопических срезах видно [29, 30], что щель контакта идет косо от концевого «языка» подлежащей клетки до конца люминального «языка» накрывающей клетки. Описаны даже каналы, соединяющие полость брюшины и просвет ЛС [30]. На рисунках G. Azzali [29] также видно точечное, слабо выраженное, адгезивное соединение между верхушкой цитоплазматического плоского отростка (т. е. пластинки, накрывающей межэндотелиоцитарный контакт) и подлежащим ЭЦ. Между тем, исследования проницаемости стенок ЛК и ЛС дали противоречивые результаты. Обычно при введении трайсера (видимого под световым или обнаруживаемого под электронным микроскопом вещества) в интерстиций он захватывается ЛК, накапливается в нём, а затем перемещается в ЛПК [1]. Однако нередко захваченный трайсер хорошо выявлялся в цепочках ЛПК, в то время как его накопление в ЛК не обнаруживалось. Учитывая, что ЛПК в составе лимфатических сетей явно преобладают, а суммарная площадь их резорбирующей поверхности в 2-8 раз превосходит площадь поверхности ЛК, было сделано предположение, что ЛПК также участвуют в резорбции белка, поступающего в интерстициальное пространство [1]. Мы не можем отрицать вклад ЛПК в резорбцию белков, но не согласны с их участием в резорбции экзосом и других крупных частиц типа хиломикронов: в них для этого нет соответствующих структур. Процесс образования лимфы может быть разделен на стадии. I стадия. Происходит сдавливание ткани: сокращение кишечной ворсинки или стенки кишки, мышц, внешнее давление на подкожную основу, дыхательные движения. При этом давление передается в просвет ЛК, и его содержимое давит на внутрипросветный клапан, отделяющий ЛК от ЛПК; клапан открывается, и лимфа из ЛК уходит в ЛПК (рис. 5, а). II стадия. Прекращение давления (происходит расслабление мышц и т. д.). За счет эластичности тканей орган возвращается к своей первоначальной форме. Стропные филаменты, прикрепленные к эластическому каркасу, тянут аблюминальную часть плазмолеммы ЭЦ в разные стороны, и в просвете ЛПК создается давление ниже, чем в интерстиции. Поэтому давление в ЛПК закрывает внутрипросветный клапан, отделяющий ЛК и ЛПК (см. рис. 5, б). Известно, что в ЛК и ЛС до уровня лимфатического узла гидростатическое давление внутри их просвета немногим выше атмосферного. Напротив, гидростатическое давление в интерстиции равно атмосферному или чуть ниже его (1-5 мм вод. ст.) [70]. Интерстициальная жидкость давит на аблюминальную поверхность тонкого пласта ЭЦ, который сверху косо накрывает межэндотелиоцитарное соединение. Его основание растягивается стропными филаментами, тем самым пласт отклеивается от подлежащего пласта цитоплазмы ЭЦ, так как «склеивание» белков LYVE-1 и PECAM непрочное. Пласты друг от друга отходят, образуя канал, через который приникает в просвет взвесь интерстициальной жидкости со всеми ее компонентами. Однако люминально расположенный пласт сохраняет свою ориентацию и не сдвигается, так как он имеет точечное адгезивное соединение с аблюминальным пластом. III стадия. Новое сдавливание ткани ведет к тому, что поступившая в просвет ЛК «взвесь» давит на внутрипросветный клапан, и он открывается. Содержимое ЛК перемещается в ЛПК. Внутристеночные клапаны закрываются и не позволяют лимфе вытекать из ЛК обратно в интерстиций [70]. Давление внутри просвета как бы придавливает люминальные «языки» цитоплазмы ЭЦ к подлежащим клеткам и ведет к их легкому «склеиванию». Люминальный пласт ЭЦ снова занимает правильное положение и «склеивается» с нижележащим аблюминальным пластом за счет взаимодействия белков контакта LYVE-1 и PECAM. Далее все повторяется (см. рис. 5, в). Периодические изменения окружающего интерстициального давления обеспечивают также движение лимфы по ЛС, не имеющим в своем составе ГМ, но обладающими внутрипросветными клапанами, которые в этом процессе играют основную роль [12]. С другой стороны - ГМ стенок лимфатических коллекторов и протоков способны сокращаться и проталкивать порцию лимфы в более проксимальный лимфангион [74]. Агрегаты белков, инородные агенты и мембранные структуры по лимфоносным сосудам попадают в лимфатические узлы. Следовательно, внутристеночные клапаны ЛК способствуют доставке информации о чужеродных агентах и мутированных белках в центры иммунного контроля, где находятся клетки, которые отвечают за иммунный ответ. При возникновении опухоли, как только клетка перерождается, она начинает усиленно выделять экзосомы в ткань. После того как информация о перерождении обработана в лимфатическом узле, туда подрастают ЛК, которые растут быстрее, чем кровеносные капилляры [75]. Вот почему в подавляющем числе случаев метастазирование рака происходит в ближайшие лимфатические узлы, расположенные по ходу лимфотока [64]. Образование экзосом с их последующей резорбцией в ЛК может быть новым неизвестным ранее механизмом иммунного контроля организма. Заключение. Таким образом, за последние годы наши знания о молекулярных и ультраструктурных механизмах функционирования ЛК и ЛС существенно обогатились. Описаны внутристеночные клапаны в ЛК трахеи и ЛК кишечной ворсинки, обеспечивающие активное поступление интерстициальной жидкости в просвет ЛК. Идентификация внутристеночных клапанов и механизмов их функционирования позволяет по-новому взглянуть на проблемы переноса генетической информации, иммунного контроля внутренней среды организма и развития опухолей. На очереди полная расшифровка молекулярных механизмов образования и транспорта лимфы и развития лимфатической системы в онтогенезе.

作者简介

N. Karelina

St. Petersburg State Pediatric Medical University

Email: karelina_nr@gpma.ru

I. Sesorova

Ivanovo State Medical Academy

Email: Irina-S3@yandex.ru

G. Beznusenko

The FIRC Institute of Molecular Oncology

Email: galina-beznusenko@yandex.ru

V. Shishlo

RAS Russian Medical Academy of Postgraduate Education

Email: kisa0303@yandex.ru

V. Sesorov

Ivanovo State Medical Academy

Email: vit-sesorov@yandex.ru

T. Kazakova

Ivanovo State University

Email: ttattyana@list.ru

A. Mironov

The FIRC Institute of Molecular Oncology

Email: mironaaa@yandex.ru

参考

补充文件