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卷 162, 编号 2 (2024)

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Original Study Articles

胚胎发育和胚后早期发育过程中卵黄合质层 及其微环境的超微结构动态变化 Hemichromis bimaculatus

Dubinina N.N., Aidagulova S., Zalavina S.

摘要

论证。在鱼类胚胎发育过程中,卵黄囊是最重要的辅助器官。其功能活跃期与胚胎和胚后早期发育期一致。该器官的主要功能是营养。在硬骨鱼类(远洋鱼类)中,它的实现与一种特殊的结构--卵黄合质层--有关。

这项研究的目的是调查戴氏绒螯虾(H. bimaculatus)在胚胎和胚后早期发育时期卵黄囊结构组织的特殊性。

材料和方法。该研究针对产卵后第 1 天至第 7 天的 22 枚胚胎和 H. bimaculatus 幼虫进行。使用石蜡和半薄切片光镜以及透射电子显微镜研究了卵黄囊的形态特征。

结果。第 2 天,卵黄囊通过体褶与胚胎物质分离。其主要结构是卵黄合质层,包含大量细胞核、微绒毛、线粒体和吞噬体。卵黄合胞层的形态特征与胎盘合体滋养细胞的形态特征相似,证明其具有很高的功能活性。卵黄囊间质中有血管、迁移的黑色素细胞和肌纤维。外皮覆盖着一层特殊的鞘,是胚胎的主要皮肤。在H. bimaculatus幼虫过渡到外源喂养的过程中,卵黄囊的体积显著缩小,随后内陷。

结论。在胚胎形成和胚后发育过程中,卵黄合质层与器官壁上的许多结构相互作用,从而实现了H. bimaculatus卵黄囊的营养功能。移动的肌肉纤维有助于激活卵黄颗粒。有毒代谢产物的积累与黑素细胞有关。外皮的特殊结构可保护卵黄囊和胚胎本身免受外界影响。

Morphology. 2024;162(2):115-126
pages 115-126 views

炎症性肠病不同病程阶段上皮细胞的细胞差异组成

Bernardelli L.I., Indeickin F.A., Matyusheva L.G., Emelin A.M., Skalinskaya M.I., Nekrasova A.S., Deev R.V.

摘要

论证。由于炎症性肠病的病例数量不断增加,而且缺乏可靠的征兆,因此需要建立一定的形态学鉴别诊断标准。

这项研究的目的是确定 Crohn 病和溃疡性结肠炎恶化期和缓解期肠上皮细胞的差异组成。

材料和方法。研究对象为炎症性肠病患者(Crohn 病,30 人;溃疡性结肠炎,30 人)和肠易激综合征患者(对比组,15 人)的组织材料。研究采用了组织学、免疫组化和统计学方法。

结果。在所有列出的病种中,回肠、升结肠、乙状结肠和直肠粘膜上皮细胞差异子组成的特殊性均已确定。此外,还对炎症性肠病的加重期和缓解期进行了评估。结果发现,褐藻细胞在上皮细胞中所占的比例因肠道科室、病名和病程阶段而异。

梭形细胞分化:与缓解期相比,Crohn 疾病加重期回肠隐窝之间的表面上皮粘液细胞增加了 25.0%(p=0.0002);与肠易激综合征相比,升结肠表面上皮中的梭形细胞增加了 42.9%(p=0.0001);与溃疡性结肠炎急性期相比,乙状结肠中的隐窝梭形细胞增加了 23.0%(p=0.0024)。Paneth 细胞的数量差异没有统计学意义。与肠易激综合征相比,Crohn 病急性期乙状结肠内分泌细胞的数量高出 3 倍(p=0.0238)。

非上皮细胞:缓解期与恶化期相比,Crohn 疾病的上皮内淋巴细胞数量更少--乙状结肠为 2.4 倍,直肠为 4.0 倍(p<0.0001);与肠易激综合征相比--回肠为 4.8 倍,升结肠为 2.7 倍,乙状结肠为 4.0 倍(p<0.05);与缓解期溃疡性结肠炎相比--直肠为 8.0 倍(p=0.0004)。研究发现,与溃疡性结肠炎相比,Crohn 病急性期乙状结肠肠隐窝上皮细胞(主要是梭形细胞)的增殖活性增加了 4.2 倍(p=0.0016)。

结论。在确定肠上皮细胞分化组成时,已经建立了可用作鉴别诊断标准的形态计量参数。与溃疡性结肠炎恶化期相比,Crohn 疾病恶化期的特点是乙状结肠隐窝上皮的增殖指数增加。与同一阶段的溃疡性结肠炎相比,缓解期 Crohn 疾病的特点是直肠上皮内淋巴细胞数量较少。

Morphology. 2024;162(2):127-139
pages 127-139 views

临床前形态学和分子遗传学研究中肝硬化形成的数学模型

Lebedeva E.I., Shchastniy A.T., Babenka A.S., Martinkov V.N., Zinovkin D.A., Nadyrov E.A.

摘要

论证。目前,研究人员描述了纤维化和肝硬化新疗法开发过程中存在的问题:实验模型质量差、试验时间不足以及缺乏治疗反应标志物。另一个挑战是临床前试验中肝硬化形成过程的标准化,这对于在短时间内获得准确的定量估计是必要的。

这项工作的目的是在临床前试验中建立肝硬化形成的数学模型。

材料和方法。用新鲜制备的硫代乙酰胺溶液诱导雄性 Wistar 大鼠肝纤维化和肝硬化 17 周。测定纤维结缔组织面积占图像面积的百分比。间隔静脉的面积以 μm2 为单位。计数表达 FAP 标记和 α-SMA 标记的细胞数量。通过实时聚合酶链反应评估 Vegfa 和 Yap1 基因的 mRNA 表达水平。通过逐步选择预测因子的多元逻辑回归,构建了一个数学模型,将观察结果分为不同阶段,然后根据 ROC 分析计算灵敏度、特异性和曲线下面积(AUC)以及 95% 的置信区间。

结果。我们建立了一个肝硬化形成的数学模型。该模型基于两个指标值(FAP+ 细胞和 Yap1 mRNA), 具有良好的形态学和分子遗传学质量。ROC 曲线下的面积值为 0.883,表明病例分类结果良好。

结论。该数学模型使得在临床前研究中区分肝硬化阶段和肝纤维化阶段成为可能。这将成为研究肝纤维化和肝硬化发病机制、确定抗纤维化治疗新的潜在分子靶点以及减少昂贵、耗时的实验室检测次数的基础。

Morphology. 2024;162(2):140-153
pages 140-153 views

急性应激状态下大鼠胃黏膜脂质平衡的变化

Tarasova T.V., Mosina L.M., Tarasov R.S., Esina M.V., Khaydar D.A., Kuchuk A.V., Khodzhaeva E.A.

摘要

论证。应激性溃疡是一种胃粘膜病变,是对严重的生理或心理压力的反应。然而,人们对这类溃疡的一些关键病因机制仍然知之甚少。

本研究旨在评估急性应激状态下大鼠胃黏膜的脂质组成。

材料和方法。参与研究的大鼠(n=30)分为两组。第 1 组(主要组,n=20)用电脉冲刺激动物 12 小时,制作应激性胃溃疡模型。第 2 组(对照组,n=10)未进行任何操作。实验结束后,测定所有动物血清中白蛋白的有效浓度和总浓度,然后计算其结合储备量和血浆毒性指数。此外,还目测了胃黏膜的损伤程度,并测定了其中的脂质成分。

结果。我们的研究表明,应激情况导致第 1 组动物出现内源性中毒。应激大鼠的磷脂酰胆碱浓度降低了 16.3%,磷脂酰丝氨酸浓度降低了 18.6%,这表明细胞膜受到了破坏。宏观上表现为胃黏膜点状出血、糜烂和溃疡。第 1 组动物的单酰甘油浓度增加了 34.4%,二酰甘油浓度增加了 53.4%,这表明膜的渗透性增加并诱导了再生过程。

结论。压力导致的状态有利于降低白蛋白的总浓度和有效浓度。因此,会出现内源性中毒,导致脂质失衡,并不排除对细胞膜的损害。此外,还会对胃黏膜造成急性损伤。

Morphology. 2024;162(2):154-163
pages 154-163 views

芦荟提取物、水凝胶及其组合的伤口愈合形态特征: 一项实验研究

Cherdantseva T.M., Fedoseev A.V., Inyutin A.S., Nekrasova M.S., Kachkurkina A.A., Antoshkin I.A.

摘要

论证。如今,与烧伤、机械创伤、慢性疾病有关的皮肤损伤频率很高,因此研究皮肤伤口的再生和治疗问题非常重要。

研究的目的是在实验中使用芦荟提取物、水凝胶和它们的组合对皮肤伤口愈合进行形态学分析。

材料和方法。研究对象为 40 只性成熟的豚鼠,分为 4 组:对照组(独立伤口愈合)和 3 个实验组(涂抹芦荟提取物、涂抹水苏凝胶、逐层涂抹制剂)。在实验的第 3 天、第 7 天、第 14 天和第 28 天制备皮肤组织学制剂。以微米(µm)为单位,在显微镜的 10 个视场(×50)中测量每份显微文件的形态参数。这些参数包括化脓性坏死痂、炎症(白细胞)浸润、肉芽组织的厚度;第 3、7、14 天新形成上皮的范围;上皮的厚度及其范围;第 28 天再生组织中心部分结缔组织的厚度。所有数据均经过统计学处理。

结果。使用药物后,炎症反应的严重程度降低,肉芽组织形成加快,到实验的第 7 天,伤口部分上皮化。然而,在逐层涂抹芦荟提取物和水凝胶的情况下,伤口愈合的迹象更为明显。在第 14 天时,无论使用哪种药物,伤口愈合的效果都更好。因此,与对照组相比,上皮的范围增加了 1.2-1.6 倍,肉芽组织的深度增加了 1.0-1.2 倍。实验结束时,所有动物的伤口缺损都已完全闭合,并形成了疤痕,但实验组中的动物出现了皮肤重塑的迹象,并长出了附属物。

结论。形态学分析表明,芦荟提取物、水苏凝胶和它们的组合在实验中加速了全厚皮肤伤口的再生过程。

Morphology. 2024;162(2):164-173
pages 164-173 views

人体主动脉壁平滑肌细胞的功能特征及其在动脉瘤发病机制中的意义

Khovantseva U.S., Kiseleva D.G., Cherednichenko V.R., Fotin D.P., Bogatyreva A.I., Boyarskaya N.V., Chakal D.A., Breshenkov D.G., Markina Y.V., Malashicheva A.B., Charchyan E.R., Markin A.M.

摘要

论证。胸主动脉瘤是一种慢性疾病,其特征是血管局部扩张,包括主动脉的升部、降部和弓部。动脉瘤是最危险的疾病之一,因为主动脉夹层或破裂可导致猝死。全世界每年有超过 15 万人死于主动脉瘤破裂。尽管这种疾病很普遍,但其发生发展的细胞机制仍不完全清楚。

目的 评估从动脉瘤患者胸主动脉 tunica intima 和 tunica media 分离的平滑肌细胞的吞噬活性和促炎激活能力。

材料和方法。实验是在从动脉瘤患者体内分离出的原代平滑肌细胞培养物上进行的。线性培养物 (间充质干细胞 ASC52telo、成纤维细胞 977hTERT、THP-1、CLTH-CL05008 和 EA.hy926)和从健康供体分离的平滑肌细胞被用作对照。通过向测试细胞中添加乳胶颗粒来研究其吞噬活性。使用 BDP 630/650 染料(Lumiprobe,俄罗斯)和生化方法评估了内化低密度脂蛋白的能力。使用酶免疫测定法对促炎和抗炎激活能力进行了评估,该方法可测量分泌细胞因子的数量:IL-8、IL-6 和 IL-10。

结果。研究表明,所研究的细胞具有很高的吞噬活性和内化低密度脂蛋白的能力。因此,与健康供体的平滑肌细胞相比,中膜(介质)的原代平滑肌细胞具有更高的吞噬活性(p <0.001)。此外,与健康供体的平滑肌细胞相比,中膜平滑肌细胞在与乳胶颗粒孵育后分泌的 IL-6 明显更高(p <0.001)。 此外,与健康供体的平滑肌细胞相比,主要从内鞘(内膜)分离出来的平滑肌细胞在与低密度脂蛋白孵育后分泌的 IL-6 更高(p <0.001)。

结论。乳胶颗粒和低密度脂蛋白的摄取会刺激主要从动脉瘤患者主动脉壁内膜和介质平滑肌细胞中分离出来的平滑肌细胞分泌促炎性 IL-6。

Morphology. 2024;162(2):174-188
pages 174-188 views

根据计算机断层扫描分析 3-5 岁儿童颅窝的大小和形状

Prokofiev A.S., Makeeva E.A., Mitrokhina E.О., Chukbar A.V.

摘要

论证。利用内窥镜显微外科技术,可以进行轻柔的手术,清除窝内的异物和长入或长出窝内的肿瘤。此类手术不仅适用于成人,也适用于 1 个月以上的儿童。对于外科医生来说,了解耳窝结构和形态特征的细节非常重要。然而,文献中并没有关于儿童耳窝的详细描述。

研究目的 以计算机断层扫描数据为基础,研究 3-5 岁儿童(乳牙形成期)腭窝的大小和形状,以及腭窝神经穿孔的相互位置。

材料与方法。为了研究腭窝的大小和形状,我们分析了 12 名 3-5 岁儿童(24 个腭窝)的匿名档案正面和轴向计算机断层扫描图像,这些图像是在主要疾病(脑部病变)检查计划中进行的。所有 CT 扫描都是在 Evdokimov Moscow State Medical and Dental University 大学医院使用螺旋 CT 扫描仪(Somatom Sensation 64,德国西门子公司)获得的,扫描仪的有效电流为 63、120 千伏,切片厚度为 0.5 毫米,重建步长为 0.7 毫米,准直度为 12×0.6 毫米,内核 U 为 70,窗口宽度为 450 HU,窗口中心为 50 HU。

在初步测量确定了断层扫描中窝轮廓上足够恒定的点后,在 Cdviewer 程序中进行了测量。在通过腭叶管的轴向切片上研究了腭窝的最大宽度(腭窝前开口与腭骨眼突之间的距离)、内侧壁的宽度以及楔形腭孔和腭骨楔形突的宽度,因为它们的数值最大。此外,还对内侧壁偏离矢状面的角度、前壁的宽度(上颌窝前壁最向后突出点到腭骨眼下颌突之间的距离)、上颌窝的最大深度(后壁的宽度)以及上颌裂的宽度进行了评估。在正面切片上,测量了从大腭管口到翼管前口和圆口的距离。利用轴向断层图像计算大腭管口、圆口和翼管前口之间的空间关系,以及这些口与楔形腭管、圆口和翼管前口之间的关系。

结果。上颌窝的形状不同于金字塔形,它由四个部分组成:邻近楔形腭孔的主要部分和漏斗状收缩部分(翼管前庭、大腭管前庭和上颌翼裂前庭)。所获得的数据表明,3-5 岁儿童上颌窝的大小及其形状的均匀性方面的个体差异并不明显。确定了大腭管口、叶管前口、圆口和楔形腭管口的空间关系,它们决定了神经在叶窝中的位置。根据获得的数据,构建了腭窝的三维重建图。

结论。3-5 岁儿童(在乳牙形成期)的牙窝具有复杂的腔隙结构,这表明牙窝在牙窝中的位置与通常认为的不同。这种情况,以及我们首次确定的窝洞尺寸,在制定手术进入窝洞和窝洞-下颌交界处的方法时应加以考虑。

Morphology. 2024;162(2):189-199
pages 189-199 views

Reviews

修复性软骨生成的极端实例:分子机制

Bilyalov A.I., Filatov N.S., Filimoshina D.D., Gusev O.A., Kiassov A.P.

摘要

恢复透明软骨的完整性是再生医学尚未解决的问题之一。在受损的情况下,缺损部位会被纤维结缔组织取代,从而导致软骨本身失去生物力学特性。

这篇综述探讨了修复性软骨生成的复杂分子机制。文章介绍了不同动物物种软骨完整性恢复的实例。文章描述了促进软骨修复的信号通路和细胞反应,从鱼类和两栖动物(海胆魟和腋螈)的再生能力,到一些哺乳动物(裸鼩和Acomys属小鼠)软骨发生的不寻常例子。了解生长因子、细胞因子和细胞外基质成分之间的动态相互作用,有助于了解控制修复性软骨形成的复杂信号通路。

本综述中的比较分析确定了参与软骨再生的保守分子途径和物种特异性分子途径,为转化研究提供了宝贵的信息。通过揭示支配软骨再生 “极端 ”实例的遗传和表观遗传决定因素,本综述为制定改善人类软骨修复的治疗策略提供了一个全面的框架。

Morphology. 2024;162(2):200-212
pages 200-212 views

脾切除术对肝脏修复过程的影响

Mamedov A.T., Artemova D.A., Glinkina V.V., Elchaninov A.V.

摘要

在哺乳动物机体中,肝脏和脾脏密切相关,形成所谓的肝脾轴心。该轴的功能基于通过门静脉循环的解剖学连接,以及许多功能的共性(利用外来抗原、血红素分解产物等)。肝脾之间的联系在肝纤维化和肝硬化等病理情况的发展中表现得最为明显。一些临床和实验研究发现,切除脾脏可降低肝纤维化的严重程度,提高肝移植的存活率,并减轻肝切除术后肝功能衰竭的严重程度。作者指出了这种影响的几种机制。据推测,脾脏在纤维化发展过程中会成为损害肝脏的细胞因子的额外来源。此外,支持炎症的单核细胞和其他白细胞可能会从脾脏通过脾脏和门静脉迁移到肝脏。另一个机制可能是脾切除术后肝门静脉的血压水平下降。尽管已有数据,但人们对这种效应的机制仍然知之甚少。这个问题与生物医学研究息息相关,因为它可能为开发治疗肝病和促进肝脏再生的新方法奠定基础。

Morphology. 2024;162(2):213-223
pages 213-223 views

Исторические статьи

Ippolit V. Davydovsky 科学遗产:从普通病理学看老年学问题

Mnikhovich M.V., Akhsanova P.A., Shiripenko I.A., Vetlitsyna S.V., Bezuglova T.V., Lozina M.V., Sidorova O.A., Gromova A.V., Nuzhdina V.A.

摘要

Ippolit V.Davydovsky是一位杰出的病理学家,教授,苏联医学科学院院士,为病理解剖学的发展做出了巨大贡献。 科学家的科学兴趣领域之一是老年学问题。

迄今为止,老化过程的各个方面的研究是相当相关的,老年学已被分配到一个单独的医学专业。 作者分析了专着"老年学"中披露的方面,以及其他作品中提出的关于上述问题的想法。 给出了Ippolit V.Davydovsky在科学家职业生涯形成期间提出的主要理论和立场的概述。强调了全面研究老年学的重要性,老年学与医学的其他部分密不可分。对衰老过程的自然哲学理解进行了思考。对老年病学中的动脉粥样硬化问题进行了单独阐述。

我们举例说明了其他医学领域的基础性著作:《普通人体病理学》教科书,其重点是作为同一学科组成部分的病理形态学和病理生理学的不可分割性;《器官病理学》专著,该书提供了对人体疾病发病机理的一般理解。

Ippolit V.Davydovsky在他的印刷作品中寻求与临床医生的对话,从而促进临床和解剖方向。 病理学家社区对Ippolit V.Davydovsky的科学活动的看法很有趣,他是他专业中最聪明的代表之一。

Morphology. 2024;162(2):224-233
pages 224-233 views