Том 129, № 1 (2006)

Обзор обобщает данные о совокупности взаимоотношений между внутриклеточной локализацией NO-синтаз (NOS) и их регуляторными функциями в различных регионах отдельного кардиомиоцита в свете общей концепции L.Barouch и соавт. (2002), о внутриклеточной «пространственной компартментализации» изоформ NOS. В основе участия NO в деятельности кардиомиоцитов лежит сложная пространственная компартментализация NOS: нейрональной (NOS1), индуцибельной (NOS2) и эндотелиальной (NOS3), функция которых в сотни раз различается концентрациями вырабатываемого газа. Регуляторная роль конститутивных кальций-зависимых NOS1 и NOS3 связана с выработкой низких концентраций NO, которые вызывают ослабление сократимости кардиомиоцитов и снижение частоты сердечных сокращений. Напротив, кальций-независимая индуцибельная NOS2 появляется только в поврежденном миокарде с нарушенной сократительной функцией. NOS2 продуцирует высокие нерегулируемые концентрации NO, с которыми связана генерация пероксинитритов и цитотоксическое его действие. NOS3 ассоциирована с мембраной кавеол и Т-трубочек кардиомиоцита, в то время как NOS1 локализована на внутриклеточных мембранах саркоплазматической сети. Компартментализация изоформ NOS обеспечивает регуляцию различных звеньев NO-ергических сигнальных путей в миокарде, и этот принцип является ключевым в понимании противоречий, существующих в биологии NO в сердце. Изменения субклеточной компартментализации NOS ведут к повышению синтеза NO, снижению специфичности его влияния, расстройству механизмов кальциевого цикла, разобщению электромеханического сопряжения и нарушению сократимости миокарда. Обсуждаются механизмы избирательного действия различных NO-ергических регуляторных путей на активность пяти основных мишеней в пейсмейкерных и рабочих кардиомиоцитах.

Целью настоящей работы является исследование первичной структурной модульной организации нейронов в дорсальных ядрах таламуса (вентральное переднее, вентральное латеральное, переднее вентральное, переднее медиальное, переднее дорсальное, медиальное, ретикулярное) и моторной коре (поля 4 и 6) человека методами: Ниссля, Клювера-Баррера и импрегнацией нитратом серебра по Гольджи. Было показано, что в изученных дорсальных ядрах таламуса и моторной коре нейроны организованы небольшими группами и в виде коротких цепочек и отвечают определенным критериям. Эти нейронные комплексы, образующие единые структурные единицы, были названы первичными структурными модулями. Сравнение первичных структурных модулей дорсальных ядер и моторной коры показало, что принцип организации их идентичен. Различие состоит лишь в клетках, формирующих первичные структурные модули. Таким образом, в дорсальных ядрах таламуса и моторной коре человека существуют 2 принципа организации нейронов в первичные структурные модули: групповой и цепочечный.

Проведено морфометрическое изучение эпителиоцитов ворсинок сосудистых сплетений бокового (гломус), III и IV (латеральная часть) желудочков головного мозга людей в возрасте от 22 до 89 лет. Определяли высоту, ширину и площадь сечения клеток, а также площади сечения их ядер и цитоплазмы с последующим вычислением ядерно-цитоплазменного отношения. Установлено, что форма эпителиоцитов различна и связана с их локализацией на поверхности ворсинок. Высота эпителиоцитов, площадь сечения цитоплазмы и самих клеток имеют наибольшую величину в сосудистом сплетении бокового желудочка, площадь сечения ядра и ядерно-цитоплазменное отношение эпителиоцитов - в сосудистом сплетении IV желудочка, что связано с особенностями их функционирования. При старении происходит уменьшение величины эпителиоцитов и их ядер и снижение ядерно-цитоплазменного отношения с развитием адаптационных перестроек.

В острых опытах на крысах изучены изменения ультраструктуры гистогематических барьеров миокарда в правом предсердии при кратковременном и длительном тепловом стрессе. Показано, что при кратковременном перегревании животных (40 °С, 30 и 60 мин) ректальная температура повышалась на 3,0-3,5 °С. Сразу после перегревания и через 24 и 48 ч наблюдались деструктивные и компенсаторно-приспособительные изменения в микроциркуляторном русле, отек перикапиллярного пространства, изменения размеров митохондрий под сарколеммой кардиомиоцитов. При длительном перегревании животных (40 °С, 4 ч/сут, 28 сут) ректальная температура повышалась на 0,4-1,6 °С, изменения в микроциркуляторном русле имели как дистрофический, так и компенсаторно-приспособительный характер. В просвете микрососудов отмечался сладж эритроцитов и тромбоцитов, лизис эритроцитов. Количество пиноцитозных пузырьков в эндотелиоцитах вариабельно, ядра эндотелиоцитов имеют повышенную электронную плотность, изрезанные контуры. В перикапиллярном пространстве встречались миелиноподобные фигуры и апоптозные тела. В кардиомиоцитах под сарколеммой отмечалось скопление митохондрий, вакуолизации саркоплазмы. Сравнение эффектов кратковременного и длительного действия тепла на гистогематические барьеры в правом предсердии указывает на более значительные изменения при длительном тепловом стрессе.

Цель исследования - сравнительный анализ пролиферативной активности тимоцитов и лимфоцитов периферической крови потомства самок с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза. У взрослых половозрелых самок крыс линии Вистар моделировали токсическое и аутоиммунное поражение печени. Объектом исследования явилось потомство экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза. Пролиферативную активность тимоцитов и лимфоцитов периферической крови потомства животных оценивали путем подсчета доли клеток с множественными ядрышковыми организаторами (AgNOR) цитофлюориметрического метода с акридиновым оранжевым. Установлено, что у потомства подопытных животных во все сроки исследования имеет место депрессия пролиферативной активности тимоцитов и, напротив, усиление таковой лимфоцитов периферической крови, о чем свидетельствует изменение относительного содержания NOR-активированных клеток и уменьшение содержания нуклеиновых кислот в корковых тимоцитах.

Целью работы явилось изучение изменений структуры поджелудочной железы (ПЖ) после острого и хронического воздействия гравитационных перегрузок (ГП). Эксперименты проведены на 36 самцах белых беспородных крыс, из них 12 составили контрольную группу. Моделирование воздействия ГП осуществляли на центрифуге; величина создаваемой перегрузки составила 4,0-6,0 ед. Структуру ПЖ исследовали с помощью анатомических, гистологических, электронно-микроскопических, морфометрических методов. Установлено, что после острого воздействия ГП наблюдаются преимущественно реактивные изменения во всех исследованных структурах поджелудочной железы: ациноцитах, эндокриноцитах, сосудах и нервном аппарате. Хроническое воздействие ГП, наряду с отмеченными при остром воздействии реактивными преобразованиями, вызывает разнообразные компенсаторно-приспособительные и даже деструктивные изменения.

С помощью моноклональных антител к PCNA и р53 изучена динамика процессов пролиферации и апоптоза в эпителии бульбоуретральных желез мужчин в возрасте от 17 до 90 лет. Установлена более высокая интенсивность размножения и гибели клеток в эпителии выводных протоков, чем концевых отделов. Показано повышение уровня апоптоза с возрастом и коррелирующее с ним усиление пролиферации гландулоцитов. У стариков апоптоз в железах сопровождается тенденцией к снижению пролиферативной активности клеток. Обсуждается взаимосвязь процессов репродукции и гибели клеток в эпителии бульбоуретральных желез и их зависимость от уровня андрогенизации организма.

Проведено экспериментальное исследование биологических эффектов парентерально введенной спинномозговой жидкости (СМЖ) на матку, маточные трубы и яичник поросят в возрасте 60 сут. В качестве животных-доноров ликвора использовали лактирующих коров после первого отела (4-6 лет), СМЖ которых содержит максимальный спектр биологически активных веществ (БАВ). Использовали цельный ликвор, ликвор, проведенный через бактериальные фильтры, и надфильтрат ликвора. Эффект СМЖ оценивали через 30 сут после ее введения при гистологическом и гистохимическом (выявление сукцинат- и лактатдегидрогеназы) исследовании. Обнаружено, что исследованные препараты ликвора по-разному влияют на окислительно-восстановительные процессы в тканях органов репродуктивной системы неполовозрелых свиней, что связано с наличием широкого спектра БАВ в СМЖ млекопитающих животных.

В ответ на статью оппонента автор приводит новые собственные данные о сходстве некоторых нейронов мозга, обладающих асинаптическими дендритами и иннервирующих околососудистое пространство, pia mater (изнутри) или непосредственно контактирующих со спинномозговой жидкостью желудочков с местными интрамуральными вегетативными нейронами II типа Догеля внутренних органов. Демонстрируются также собственные данные электронной микроскопии о терминалях асинаптических дендритов мозга, ничем не отличающихся по ультраструктуре от терминалей рецепторов внутренних органов. Приводятся фактические данные, опровергающие, по мнению автора, представления оппонента о невозможности различных рецепторных функций у ресничек вообще и у содержащих реснички нейронов в частности, о происхождении сенсорных нейронов только из нервного гребня и о невозможности сенсорной иннервации тканей мозга в принципе.