INFLAMMAGING FROM THE PERSPECTIVE OF GYNECOLOGICAL ENDOCRINOLOGY. STARTING POINT



如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅或者付费存取

详细

BACKGROUND: It is known that the aging of the immune system in individuals of both sexes is a natural process of ontogenesis, and in women it is apparently identified with the entry into postmenopause and a decrease in ovarian function.

AIM: To study immune blood parameters in peri- and early postmenopausal women.

METHODS: The single-center, cross-sectional study included 50 women aged 45 to 59 years in the phase of reproductive aging, peri- and early postmenopause. Major subpopulations of blood cells such as cytotoxic T lymphocytes, T helper cells, NK cells, B lymphocytes, classical, non-classical and intermediate monocytes, as well as pro- and anti-inflammatory markers on the isolated monocyte populations were analyzed using flow cytometry. A multiplex assay was used to detect 27 plasma cytokines.

RESULTS: Reproductive aging in women during the transition stage of reproductive aging from peri- to postmenopause is accompanied by an increase in the monocyte-associated inflammatory reaction and humoral response, which is expressed in the redistribution of the monocyte population towards non-classical monocytes (p = 0.034) and an increase in the level of B-lymphocytes by 1.8 times (p=0.023), as well as a significant (p=0.022) increase in the level of MCP-1, a marker associated with inflammation.

CONCLUSION: Considering the pro-inflammatory nature of changes associated with immune aging in women, it seems preferable to start “early” menopausal hormone therapy (MHT) during perimenopause.

全文:

Обоснование

Вступление женщины в период постменопаузы является нормальной частью жизненного цикла и состоит из ряда изменений в организме, в том числе со стороны иммунной системы [1].

Иммунное старение отражает изменение количества и функции иммунных клеток и их популяционного состава, имеющее многофакторную этиологию, включающую генетические особенности и экологическое влияние [2]. Считается, что снижение функции яичников у женщин играет дополнительную роль в этиологии инфламейджинга – хронического вялотекущего воспаления, характеризующего процесс старение. Известно, что постменопаузальном периоде у женщин наблюдается повышение уровня таких провоспалительных цитокинов, как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкины-1β, 6, 8 и 13 (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-13), а также снижение процента наивных Т-клеток и накопление Т-клеток памяти, значительное снижение соотношения CD4/CD8 Т-клеток [3]. Результатом этих изменений является ряд функциональных и структурных особенностей, проявляющихся в виде снижения способности бороться с инфекцией, ослабления реакции на вакцинацию, предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям и слабовыраженному воспалению [4].

Понимание молекулярных путей, которые связывают иммунное старение и снижение уровня половых гормонов в постменопаузальный период важно для более полного понимания патофизиологии инфламейджинга, что позволит точно определить мишени для потенциально возможного лечения аутоиммунных, онкологических, сердечно-сосудистых заболеваний, а также для профилактики инфекционных заболеваний у женщин в период постменопаузы [12].

Цель

Изучить иммунные параметры крови у женщин в пери- и ранней постменопаузе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В обсервационное, одноцентровое, одномоментное, выборочное исследование было включено 50 женщин, наблюдавшихся в отделении гинекологической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Критериями включения являлись: возраст от 45 до 59 лет, стадия репродуктивного старения пери- и ранняя постменопауза (-1, +1a, +1b, +1c по STRAW +10). Критериями невключения являлись: ожирение, системные, онкологические, аутоиммунные заболевания, острые респираторные и обострение хронических заболеваний в течение последних 3-х месяцев; прием антибактериальных, иммуномодулирующих препаратов, а также менопаузальной гормональной терапии за 3 месяца до исследования. Критерий исключения: отказ пациентки от участия в исследовании.

Все участникам исследования определяли тяжесть климактерического синдрома с помощью шкалы Грина [5].

Основные субпопуляции клеток крови: цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры), Т-хелперы, NK-клетки, В-лимфоциты, все популяции моноцитов, а также про- и противовоспалительные маркеры на выделенных популяциях моноцитов анализировали с помощью проточной цитометрии. Для обнаружения 27 цитокинов плазмы использовали прибор Bio-Plex Human Cytokine Screening Panel (Bio-Rad Laboratories, США).

Исследование зарегистрировано на сайте клинических исследований Clinical Trials.gov, ID NCT05678192, ID протокола 11-11/11.2021. Исследование было одобрено Этическим комитетом (выписка из протокола №11 от 11.11.2021) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В. И. Кулакова» Минздрава России.

Статистический анализ был проведен с помощью программных пакетов Microsoft Excel, «Statistica 13.5.0». Оценивали характер распределения количественных показателей с помощью критерия Шапиро-Уилка. При нормальном распределении данные представляли как М(SD), где М – среднее значение, SD – стандартное отклонение среднего значения, при отличном от нормального распределении как Ме (Q1; Q3), где Мe – медиана, Q1 и Q3 – нижний и верхний квартили. Для сравнения групп в случае нормального распределения применяли параметрические методы – t-критерий Стъюдента для двух зависимых и независимых переменных. В случае отличного от нормального распределения применяли непараметрические методы – U-критерий Манна-Уитни для двух независимых переменных; критерий Краскела-Уоллиса – для оценки достоверности различий между несколькими независимыми переменными. Корреляционный анализ проводился с помощью непараметрического коэффициента корреляции Спирмена. Для качественных показателей были рассчитаны частоты (%), сравнение показателей между независимыми выборками – с использованием критериев χ² Пирсона и Фишера для небольших выборок. При проверке статистических гипотез критический уровень значимости р принимался равным 0,05, в случае множественных сравнений использовали поправку Бонферрони. 

Результаты

В исследование было включено 50 женщин в возрасте от 44 до 59 лет (средний возраст 50,8 (3,78) лет) в перименопаузе (с продолжительностью аменореи менее 12 месяцев) и постменопаузе (с продолжительностью аменореи ≥ 12 месяцев). Пациентки были разделены на две группы на основании стадии репродуктивного старения: первая – перименопауза (n = 22), вторая – постменопауза (n = 28), далее проводили сравнительную оценку показателей иммунной системы. По возрасту, тяжести менопаузальных симптомов (психоэмоциональных, физических, вазомоторных, сексуальных), женщины обеих групп значимо не различались (p >0,05). При внутригрупповом анализе было обнаружено, что у пациенток в перименопаузе наиболее тяжелое проявление имели вазомоторные симптомы, а в постменопаузе вазомоторные и сексуальные симптомы (p <0,0125).

Проводился сравнительный анализ параметров иммунной системы женщин в пери- и постменопаузе. Показатели клеточного иммунитета оценивали методом проточной цитофлуориметрии: определяли количество классических (CD14++CD16-), неклассических (CD14-CD16++) и промежуточных (CD14+CD16++) моноцитов, содержание субпопуляций лимфоцитов периферической крови: T-лимфоцитов, В-лимфоцитов и NK-клеток. Постадийное гейтирование представлено на рисунке 1.

Следующим этапом определяли уровни экспрессии маркеров HLA-DR и CD11b, а также уровни экспрессии провоспалительных (CD86, CD80, CD40, CX3CR1) и противовоспалительных маркеров (CD163, CD206) среди всех субпопуляции моноцитов. Методом мультиплексного анализа определяли уровень 27 показателей цитокинов и хемокинов плазмы крови. Значимые изменения параметров иммунной системы у женщин в пери- и постменопаузе представлены на рисунке 2.

Уровень классических моноцитов (CD14++CD16-) был значимо выше у пациенток в перименопаузе (p=0,005), а уровень неклассических моноцитов (CD14-CD16++) был выше у женщин в постменопаузе (p=0,034) (Рис.2). Определение уровня интенсивности флуоресценции (MFI – mean fluorescence intensity) после окрашивания выявило значимое повышение экспрессии провоспалительного маркера СD80+ (p=0,031), а также экспрессии противовоспалительного маркера CD163+ (p=0,048) на CD14-CD16++ неклассических моноцитах у женщин в перименопаузе по сравнению с женщинами в период постменопаузы. Также отмечалось повышение уровня CD3-CD19+HLA-DR+ В-лимфоцитов (p=0,034) у женщин в постменопаузе. Значимое повышение уровней прорегенераторного фактора FGF basic (р=0,021) и регулятора периваскулярного воспаления RANTES (р=0,041) было определено у женщин в перименопаузе. Как показано на рисунке 2, уровень провоспалительного маркера хемоаттрактантного белка моноцитов MCP-1 достоверно повышался в постменопаузальном периоде (p=0,022), по сравнению с женщинами в период перименопаузы.

Для оценки связи полученных различий иммунных показателей у женщин в пери- и постменопаузе с клинико-анамнестическими данными – длительностью периода отсутствия менструаций и ИМТ, которые значимо различались в этих группах, провели корреляционный анализ данных параметров.

Учитывая, что показатели, значимо различающиеся между женщинами в пери- и постменопаузе имели корреляционные связи с длительностью периода отсутствия менструаций, и не имели корреляционных связей с ИМТ, можно сделать вывод, что различие параметров иммунной системы в пери- и постменопаузе связано преимущественно с репродуктивным старением.

В нашем исследовании выявлено перераспределение иммунных параметров у женщин в зависимости от стадии репродуктивного старения, что сопровождалось изменением профиля экспрессии цитокинов, в частности повышением провоспалительных маркеров у пациенток в постменопаузе. У женщин в период постменопаузы увеличивалось количество В-лимфоцитов, что, предполагается, делает более напряженным гуморальный иммунный ответ после выключения функции яичников.

Обсуждение

В исследовании мы отметили достоверное повышение уровня MCP-1 у женщин в постменопаузальном периоде (p=0,022), в сравнении с пациентками в перименопаузе. Эти результаты соотносятся с известными на сегодняшний день исследованиями, касающимися теории иммунного старения и формирования хронического вялотекущего воспаления у пожилых людей [6].

MCP-1 играет важную роль в процессе воспаления, привлекая или усиливая экспрессию других воспалительных факторов/клеток. Этот белок прямо или косвенно участвует в патогенезе онкологических, нейровоспалительных, сердечно-сосудистых, аутоиммунных (ревматоидный артрит) заболеваний, а также инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Повышение уровня MCP-1 было отмечено у пациентов с COVID-19 и MCP-1 оказался биомаркером тяжелого течения заболевания, наряду с IP-10 [7]. MCP-1 является ключевым модулятором атерогенеза [8, 9]. Kim c коллегами предполагают, что MCP-1 также влияет на остеокластогенез [10, 11].

Tani и другие в своем исследовании показали, что уровень МСР-1 повышался с увеличением стадии репродуктивного старения у женщин и имел достоверную положительную корреляцию с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время менопаузального перехода (r=0.215, p<0.01) [12].

Интересной находкой явились данные изменения субпопуляций моноцитов с возрастом. Уровень классических моноцитов (CD14++CD16-) — основных источников макрофагов в ткани, был значимо выше у женщин в перименопаузальном периоде (p=0,005), а уровень неклассических моноцитов (CD14-CD16++), отвечающие за фагоцитоз дебриса в сосудах, воспаление, был выше у женщин в постменопаузе (p=0,034). Эти данные косвенно подтверждают гипотезу эволюционного возникновения неклассической моноцитарной субпопуляции: существует гипотеза их происхождения от классических моноцитов. В ряде работ переход классических моноцитов в неклассические был подтвержден с помощью удаления циркулирующих моноцитов клодронатов и дальнейшей инъекции импульсно-меченных клеток в различных животных моделях, включая мышей [13, 14], крыс [15] и макак [16], а также наблюдался у человека [17] и, следовательно, представляет собой эволюционно консервативную программу. Однако это не исключает того, что некоторые клетки неклассического пула моноцитов могут развиваться, не проходя стадию классических моноцитов [18].

В нашем исследовании наблюдалось перераспределение субпопуляций моноцитов (переход классических моноцитов в неклассические) у женщин с увеличением стадии репродуктивного старения. У женщин в перименопаузе был ниже процент неклассической субпопуляции, что, по-видимому, стимулировало функциональную активность оставшихся моноцитов, выражавшуюся в повышение экспрессии как про- (CD80+), так и противовоспалительных (CD163+) маркеров у неклассических моноцитов в перименопаузе.

Ряд исследований, посвященных функциям моноцитов в контексте старения, выявили дополнительные доказательства возрастной дизрегуляции воспалительных реакций. Некоторые из них показывают, что процент воспалительных моноцитов, увеличивается у пациентов с возрастом [19-21].

Также мы отметили повышение уровня CD3-CD19+HLA-DR+ В-лимфоцитов у женщин в постменопаузе (p=0,034). С возрастом происходят значительные изменения всех В-клеточных компартментов, в результате чего может нарушаться гуморальный иммунный ответ. Согласно литературным данным, количество периферических В-клеток с возрастом не меняется, но наблюдаются изменения субпопуляционного состава. Как и в случае с популяцией Т-клеток, периферический B клеточный пул заполняется клетками памяти, подвергшимися воздействию антигена, за счет одновременного снижения количества наивных B-клеток [22].

Согласно мировой статистике, стали отчетливо видны демографические тенденции к увеличению продолжительности жизни и общему старению населения. Старение иммунной системы у лиц обоего пола – закономерный процесс онтогенеза, и у женщин он, по-видимому, отождествлен с вступлением в период постменопаузы и выключением функции яичников. Наши результаты сравнения параметров иммунной системы женщин одной возрастной группы, но разной стадией репродуктивного старения (пери- и постменопауза) еще раз подтверждают вышесказанное утверждение. В связи с этим актуальным является вопрос профилактики возраст ассоциированных заболеваний (остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет и др.) у женщин, перешагнувших рубеж менопаузы, и влияние МГТ на иммунную систему женщин в этом аспекте представляет научный интерес и клиническую значимость.

Заключение

Старение репродуктивной системы (переход от пери- к постменопаузе) у женщин сопровождается усилением моноцит-ассоциированной воспалительной реакции и гуморального ответа, что отмечается в перераспределении моноцитов в сторону неклассической популяции и повышении уровня CD3-CD19+HLA-DR+ В-лимфоцитов, и MCP-1 – маркера, ассоциированного с воспалением. Ввиду провоспалительной направленности изменений, ассоциированных со старением иммунной системы у женщин при переходе стадии репродуктивного старения от пери- к постменопаузе, предпочтительным представляется «ранний» старт МГТ в период перименопаузы.

Известно, что старение иммунной системы у лиц обоего пола является естественным процессом онтогенеза, а у женщин оно, по-видимому, отождествляется с вступлением в постменопаузу и снижением функции яичников. Учитывая эти результаты, было бы интересно продолжить исследование влияния МГТ на параметры иммунной системы, чтобы внести ясность в актуальный вопрос о том, можем ли мы замедлить или обратить вспять иммунное старение.

 

 

×

作者简介

Marina Averyanova

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia

编辑信件的主要联系方式.
Email: miha199031@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2995-5228

postgraduate student at the Department of Gynecological Endocrinology, obstetrician-gynecologist

俄罗斯联邦, Moscow

Polina Vishnyakova

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia; Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN)

Email: p_vishnyakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8650-8240

PhD, Senior Researcher, Laboratory of Regenerative Medicine

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Polina Vishnyakova

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia; Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN)

Email: p_vishnyakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8650-8240

PhD, Senior Researcher, Laboratory of Regenerative Medicine

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Victoria Kiseleva

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia; Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN)

Email: victoria.kurnosova.1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3001-4820

Junior Researcher, Laboratory of Regenerative Medicine

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Victoria Kiseleva

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia; Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN)

Email: victoria.kurnosova.1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3001-4820

Junior Researcher, Laboratory of Regenerative Medicine

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Valentiva Vtorushina

Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov» Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: v_vtorushina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8406-3206
SPIN 代码: 4593-5961

Кандидат медицинских наук

俄罗斯联邦, ул. Академика Опарина, 4, Москва, 117198

Valentiva Vtorushina

Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov» Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: v_vtorushina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8406-3206
SPIN 代码: 4593-5961

Кандидат медицинских наук

俄罗斯联邦, ул. Академика Опарина, 4, Москва, 117198

Lubov Krechetova

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

Email: l_krechetova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5023-3476

Dr. Med. Sci., Head of The Laboratory of Clinical Immunology

俄罗斯联邦, Moscow

Lubov Krechetova

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

Email: l_krechetova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5023-3476

Dr. Med. Sci., Head of The Laboratory of Clinical Immunology

俄罗斯联邦, Moscow

Andrey Elchaninov

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia; Federal State Budgetary Scientific Institution «Petrovsky National Research Centre of Surgery»

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2392-4439
SPIN 代码: 5160-9029

Dr. Med. Sci., Head of the Laboratory of Regenerative Medicine, Avtsyn Research Institute of Human Morphology

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Andrey Elchaninov

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia; Federal State Budgetary Scientific Institution «Petrovsky National Research Centre of Surgery»

Email: elchandrey@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2392-4439
SPIN 代码: 5160-9029

Dr. Med. Sci., Head of the Laboratory of Regenerative Medicine, Avtsyn Research Institute of Human Morphology

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Timur Fatkhudinov

Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN); Federal State Budgetary Scientific Institution «Petrovsky National Research Centre of Surgery»

Email: tfat@yandex.ru

Dr. Med. Sci., Deputy Director, Avtsyn Research Institute of Human Morphology; Head of the Department of Histology, Cytology and Embryology, Director of the Research Institute of Molecular and Cellular Medicine

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Timur Fatkhudinov

Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba (RUDN); Federal State Budgetary Scientific Institution «Petrovsky National Research Centre of Surgery»

Email: tfat@yandex.ru

Dr. Med. Sci., Deputy Director, Avtsyn Research Institute of Human Morphology; Head of the Department of Histology, Cytology and Embryology, Director of the Research Institute of Molecular and Cellular Medicine

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Svetlana Yureneva

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

Email: syureneva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2864-066X
SPIN 代码: 3623-9149

MD, PhD, Professor

俄罗斯联邦, Moscow

Svetlana Yureneva

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

Email: syureneva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2864-066X
SPIN 代码: 3623-9149

MD, PhD, Professor

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. REFERENCES
  2. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. United States; 2013;153(6):1194–217. doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039.
  3. Weiskopf D, Weinberger B, Grubeck-Loebenstein B. The aging of the immune system. Transpl Int Off J Eur Soc Organ Transplant. Switzerland; 2009;22(11):1041–50. doi: 10.1111/j.1432-2277.2009.00927.x.
  4. Vrachnis N, Zygouris D, Iliodromiti Z, Daniilidis A, Valsamakis G, Kalantaridou S. Probing the impact of sex steroids and menopause-related sex steroid deprivation on modulation of immune senescence. Maturitas. Ireland; 2014;78(3):174–8. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.014.
  5. Sadighi Akha AA. Aging and the immune system: An overview. J Immunol Methods. Netherlands; 2018;463:21–6. doi: 10.1016/j.jim.2018.08.005.
  6. Greene JG. Constructing a standard climacteric scale. Maturitas. Ireland; 1998;29(1):25–31. doi: 10.1016/s0378-5122(98)00025-5.
  7. Pinke KH, Calzavara B, Faria PF, do Nascimento MPP, Venturini J, Lara VS. Proinflammatory profile of in vitro monocytes in the ageing is affected by lymphocytes presence. Immun Ageing. England; 2013;10(1):22. doi: 10.1186/1742-4933-10-22.
  8. Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. Netherlands; 2021;101(Pt B):107598. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107598.
  9. Gerszten RE, Garcia-Zepeda EA, Lim YC, Yoshida M, Ding HA, Gimbrone MAJ, Luster AD, Luscinskas FW, Rosenzweig A. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion of monocytes to vascular endothelium under flow conditions. Nature. England; 1999;398(6729):718–23. doi: 10.1038/19546.
  10. Pervin S, Singh R, Rosenfeld ME, Navab M, Chaudhuri G, Nathan L. Estradiol suppresses MCP-1 expression In vivo : implications for atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. United States; 1998;18(10):1575–82. doi: 10.1161/01.atv.18.10.1575.
  11. Kim MS, Day CJ, Morrison NA. MCP-1 is induced by receptor activator of nuclear factor-{kappa}B ligand, promotes human osteoclast fusion, and rescues granulocyte macrophage colony-stimulating factor suppression of osteoclast formation. J Biol Chem. United States; 2005;280(16):16163–9. doi: 10.1074/jbc.M412713200.
  12. Hopwood B, Tsykin A, Findlay DM, Fazzalari NL. Gene expression profile of the bone microenvironment in human fragility fracture bone. Bone. United States; 2009;44(1):87–101. doi: 10.1016/j.bone.2008.08.120.
  13. Tani A, Yasui T, Matsui S, Kato T, Kunimi K, Tsuchiya N, Yuzurihara M, Kase Y, Irahara M. Different circulating levels of monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 during the menopausal transition. Cytokine. England; 2013;62(1):86–90. doi: 10.1016/j.cyto.2013.02.011.
  14. Tacke F, Ginhoux F, Jakubzick C, van Rooijen N, Merad M, Randolph GJ. Immature monocytes acquire antigens from other cells in the bone marrow and present them to T cells after maturing in the periphery. J Exp Med. United States; 2006;203(3):583–97. doi: 10.1084/jem.20052119.
  15. Varol C, Landsman L, Fogg DK, Greenshtein L, Gildor B, Margalit R, Kalchenko V, Geissmann F, Jung S. Monocytes give rise to mucosal, but not splenic, conventional dendritic cells. J Exp Med. United States; 2007;204(1):171–80. doi: 10.1084/jem.20061011.
  16. Yrlid U, Jenkins CD, MacPherson GG. Relationships between distinct blood monocyte subsets and migrating intestinal lymph dendritic cells in vivo under steady-state conditions. J Immunol. United States; 2006;176(7):4155–62. doi: 10.4049/jimmunol.176.7.4155.
  17. Sugimoto C, Hasegawa A, Saito Y, Fukuyo Y, Chiu KB, Cai Y, Breed MW, Mori K, Roy CJ, Lackner AA, Kim W-K, Didier ES, Kuroda MJ. Differentiation Kinetics of Blood Monocytes and Dendritic Cells in Macaques: Insights to Understanding Human Myeloid Cell Development. J Immunol. United States; 2015;195(4):1774–81. doi: 10.4049/jimmunol.1500522.
  18. Patel AA, Zhang Y, Fullerton JN, Boelen L, Rongvaux A, Maini AA, Bigley V, Flavell RA, Gilroy DW, Asquith B, Macallan D, Yona S. The fate and lifespan of human monocyte subsets in steady state and systemic inflammation. J Exp Med. United States; 2017;214(7):1913–23. doi: 10.1084/jem.20170355.
  19. Carlin LM, Stamatiades EG, Auffray C, Hanna RN, Glover L, Vizcay-Barrena G, Hedrick CC, Cook HT, Diebold S, Geissmann F. Nr4a1-dependent Ly6C(low) monocytes monitor endothelial cells and orchestrate their disposal. Cell. United States; 2013;153(2):362–75. doi: 10.1016/j.cell.2013.03.010.
  20. Qian F, Wang X, Zhang L, Chen S, Piecychna M, Allore H, Bockenstedt L, Malawista S, Bucala R, Shaw AC, Fikrig E, Montgomery RR. Age-associated elevation in TLR5 leads to increased inflammatory responses in the elderly. Aging Cell. England; 2012;11(1):104–10. doi: 10.1111/j.1474-9726.2011.00759.x.
  21. Mohanty S, Joshi SR, Ueda I, Wilson J, Blevins TP, Siconolfi B, Meng H, Devine L, Raddassi K, Tsang S, Belshe RB, Hafler DA, Kaech SM, Kleinstein SH, Trentalange M, Allore HG, Shaw AC. Prolonged proinflammatory cytokine production in monocytes modulated by interleukin 10 after influenza vaccination in older adults. J Infect Dis. United States; 2015;211(7):1174–84. doi: 10.1093/infdis/jiu573.
  22. Hearps AC, Martin GE, Angelovich TA, Cheng W-J, Maisa A, Landay AL, Jaworowski A, Crowe SM. Aging is associated with chronic innate immune activation and dysregulation of monocyte phenotype and function. Aging Cell. England; 2012;11(5):867–75. doi: 10.1111/j.1474-9726.2012.00851.x.
  23. Ghosh M, Rodriguez-Garcia M, Wira CR. The immune system in menopause: Pros and cons of hormone therapy. J Steroid Biochem Mol Biol. Elsevier Ltd; 2014;142:171–5. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.09.003.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Eco-Vector,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 0110212 от 08.02.1993.
##common.cookie##