Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Том 162, № 2 (2024)

Обложка

Весь выпуск

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Оригинальные исследования

Динамика ультраструктурных изменений желточного синцитиального слоя и его микроокружения в период гаструляции и раннего постэмбрионального развития Hemichromis Bimaculatus

Дубинина Н.Н., Айдагулова С.В., Залавина С.В.

Аннотация

Обоснование. В эмбриогенезе рыб желточный мешок является важнейшим провизорным органом. Период его активного функционирования совпадает с эмбриональным и ранним постэмбриональным развитием зародыша. Основная функция данного органа — трофическая. Её реализация у костистых рыб (Teleostei) связана со специализированной структурой — желточным синцитиальным слоем (ЖСС). Ультраструктурные преобразования этого слоя в период гаструляции и раннего постэмбрионального развития, а также его взаимодействие с мигрирующими мышечными волокнами и меланофорами, вероятно, необходимы для эффективного использования питательных веществ развивающимся зародышем. Роль желточного мешка в эмбриогенезе Hemichromis bimaculatus может оказаться несколько шире в сравнении с имеющимися представлениями.

Цель исследования — изучить особенности структурной организации желточного мешка Хромиса красавца (H. bimaculatus) в эмбриональном и раннем постэмбриональном периодах развития.

Материалы и методы. Исследование проводили на 22 эмбрионах и личинках H. bimaculatus с 1-е по 7-е сутки после откладывания икры. Изучали морфологические особенности желточного мешка с использованием световой микроскопии парафиновых и полутонких срезов и трансмиссионной электронной микроскопии.

Результаты. На 2-е сутки желточный мешок был отделён от материала зародыша туловищной складкой. Основной его структурой являлся ЖСС, содержащий многочисленные ядра, микроворсинки, митохондрии и фаголизосомы. Морфологические признаки ЖСС были сходны с таковыми симпластотрофобласта плаценты и свидетельствовали в пользу его высокой функциональной активности. В мезенхиме желточного мешка присутствовали кровеносные сосуды, мигрирующие меланофоры и мышечные волокна. Перидерма, покрытая особой оболочкой, выполняла роль первичной кожи зародыша. Переход личинок Хромиса красавца на экзогенное питание сопровождался значительным уменьшением размера желточного мешка с последующей его инволюцией.

Заключение. Трофическая функция желточного мешка у H. bimaculatus реализуется благодаря ЖСС, который в период гаструляции и постэмбрионального развития взаимодействует с рядом структур, присутствующих в стенке органа. Мигрирующие мышечные волокна способствуют активации желточных гранул; накопление токсичных продуктов обмена связано с меланофорами. Особое строение перидермы обеспечивает защиту желточного мешка и самого зародыша от внешних воздействий.

Морфология. 2024;162(2):115-126
pages 115-126 views

Клеточно-дифферонный состав эпителия в различные фазы течения воспалительных заболеваний кишечника

Бернарделли Л.И., Индейкин Ф.А., Матюшева Л.Г., Емелин А.М., Скалинская М.И., Некрасова А.С., Деев Р.В.

Аннотация

Обоснование. Неуклонный рост числа случаев воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и отсутствие их достоверных признаков требуют создания определённых морфологических дифференциально-диагностических критериев.

Цель исследования — выявление клеточно-дифферонного состава эпителия кишечника в фазах обострения и ремиссии при болезни Крона и язвенном колите.

Материалы и методы. Изучен тканевый материал пациентов с ВЗК (болезнь Крона, n=30; язвенный колит, n=30) и с синдромом раздражённого кишечника — СРК (группа сравнения, n=15). Применяли гистологический, иммуногистохимический и статистический методы исследования.

Результаты. Определены особенности клеточно-дифферонного состава эпителия слизистой оболочки подвздошной, восходящей ободочной, сигмовидной, прямой кишок при всех перечисленных нозологиях, причём при ВЗК — в периоды обострения и ремиссии. Установлено, что доля бокаловидных клеток в составе эпителия изменяется в зависимости от отдела кишки, нозологии и фазы течения болезни.

Дифферон бокаловидных клеток: на 25,0% больше мукоцитов поверхностного эпителия между криптами подвздошной кишки при болезни Крона в стадии обострения по сравнению с ремиссией (р=0,0002); на 42,9% больше бокаловидных клеток в поверхностном эпителии восходящей ободочной кишки по сравнению с СРК (р=0,0001); на 23,0% больше бокаловидных клеток крипт в сигмовидной кишке по сравнению с язвенным колитом в стадии обострения (р=0,0024). Не получено статистически значимых количественных различий по дифферону клеток Панета. Установлено в 3 раза большее число эндокриноцитов в сигмовидной кишке при болезни Крона в стадии обострения по сравнению с СРК (р=0,0238).

Клетки неэпителиальных дифферонов: меньшее число межэпителиальных лимфоцитов при болезни Крона в стадии ремиссии по сравнению с обострением — в 2,4 раза в сигмовидной кишке, в 4,0 раза в прямой кишке (р <0,0001); по сравнению с СРК — в 4,8 раза в подвздошной кишке, в 2,7 раза в восходящей кишке, в 4,0 раза в сигмовидной кишке (р <0,05); по сравнению с язвенным колитом в стадии ремиссии — в 8,0 раза в прямой кишке (р=0,0004). Установлено увеличение пролиферативной активности клеток эпителия кишечных крипт (преимущественно бокаловидных) в 4,2 раза в сигмовидной кишке при болезни Крона в стадии обострения по сравнению с язвенным колитом в этой же стадии (р=0,0016).

Заключение. При определении клеточно-дифферонного состава эпителия кишки установлены морфометрические параметры, которые могут быть использованы в качестве дифференциально-диагностических критериев. Болезнь Крона в стадии обострения характеризуется увеличением индекса пролиферации эпителия крипт в сигмовидной кишке по сравнению с язвенным колитом в стадии обострения; а болезнь Крона в стадии ремиссии — меньшим числом межэпителиальных лимфоцитов в прямой кишке по сравнению с язвенным колитом в этой же стадии.

Морфология. 2024;162(2):127-139
pages 127-139 views

Математическая модель формирования цирроза печени при проведении морфологических и молекулярно-генетических доклинических исследований

Лебедева Е.И., Щастный А.Т., Бабенко А.С., Мартинков В.Н., Зиновкин Д.А., Надыров Э.А.

Аннотация

Обоснование. На текущий момент исследователи описывают существующие проблемы при разработке новых методов лечения фиброза и цирроза печени: плохое качество экспериментальных моделей, недостаточную продолжительность испытаний и отсутствие маркёров терапевтического ответа. Отдельной задачей является стандартизация процесса формирования цирроза печени при доклинических испытаниях, что необходимо для получения за короткий срок точных количественных оценок.

Цель исследования — разработка математической модели формирования цирроза печени при доклинических испытаниях.

Материалы и методы. Фиброз и цирроз печени у крыс-самцов линии Wistar индуцировали свежеприготовленным раствором тиоацетамида в течение 17 нед. Определяли площадь волокнистой соединительной ткани в процентах к площади изображения. Измеряли площадь междольковых вен в мкм2. Подсчитывали количества клеток, экспрессирующих маркёр FAP и маркер α-SMA. Уровень экспрессии мРНК генов Vegfa и Yap1 оценивали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Построение математической модели для классификации наблюдений по стадиям осуществляли, используя множественную логистическую регрессию с пошаговым отбором предикторов, с последующим расчётом чувствительности, специфичности и площади под кривой (AUC) с 95% доверительным интервалом на основе ROC-анализа.

Результаты. Разработана математическая модель формирования цирроза печени. Модель основана на значениях двух показателей: клетки FAP+ и мРНК Yap1 — и характеризуется хорошим морфологическим и молекулярно-генетическим качеством. Полученное значение площади под ROC-кривой 0,883 позволяет говорить о хороших результатах классификации случаев.

Заключение. Математическая модель даёт возможность дифференцировать стадию цирроза печении от стадии фиброза при проведении доклинических исследований, что послужит основой для изучения патогенеза фиброза и цирроза печени; определения новых потенциальных молекулярных мишеней для антифибротической терапии; снижения числа дорогостоящих, трудоёмких лабораторных исследований.

Морфология. 2024;162(2):140-153
pages 140-153 views

Изменение липидного баланса в слизистой оболочке желудка у крыс при остром стрессе

Тарасова Т.В., Мосина Л.М., Тарасов Р.С., Есина М.В., Хайдар Д.А., Кучук А.В., Ходжаева Е.А.

Аннотация

Обоснование. Стрессовые язвы желудка представляют собой тип поражения его слизистой оболочки, которое развивается в ответ на сильный физиологический или психологический стресс. Однако по-прежнему недостаточно изучены одни из ключевых этиопатогенетических механизмов возникновения таких язв.

Цель исследования — оценить состав липидов в слизистой оболочке желудка у крыс при остром стрессе.

Материалы и методы. Крыс, включённых в исследование (n=30), разделили на две группы. В группе 1 (основная, n=20) животным была создана модель стрессовой язвы желудка с помощью раздражения электрическими импульсами на протяжении 12 ч. В группе 2 (контрольная, n=10) никакие манипуляции не выполняли. По окончании эксперимента у всех животных в сыворотке крови определяли эффективную и общую концентрацию альбумина с последующим расчётом резерва его связывания и индекса токсичности плазмы. Кроме того, визуально оценивали степень повреждения слизистой оболочки желудка и определяли состав липидов в ней.

Результаты. Наше исследование показало, что стрессовая ситуация привела к развитию эндогенной интоксикации у животных группы 1. Снижение концентрации фосфатидилхолина на 16,3% и фосфатидилсерина — на 18,6% у крыс, испытывающих стресс, демонстрирует разрушение мембраны клеток, что макроскопически проявляется в виде появления точечных кровоизлияний, эрозий и язв на слизистой оболочке желудка. Увеличение концентрации моноацилглицерола на 34,4% и диацилглицерола — на 53,4% у животных группы 1 свидетельствует о повышении проницаемости мембран и индукции регенеративных процессов.

Заключение. Индуцированное стрессовой ситуацией состояние способствует снижению общей и эффективной концентрации альбумина. В результате развивается эндогенная интоксикация, которая приводит к нарушению баланса липидов и не исключает повреждения клеточных мембран. Кроме того, возникают острые повреждения слизистой оболочки желудка.

Морфология. 2024;162(2):154-163
pages 154-163 views

Морфологическая характеристика заживления ран при применении экстракта алоэ, гидрогеля и их комбинации: экспериментальное исследование

Черданцева Т.М., Федосеев А.В., Инютин А.С., Некрасова М.С., Качкуркина А.А., Антошкин Я.А.

Аннотация

Обоснование. В настоящее время высока частота встречаемости повреждений кожного покрова, связанных с ожогами, механической травмой, хроническими заболеваниями, поэтому актуально изучение вопросов регенерации и лечения кожных ран.

Цель исследования — провести морфологический анализ заживления кожных ран при использовании экстракта алоэ, гидрогеля и их комбинации в эксперименте.

Материалы и методы. Объектами исследования явились 40 половозрелых морских свинок, которых разделили на 4 группы: контрольную (самостоятельное заживление раны) и 3 опытные (нанесение экстракта алоэ, нанесение гидросорб геля, послойное нанесение препаратов). Готовили гистологические препараты кожи на 3, 7, 14, 28-й день эксперимента. В каждом микропрепарате в 10 полях зрения микроскопа при ×50 измеряли морфометрические параметры в микрометрах (мкм): толщину гнойно-некротического струпа, воспалительного (лейкоцитарного) инфильтрата, грануляционной ткани; протяжённость новообразованного эпителия на 3, 7, 14-е сутки; толщину эпителия, его протяжённость; толщину соединительной ткани в центральной части регенерата на 28-е сутки. Все данные статистически обрабатывали.

Результаты. Использование лекарственных препаратов приводило к уменьшению степени выраженности воспалительной реакции, ускорению образования грануляционной ткани, частичной эпителизации раны к 7-му дню эксперимента, однако более выраженные признаки ранозаживления отмечали при послойном нанесении экстракта алоэ и гидрогеля. Использование лекарственных препаратов вне зависимости от методики применения показало признаки более эффективного заживления раны к 14-му дню. Так, протяжённость эпителия увеличилась в 1,2–1,6 раза, глубина грануляционной ткани — в 1,0–1,2 раза по сравнению с контролем. К концу эксперимента у всех животных произошло полное закрытие раневого дефекта с образованием рубца, но в экспериментальных группах отмечались признаки ремоделирования кожи с придатками.

Заключение. Морфологический анализ показал, что применение экстракта алоэ, гидросорб геля и их комбинации ускоряет процессы регенерации полнослойных кожных ран в эксперименте.

Морфология. 2024;162(2):164-173
pages 164-173 views

Функциональные особенности гладкомышечных клеток стенки аорты человека и их значение в патогенезе аневризмы

Хованцева У.С., Киселева Д.Г., Чередниченко В.Р., Фотин Д.П., Богатырева А.И., Боярская Н.В., Чакал Д.А., Брешенков Д.Г., Маркина Ю.В., Малашичева А.Б., Чарчян Э.Р., Маркин А.М.

Аннотация

Обоснование. Аневризма грудного отдела аорты — это хроническое заболевание, характеризующееся локализованным расширением сосуда, включая восходящую, нисходящую части аорты и дугу. Аневризма является одним из наиболее опасных заболеваний, так как расслоение аорты или её разрыв могут приводить к внезапной смерти. Ежегодно от разрыва аневризмы аорты умирает более 150 тыс. человек по всему миру. Несмотря на распространённость этого заболевания, клеточные механизмы его развития остаются не до конца изученными.

Цель исследования — оценить фагоцитарную активность и способность к провоспалительной активации гладкомышечных клеток, выделенных из tunica intima и tunica media грудной части аорты человека у пациентов, больных аневризмой.

Материалы и методы. Эксперименты проводили на культуре первичных гладкомышечных клеток, выделенных у больных аневризмой, в качестве контроля использовали линейные культуры (мезенхимальные стволовые клетки ASC52telo, фибробласты 977hTERT, THP-1, CLTH-CL05008 и EA.hy926) и гладкомышечные клетки, выделенные у здоровых доноров. Фагоцитарную активность изучали путём добавления к исследуемым клеткам латексных частиц, способность интернализовать липопротеины низкой плотности оценивали с помощью красителя BDP 630/650 (Lumiprobe, Россия) и биохимического метода, оценку способности к про- и противовоспалительной активации изучали с помощью иммуноферментного анализа, в ходе которого измеряли количество секретируемых цитокинов: IL-8, IL-6 и IL-10.

Результаты. Показано, что исследуемые клетки обладают высокой фагоцитарной активностью и способностью интернализовать липопротеины низкой плотности. Так, первичные гладкомышечные клетки средней оболочки (медии) обладают большей фагоцитарной активностью, чем гладкомышечные клетки, полученные от здоровых доноров (p <0,001). Кроме того, секреция IL-6 после инкубации с латексными частицами была значительно выше в гладкомышечных клетках медии по сравнению с гладкомышечными клетками от здоровых доноров (p <0,001). Также секреция IL-6 после инкубации с липопротеинами низкой плотности была выше в гладкомышечных клетках, выделенных преимущественно из внутренней оболочки (интимы), по сравнению с гладкомышечными клетками от здоровых доноров (p <0,001).

Заключение. Поглощение латексных частиц и липопротеинов низкой плотности стимулирует секрецию провоспалительного IL-6 гладкомышечными клетками, выделенными преимущественно из интимы, и гладкомышечными клетками медии, входящими в состав стенки аорты больных аневризмой.

Морфология. 2024;162(2):174-188
pages 174-188 views

Размеры и форма крыловидно-нёбной ямки черепа ребёнка в возрасте 3–5 лет на основе анализа компьютерных томограмм

Прокофьев А.С., Макеева Е.А., Митрохина Е.О., Чукбар А.В.

Аннотация

Обоснование. Применение эндоскопической микрохирургической техники позволяет производить щадящие операции по удалению инородных тел крыловидно-нёбной ямки, а также новообразований, прорастающих в неё или из неё растущих. Подобным операциям подвергаются не только взрослые, но и дети от 1 мес. При этом хирургу важно знать детали строения и морфометрические характеристики крыловидно-нёбной ямки. Однако её детальное описание у детей в литературе отсутствует.

Цель исследования — изучить на основе данных компьютерной томографии размеры и форму крыловидно-нёбной ямки, а также взаимное расположение в ней отверстий, пропускающих нервы, у детей 3–5 лет (период сформированного молочного прикуса).

Материалы и методы. Для изучения размеров и формы крыловидно-нёбной ямки проведён анализ анонимных архивных фронтальных и аксиальных компьютерных томограмм 12 детей (24 крыловидно-нёбных ямки) в возрасте 3–5 лет, выполненных в процессе обследования по основному заболеванию (патология головного мозга). Все компьютерные томограммы были получены с помощью спирального компьютерного томографа (Somatom Sensation 64; Siemens, Германия) с эффективным током 63, 120 кВ, толщиной среза 0,5 мм, шагом реконструкции 0,7 мм, коллимацией 12×0,6 мм, Kernel U 70, шириной окна 450 HU и центром окна 50 HU в Университетской клинике Российского университета медицины. Измерения производились в программе Сdviewer после того, как предварительными измерениями были определены достаточно постоянные точки на контурах крыловидно-нёбной ямки на томограммах. На аксиальных срезах, проходящих через крыловидный канал, где они имели наибольшие значения, были изучены наибольшая ширина крыловидно-нёбной ямки (расстояние между передним отверстием крыловидного канала и глазничным отростком нёбной кости), ширина медиальной стенки и по отдельности ширина клиновидно-нёбного отверстия и клиновидного отростка нёбной кости, величина угла отклонения медиальной стенки от сагиттальной плоскости, ширина передней стенки (расстояние между наиболее выступающей кзади точкой передней стенки крыловидно-нёбной ямки до глазничного отростка нёбной кости), наибольшая глубина крыловидно-нёбной ямки (ширина её задней стенки) и ширина крыловидно-верхнечелюстной щели. На фронтальных срезах измерены расстояния от уровня устья большого нёбного канала до переднего отверстия крыловидного канала и до круглого отверстия. По аксиальным томограммам рассчитывали пространственные соотношения между устьем большого нёбного канала и круглого отверстия и передним отверстием крыловидного канала; между этими отверстиями и клиновидно-нёбным отверстием, между круглым отверстием и передним отверстием крыловидного канала.

Результаты. Установлено, что форма крыловидно-нёбной ямки отличается от формы пирамиды тем, что в ней выделяются четыре части: основная, прилежащая к клиновидно-нёбному отверстию, и воронкообразные сужения: преддверие крыловидного канала, преддверие большого нёбного канала и преддверие крыловидно-верхнечелюстной щели. Полученные данные свидетельствуют о незначительных индивидуальных различиях размеров крыловидно-нёбной ямки и однообразии её формы у детей 3–5 лет. Выяснены пространственные взаимоотношения устья большого нёбного канала, переднего отверстия крыловидного канала, круглого отверстия и клиновидно-нёбного отверстия, определяющие положение нервов в крыловидно-нёбной ямке. На основании полученных данных построена трёхмерная реконструкция крыловидно-нёбной ямки.

Заключение. Крыловидно-нёбная ямка у детей в возрасте 3–5 лет (в период сформированного молочного прикуса) характеризуется сложной структурой полости, предполагающей иное, чем принято считать, положение крыловидно-нёбного узла в ней. Это обстоятельство, а также впервые определённые нами размеры крыловидно-нёбной ямки должны учитываться при разработке оперативного доступа к крыловидно-нёбной ямке и крыловидно-нёбному узлу.

Морфология. 2024;162(2):189-199
pages 189-199 views

Научные обзоры

Экстремальные примеры репаративного хондрогенеза: молекулярные механизмы

Билялов А.И., Филатов Н.С., Филимошина Д.Д., Гусев О.А., Киясов А.П.

Аннотация

Восстановление целостности гиалинового хряща — одна из нерешённых проблем регенеративной медицины. В случае повреждения дефект замещается волокнистой соединительной тканью, что ведёт к потере биомеханических свойств самого хряща.

В обзоре рассмотрены сложные молекулярные механизмы, лежащие в основе репаративного хондрогенеза, и представлены примеры восстановления целостности хрящевой ткани, относящиеся к разным видам животных. Описаны сигнальные пути и клеточные реакции, способствующие восстановлению хрящевой ткани, начиная с регенеративных способностей рыб и амфибий (ежовый скат и аксолотль) и заканчивая необычными примерами хондрогенеза ряда представителей млекопитающих (голый землекоп и мышь рода Acomys). Понимание динамического взаимодействия между факторами роста, цитокинами и компонентами внеклеточного матрикса проливает свет на сложные сигнальные пути, управляющие репаративным хондрогенезом.

Сравнительный анализ в данном обзоре выявляет как консервативные, так и видоспецифичные молекулярные пути, участвующие в регенерации хряща, что даёт ценную информацию для трансляционных исследований. Раскрывая генетические и эпигенетические детерминанты, управляющие «экстремальными» примерами репаративного хондрогенеза, настоящий обзор представляет собой всеобъемлющую основу для разработки стратегий лечения, направленных на улучшение восстановления хрящевой ткани у людей.

Морфология. 2024;162(2):200-212
pages 200-212 views

Влияние спленэктомии на течение репаративных процессов в печени

Мамедов А.Т., Артемова Д.А., Глинкина В.В., Ельчанинов А.В.

Аннотация

В организме млекопитающих печень и селезёнка тесно связаны друг с другом и формируют так называемую печёночно-селезёночную ось. В основе функционирования этой оси лежит анатомическая связь через портальную циркуляцию, а также общность многих выполняемых функций (утилизация чужеродных антигенов, продуктов распада гема и др.). Связь печени и селезёнки наиболее ярко проявляется при развитии таких патологических состояний, как фиброз и цирроз печени. В некоторых клинических и экспериментальных исследованиях обнаружено, что удаление селезёнки приводит к уменьшению выраженности фиброза печени, увеличивает приживаемость печёночных трансплантатов, а также уменьшает выраженность печёночной недостаточности после резекции печени. Авторы указывают на несколько механизмов такого влияния. Предполагается, что селезёнка при развитии фиброза становится дополнительным источником цитокинов, повреждающих печень. Кроме того, из селезёнки через селезёночную и далее — портальную вену в печень могут мигрировать моноциты и другие лейкоциты, поддерживающие воспаление. Другим механизмом может служить снижение уровня кровяного давления в портальной вене печени после спленэктомии. Несмотря на имеющиеся данные, механизмы такого эффекта остаются недостаточно изученными. Данный вопрос является актуальным для биомедицинских исследований, так как может лечь в основу разработки новых способов лечения заболеваний печени и стимуляции её регенерации.

Морфология. 2024;162(2):213-223
pages 213-223 views

Исторические статьи

Научное наследие Ипполита Васильевича Давыдовского: вопросы геронтологии в свете общей патологии

Мнихович М.В., Ахсанова П.А., Ширипенко И.А., Ветлицына С.В., Безуглова Т.В., Лозина М.В., Сидорова О.А., Громова А.В., Нуждина В.А.

Аннотация

Ипполит Васильевич Давыдовский — выдающийся патологоанатом, профессор, академик АМН СССР, внёсший колоссальный вклад в развитие патологической анатомии. Одним из направлений научных интересов учёного были вопросы геронтологии. На сегодняшний день изучение аспектов процесса старения достаточно актуально, а геронтология выделена в отдельную врачебную специальность. Авторы анализируют аспекты, раскрытые в монографии «Геронтология», а также идеи, изложенные в других работах по описанной выше проблематике. Приводится обзор основных теорий и положений, которые были предложены Ипполитом Васильевичем Давыдовским в течение становления карьеры учёного. Подчёркивается важность комплексного изучения геронтологии, неразрывно связанной с остальными разделами медицины. Рассматривается натурфилософское понимание процесса старения. Отдельно описана проблема атеросклероза в гериатрии. Приводятся примеры фундаментальных работ в других областях медицины: проанализированы учебник по общей патологии человека, в котором акцентируется внимание на неотделимость патоморфологии и патофизиологии как составляющих одной дисциплины; монография, посвящённая органопатологии, где приводится обобщённое понимание патогенеза заболеваний человеческого организма.

Ипполит Васильевич Давыдовский стремился к диалогу с клиницистами в своих печатных работах, продвигая тем самым клинико-анатомическое направление. Интересен взгляд сообщества патологоанатомов на научную деятельность И.В. Давыдовского — одного из ярчайших представителей своей специальности.

Морфология. 2024;162(2):224-233
pages 224-233 views